LUMINOS-102: 進行性 PD-1 難治性黒色腫における免疫チェックポイント遮断の有無にかかわらず Lerapolturev
2025年8月29日 更新者：Istari Oncology, Inc.
進行PD-1難治性黒色腫における免疫チェックポイント遮断の有無にかかわらず、Lerapolturev（以前はPVSRIPOとして知られていました）
レラポルトレブ単独またはプログラム死受容体-1（抗PD-1）阻害剤との併用の有効性と安全性を調査する第2相試験。
調査の概要
詳細な説明
この多施設共同、非盲検、無作為化、第 2 相試験では、lerapolturev 単独 (アーム 1) または抗 PD-1 阻害剤との併用 (アーム 2) の有効性と安全性が調査されます。
6人の参加者の安全な慣らし期間の後、以前に抗PD-1 / L1ベースの治療に失敗した皮膚黒色腫の最大約50人の参加者は、1：1で無作為化され、レラポルトゥーレブまたはレラポルトゥーレブと抗PD-1のいずれかを受け取ります.
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Research Institute
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health U7 Health Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Zion、Illinois、アメリカ、60099
- Cancer Treatment Centers of America
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48208
- Henry Ford Health System
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology -Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
CDCが推奨するPVに対する一連のワクチン接種歴があり、1日目の少なくとも1週間前、6週間未満の間に三価IPOL®（サノフィ・パスツールSA）による追加免疫を受けている
ａ．注: ワクチン接種状況が不明な患者は、該当する場合、登録前に抗 PV 免疫の証拠を提出する必要があります。
生検により切除不能な皮膚黒色腫が証明されており、治験薬の初回投与前および治験期間中に事前に指定された間隔で腫瘍生検を受ける意思がある
- 眼、先端、または粘膜の黒色腫を患っている患者は対象外です
- M1c または M1d 疾患の患者は対象外です。
- ベースライン腫瘍生検の代わりにアーカイブ生検サンプルの提出は、組織が生後 4 か月以内であり、参加者が生検取得以来介入的な全身/腫瘍内抗がん療法を受けていないことを条件として許可されます。
- 生検が可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。 病変は研究者の判断に従って安全にアクセスできる必要があり、生検に重大なリスクを伴う処置が必要な部位に位置すべきではありません。 重大なリスクがあると考えられる部位の例には、脳、肺、縦隔、膵臓、または食道、胃、腸壁を越える内視鏡処置が含まれますが、これらに限定されません。
RECIST 1.1基準に従ってノギスまたは放射線学的方法で正確に測定可能な黒色腫病変が2つ以上ある
- 1 つの病変は注射可能である必要があります。最長直径が 10 mm 以上の可視または触知可能な皮膚、皮下、または結節性黒色腫病変、または合計で最長直径が 10 mm 以上で最小病変サイズが 10 mm 以上である複数の注射可能な黒色腫病変として定義されます。 5mm
- 内臓病変（例、肝臓、肺、後腹膜、胸膜下の病変）は、この試験の目的では注射可能とはみなされないことに注意してください。
黒色腫の治療のためにFDA承認の抗PD-1/L1療法（単剤療法または併用療法）を少なくとも6週間（1回以上）受けている間に疾患（PD）の進行が確認されている。 次の詳細に注意してください。
- RECIST v1.1 で定義された初期 PD
- iRECIST による PD の確認は、急速な臨床的進行が見られない場合、PD の最初の証拠から 4 週間以上の反復評価によって行われなければなりません。
- 少なくとも6週間（1回以上の投与）後に抗PD-1/L1療法を中止し、最後の抗PD-1/L1投与から12週間以内にiRECISTでPDが確認された人も対象となります。 -1/L1は永久中止が必要な毒性のため中止されなかった
- 補助療法として抗PD-1/L1薬による治療を受けており、抗PD-1/L1ベースの治療を受けている間、または抗PD-1/L1薬の最後の投与から12週間以内に進行が生検で確認された人注: アジュバントは、抗 PD-1/L1 療法の開始時に患者に疾患の証拠がないように、疾患の外科的切除後に受けられる療法として定義されます。 既知の BRAF 変異を持つ患者が資格を得るには、BRAF 標的療法（単独または MEK 阻害剤との併用）を受けることができなかった、または受けることを拒否したことも必要です。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のステータスは 0-1
- 血清乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レベル ≤ 3 x 正常上限 (ULN)
以下によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能:
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl、患者は輸血される可能性があります
- リンパ球数 ≥ 0.5 x 10^9/L (500 μL)
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (1500 μL)
- 輸血なしの血小板数 ≥ 100 x 10^9/L (100,000 μL)
- AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ（ALP）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以下。ただし、以下の例外はあります。肝転移が確認されている患者：ASTおよびALTがULNの5倍以下。肝転移または骨転移が確認されている患者: ALP ≤ 5 x ULN
- 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN ただし、以下の例外があります: 既知のギルバート病患者: 血清ビリルビン レベル ≤ 3 x ULN
- 測定または計算された（施設基準による）クレアチニン クリアランス ≥ 30 ml/min（クレアチニン クリアランスの代わりに GRF を使用することもできます）
- 抗凝固療法を受けていない患者の場合: INR、PT、PTT (または aPTT) ≤ 1.5 x ULN
- 平均余命は12週間以上
- 参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思がある/参加できることを示す、署名済みのインフォームドコンセントフォーム (ICF)
除外基準:
- 生検で眼、末端、または粘膜の黒色腫が証明されている
- M1c または M1d 疾患がある
黒色腫の管理のための全身抗がん剤投与（単剤療法または併用療法）は 1 つだけです。 追加の詳細は以下に記載されています。
- レラポルツレフの初回注射の 6 か月以上前に行われた補助抗がん療法は、一連の治療としてカウントされません。
- BRAF変異黒色腫患者は、以前に2ライン以下の全身抗がん療法を受けている場合に限り、それらの治療ラインの1つがBRAFを標的としたレジメン（単独またはMEK阻害剤との併用）であった場合にのみ登録することができる。
- 一連の治療法は、少なくとも 2 回の全身抗がん療法 (単剤療法または併用療法) が投与され、疾患が進行したためにそのレジメンが中止されたレジメンとして定義されます。
制御不能な腫瘍関連の痛み。 鎮痛剤を必要とする参加者は、研究参加時に安定した処方を受けていなければなりません。
- 緩和放射線療法の対象となる症状のある病変（例、骨転移または神経衝突を引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 必要な最小回復期間はありません
- さらなる成長に伴って機能的欠陥または難治性の痛みを引き起こす可能性が高い無症候性の転移病変（例、現在脊髄圧迫と関連していない硬膜外転移）は、登録前に適切であれば局所領域療法を考慮する必要があります。
- グレード2以上の胸水、心嚢水、または腹水
過去2年以内に活動性の自己免疫疾患または免疫不全の病歴がある。ただし、以下の例外がある：
- 自己免疫関連内分泌障害の病歴（例： ホルモン補充療法（例：ホルモン補充療法）によって管理される副腎不全、甲状腺機能低下症、1型糖尿病など）。 ヒドロコルチゾン、甲状腺ホルモン、インスリンなど）
- 以下の条件をすべて満たす場合に限り、皮膚症状を伴う湿疹、乾癬、または慢性単純苔癬のみ（たとえば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）：
私。発疹は体表面積の 10% 未満を覆う必要があります
ii.疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
