Rivaroxaban vs. Warfarin vid CVT-behandling (RWCVT)

Bakgrund:

Cerebral venös och/eller dural sinus trombos (CVT) är en ovanlig men alltmer erkänd form av stroke står för upp till 1 % av alla cerebrala vaskulära olyckor (CVA), med en uppskattad incidens på 5 fall per miljon människor och år, det brukar påverkar unga patienter med ett förhållande mellan kvinnor och män på 3:1.

Patogenesen av CVT är fortfarande inte helt klar. Dels på grund av den mycket varierande venösa anatomin och bristen på djurstudier. Minskad dränering av venöst blodflöde och absorption av cerebrospinalvätska (CSF) kan dock leda till förhöjt intrakraniellt tryck och/eller cerebrala parenkymala lesioner eller dysfunktion som kan bidra till de kliniska egenskaperna hos CVT.

Diagnos och hantering av (CVT) kan vara utmanande med tanke på mångfalden av orsaker och riskfaktorer med ett brett spektrum av symtom och tecken. Minst en identifierbar riskfaktor hittades hos 85 % av patienterna i (ISCVT)-studien medan flera predisponerande faktorer hittades hos 44 %. De vanligaste riskfaktorerna var p-piller och ärftliga och förvärvade trombofilitillstånd.

det vanligaste symtomet är huvudvärk. Det finns hos 90 % av patienterna med (CVT) vanligtvis förknippad med fokala neurologiska symtom eller anfall. Isolerad huvudvärk står bara för 15 % av patienterna.

diagnos av (CVT) beror på hög nivå av klinisk misstanke följt av neuroimaging (företrädesvis några specifika MRI-modaliteter).

Antikoagulation är standarden för behandling för patienter med (CVT) baserat på små randomiserade kliniska prövningar och recensioner och breda konsensus åsikter från de flesta experter. Det finns fortfarande inga solida bevis från stora randomiserade kliniska prövningar. Man tror att antikoagulering kan stoppa tillväxten av tromben och möjliggöra rekanaliseringsmekanismer. det kan också hindra andra trombotiska händelser.

En studie jämförde en justerad dos av intravenöst ofraktionerat heparin (UFH) med placebo stoppades tidigt efter att 20 av de planerade 60 patienterna inkluderades eftersom det fanns en uppenbar fördel med behandlingen.

Baserat på konsensus beror nuvarande rekommendationer för varaktigheten av antikoagulering hos patienter med (CVT) huvudsakligen på närvaron av provocerande faktorer som kan vara övergående eller ihållande. Varaktigheten varierar alltså från 3 till 6 månader för reversibla orsaker (t.ex. OCP) av provocerad (CVT) till obestämd behandlingsperiod av antikoagulering för återkommande oprovocerad (CVT) eller svår trombofilitillstånd. Traditionellt används warfarin efter en överbryggande period av hepariner med INR-mål 2,0 till 3,0.

Rivaroxaban är ett selektivt reversibelt anti-Faktor X-antikoagulant, som har en god biotillgänglighet, mycket förutsägbar farmakokinetik och kanske en lägre risk för större blödningar jämfört med warfarin. Därför är laboratorieövervakning och dosjusteringar nästan onödiga. Rivaroxaban har dock inte studerats noggrant för CVT.

Målet med studien:

Att jämföra warfarin med rivaroxaban hos CVT-patienter när det gäller kort- och långtidsresultat och komplikationer.

Metoder:

planerat prov: 60 patienter. studiedesign: Försökspersoner kommer att registreras från Damaskus universitetssjukhus (Almouassat universitetssjukhus och Alassad universitetssjukhus) och Almujtahed (Damaskus offentliga sjukhus) och slumpmässigt tilldelas de två armarna av studien (rivaroxaban eller warfarin) med hjälp av webbaserad slumptalsgenerator applikation som heter "Research Randomizer. Warfarinarmen kommer att fungera som kontrollgrupp. Ingen bländning kommer att tillämpas på grund av säkerhets- och etiska frågor.

Försökspersonerna kommer att följas upp varje månad i 6 månader för att utvärdera kliniska resultat.

Försökspersoner som bekräftats ha förhöjt intrakraniellt tryck (ICP) kommer att få Acetazolamide 500 mg (bid) i två veckor och kommer sedan att minskas gradvis om möjligt efter behov.

Samtidig användning av eventuella antikonvulsiva medel kommer att registreras för ytterligare undergruppsanalys.

Använda mått:

• Svårighetsskala för sinus venös trombos (SVTSS)
• Patientens oberoende med hjälp av Barthel-index.
• intrakraniellt tryck (ICP) med hjälp av fundoskopi, eller direkt ICP-mätning.
• diagnostiska DSA-, CT- och MRI-skanningar.
• Hemoglobinnivå för hemorragiska komplikationer.
• INR-test för att justera warfarindoserna.