iii. 1日目から12か月以内に、ソラレンと紫外線A波照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していないこと。
-特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
ａ．放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
- HIV RNA検査陽性歴（PCRによるHIV 1または2 RNA）
既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（慢性または急性）
ａ．注: HBs 抗原検査が陰性で、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 検査が陽性の参加者は許可されます。
既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染
ａ．注: HCV 抗体検査陽性の病歴があるが、HCV RNA 検査陰性も認められます。
- 活動性結核
- 1日目から3か月以内のニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害などの重篤な心血管疾患、不安定不整脈、不安定狭心症
-治療前に治験薬を含む全身抗がん剤治療を4週間以内または5消失半減期のいずれか短い方で受けている、または以前の治療によるすべてのAEがグレード1以下またはベースラインまで回復していない。 グレード2以下の神経障害のある参加者は参加資格があります
- 注: 初日から 4 週間以内の抗 PD-1/L1 抗体の投与は許可されています。
- 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
- -転移または死亡のリスクが無視できるものを除く、1日目以前の2年以内の他の悪性腫瘍の病歴（例：切除された皮膚基底細胞癌、または5年OSが90％を超える他の癌）
1日目前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
ａ．予防的抗生物質の使用（例、尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は許可されています。
- 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
- 1日目の前4週間以内に弱毒生ワクチンによる治療を受けている
-1日目前の4週間以内の全身免疫抑制薬による治療。ただし、以下の例外があります。
- 急性の低用量全身免疫抑制剤投与または1回パルス用量の全身免疫抑制剤投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた参加者は対象となります。
- ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、または1日あたり10mg未満のプレドニゾンと同等のコルチコステロイドの全身投与を受けている患者が研究の対象となります。
- ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはそれぞれの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
治療上の抗凝固療法が必要であり、各レラポルツレブ注射の前日、当日、翌日に抗凝固療法を安全に中止できない
ａ．注: 研究参加時にワルファリンによる抗凝固療法を受けている参加者は、レラポルツレブの初回投与前に代替抗凝固剤（例、低分子量ヘパリンまたは直接経口抗凝固剤）に移行できる場合には許可されます。 レラポルツレフの初回投与前にワルファリンから経口抗凝固薬に移行した人は、参加するにはINRが正常の上限の1.5倍未満である必要があります。 抗血小板薬（例、アスピリン、クロピドグレルなど）は、この研究の目的では抗凝固薬とみなされません（つまり、許可されています）
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性および性的に活動的で、ICFに署名してから最後の抗PD-1投与後150日までの医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/使用できない男性
- ヒト血清アルブミンアレルギーの病歴
- ポリオウイルス感染による神経合併症の既往
- 無ガンマグロブリン血症の歴史
- この研究中に別の介入臨床試験に同時に参加。
- 研究者の意見として、参加が参加者の最善の利益にならない（例、参加者の健康を損なう）、またはプロトコル指定の評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある基礎疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1：lerapolturev
Lerapolturev（最大1.6x10^9 TCID50）は、最大6つの病変の直接注入を介して投与されました
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病変への直接注射によるレラポルトゥレフ投与
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実験的：ARM 2：lerapolturevおよびanti-pd-1
Lerapolturev（最大1.6x10^9 TCID50）は、最大6つの病変の直接注入を介して投与されました。
Anti-PD-1承認パッケージインサートに従って与えられた抗PD-1療法。
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病変への直接注射によるレラポルトゥレフ投与
添付文書の指示に従って投与される抗 PD-1 チェックポイント阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答
時間枠：24か月
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RECIST 1.1基準ごとに、完全な（CR）または部分反応（PR）を確認した患者の数
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24か月
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治療に発生する有害事象を経験している参加者の数
時間枠：24か月
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治療に発生する有害事象を経験している参加者の数
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24か月
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特別な関心のある有害事象（AESI）または抗PD-1免疫関連の有害事象（IRAES）を経験している参加者の数
時間枠：24か月
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AesiまたはIraeを経験している参加者の数
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24か月
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有害事象による研究治療を中止する参加者の数
時間枠：24か月
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有害事象による研究治療を中止する参加者の数
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24か月
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CD8+腫瘍浸潤リンパ球の数のベースラインからの変化（TIL）
時間枠：24か月
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CD8+腫瘍浸潤リンパ球の数のベースラインからの変化（TIL）
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24か月
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PD-L1発現のベースラインからの変化
時間枠：24か月
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PD-L1発現のベースラインからの変化
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24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：24ヶ月
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全生存期間 (OS): 治療群の割り当てから何らかの原因による死亡までの時間。
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24ヶ月