Kvalitetssäkringsplan, datakontroller och källdataverifiering:

Uppgifterna kommer att samlas in av utredarna direkt från patienterna, deras familjer och deras journaler. minst två utredare kommer att utvärdera varje patient för att bekräfta objektiv och korrekt bedömning av resultatmått. Uppgifterna kommer att matas in manuellt efter insamling på en Google Formulär-sida som innehåller fält med all nödvändig data, som automatiskt kommer att producera motsvarande Excel-ark. Huvudutredaren kommer att granska och dubbelkontrollera de insamlade uppgifterna och jämföra det slutliga excel-arket med patienters data som samlats in från patienter och deras surrogatintervjuer, deras medicinska filer, bildrapporter och chattar.

Plan för dataanalys:

Procentandelar för nominell input, Medianer för kliniska poäng. För kontinuerliga resultat kommer utredarna att använda Mann Whitney-testet för tvågruppsdata och Kruskal Wallis för 3+ datagrupper. Nominella utfall: Chi-kvadrat när antagandena gäller, och Fishers exakta test när de inte gör det. Analysen kommer att göras med i första hand SPSS 25 mjukvara, tillsammans med EXCEL.

Saknade data kommer att behandlas enligt professionella statistiska metoder.

__________________________________________________________________

Bilaga 1:

För att undvika subjektiva fördomar kommer utredarna att definiera varje del av (SVTSS) skalan som följande:

● Svårighetsgraden av huvudvärken kommer att skalas beroende på "Functional Pain Scale (FPS)" som Lätt (2), Måttlig (4 - 6), Allvarlig (8 - 10).

funktionell smärtskala detaljerad enligt följande: 0: Ingen smärta. 2: Acceptabelt, aktiviteter förhindras inte. 4: Tolerabel förhindrar vissa aktiviteter. 6: Oacceptabla förhindrar många aktiva (inte passiva) aktiviteter. 8: Oacceptabla, förhindrar alla aktiva och många passiva aktiviteter. 10: Outhärdlig oförmögen, oförmögen att göra någonting eller tala på grund av smärta.

Aktiva aktiviteter: vanliga aktiviteter eller de som kräver ansträngning (vända, gå, etc.) Passiva aktiviteter: prata i telefon, titta på TV, läsa

● Fokustecken:

• Övergående: varar mindre än 24 timmar.
• Mild pares: varje grad av minimal ihållande svaghet som bara kan märkas genom att jämföra med den andra sidan.
• Måttlig pares: uppenbar svaghet men kan fortfarande röra lem mot gravitationen.
• Svår pares: alla lemrörelser men inte mot gravitationen eller fullständig plegi.

Utredarna kommer att överväga alla andra fokala neurologiska tecken (t.ex. kranialnervsskador eller pareser) som en fokal pares och kommer att skalas som mild om minimal defekt, måttlig om uppenbar defekt och allvarlig om leder till funktionshinder (t.ex. synförlust). Utredarna kommer att utom abducens nervpares från fjällning och betrakta varje grad av dubbelsidighet som "Mild pares".

Om flera fokala neurologiska brister är närvarande. Patienterna kommer att bedömas efter det allvarligaste fokaltecken.

● Anfall: utredarna definierar anfall som ett kliniskt krampanfall.

Uppenbara andra orsaker till anfall som inte är relaterade till en ny komplikation av sjukdomen eller antikoagulationsbehandling (t.ex. dålig efterlevnad av antikonvulsiva läkemedel) kommer inte att påverka svårighetsgraden (dvs. ändra SVTSS-poäng).

● Medvetande: beroende på Dorlands Illustrated Medical Dictionary 32:a upplagan definierar utredarna:

• Förvirring: störd orientering med avseende på tid, plats eller person.
• Psykos: en psykisk störning som kännetecknas av grov försämring av verklighetstester, vilket framgår av vanföreställningar, hallucinationer, markant osammanhängande tal eller oorganiserat och upprört beteende.
• Somnolens: dåsighet eller sömnighet, särskilt överdriven.
• Stupor: en sänkt medvetandenivå som manifesteras av att patienten endast svarar på kraftig stimulering.
• Koma: ett tillstånd av medvetslöshet från vilket patienten inte kan väckas, ens genom kraftig stimulering.
• Död: utfattig på liv.

Alla nya/förvärrade fokaltecken, nya/återfallande anfall eller försämring av medvetandenivån kommer att dokumenteras och omedelbart utredas som en trolig försämring av svårighetsgraden på grund av sjukdom (dvs. CVT) eller behandlingskomplikationer (t.ex. intrakraniell blödning) och kommer att leda till akut utvärdering och upprepad neuroimaging vid behov.