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応答期間
時間枠：24ヶ月
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Duration of Response (DOR): 確認された客観的奏効 (RECIST 1.1 による CR または PR) から、明確な疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間
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24ヶ月
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疾病管理率
時間枠：24か月
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最良の反応として、CR、確認されたPR、または安定したPR、または安定した疾患（SD）を達成した患者の割合。
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24か月
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DCR-6か月
時間枠：24か月
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確認されたCR（任意の期間）、確認されたPR（任意の期間）またはSD（6か月以上）を達成した患者の数は、最良の応答としてRecist 1.1あたり1.1（≥6か月）。
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24か月
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耐久性のある回答率
時間枠：24か月
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CRまたはPRが確認された参加者の割合（Recist 1.1あたり）が少なくとも6か月続く
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24か月
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無増悪生存（PFS）
時間枠：24か月
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無増悪生存期間（PFS）：治療群の割り当てから、記録された放射線疾患の進行の日付までの時間（月数）RECIST 1.1または原因による死亡の予定のいずれか最初のいずれか最初の人
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24か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗PD1/L1ベースの治療に失敗した患者における抗PD-1を有するまたは伴わないlerapolturevに対する作用および予測因子の作用メカニズム
時間枠：24か月
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24か月
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IRECISTに基づくORR
時間枠：24か月
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IRECIST基準に基づくORR
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24か月
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IRECISTに基づくDOR
時間枠：24か月
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IRECIST基準に基づくDOR
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24か月
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IRECISTに基づくDRR
時間枠：24か月
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IRECIST基準に基づくDRR
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24か月
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IRECISTに基づくDCR
時間枠：24か月
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IRECIST基準に基づくDCR
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24か月
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IRECISTに基づくDCR-6MO
時間枠：24か月
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IRECIST基準に基づくDCR-6MO
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24か月
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サブグループに基づくORR
時間枠：24か月
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次のサブグループのORR：
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24か月
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サブグループに基づくDOR
時間枠：24か月
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次のサブグループのdor：
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24か月
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サブグループに基づくDRR
時間枠：24か月
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次のサブグループのDRR：
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24か月
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サブグループに基づくDCR
時間枠：24か月
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次のサブグループのDCR：
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24か月
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サブグループに基づくDCR-6MO
時間枠：24か月
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次のサブグループのDCR-6mo：
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24か月
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サブグループに基づくOS
時間枠：24か月
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次のサブグループのOS：
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24か月
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サブグループに基づくPFS
時間枠：24か月
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次のサブグループのPFS：
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24か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月17日
一次修了 (実際)
2024年11月15日
研究の完了 (実際)
2024年11月15日
試験登録日
最初に提出
2020年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月30日
最初の投稿 (実際)
2020年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月29日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。