LUMINOS-102: 진행된 PD-1 불응성 흑색종에서 면역 체크포인트 차단이 있거나 없는 레라폴투레프

포함 기준:

1. ≥ 18세

2. PV에 대한 사전 CDC 권장 백신 접종 시리즈 및 1일 전 최소 1주 이상 6주 미만 동안 3가 IPOL®(Sanofi-Pasteur SA)로 부스트 면역화를 받았음

   ㅏ. 참고: 예방 접종 상태가 확실하지 않은 환자는 해당되는 경우 등록 전에 항 PV 면역의 증거를 제공해야 합니다.

3. 생검으로 확인된 절제 불가능한 피부 흑색종이 있고 연구 약물의 첫 번째 투여 전과 연구 동안 미리 지정된 간격으로 종양 생검을 받을 의향이 있음

   1. 안구, 말단 또는 점막 흑색종이 있는 환자는 자격이 없습니다.
   2. M1c 또는 M1d 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
   3. 조직이 4개월 이하이고 참가자가 생검을 획득한 이후 개입된 전신/종양내 항암 요법을 받지 않은 경우 기준선 종양 생검 대신 보관 생검 샘플을 제출할 수 있습니다.
   4. 생검이 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 병변은 연구자가 결정한 대로 안전하게 접근할 수 있어야 하며 생검에 상당한 위험 절차가 필요한 부위에 위치해서는 안 됩니다. 상당한 위험이 있는 것으로 간주되는 부위의 예로는 뇌, 폐, 종격동, 췌장 또는 식도, 위 또는 장 벽을 넘어 연장되는 내시경 절차가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

4. RECIST 1.1 기준에 따라 캘리퍼 또는 방사선학적 방법으로 정확하게 측정할 수 있는 흑색종 병변이 2개 이상

   1. 하나의 병변은 가시적 또는 만져질 수 있는 가장 긴 직경이 10mm 이상인 피부, 피하 또는 결절성 흑색종 병변으로 정의되거나 총체적으로 가장 긴 직경이 10mm 이상이고 최소 병변 크기가 ≥10mm인 여러 개의 주사 가능한 흑색종 병변으로 정의되어야 합니다. 5mm
   2. 내장 병변(예: 간, 폐, 후복막, 흉막하 병변)은 이 시험의 목적을 위해 주사 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

5. 흑색종 치료를 위해 FDA 승인 항-PD-1/L1 요법(단일 요법 또는 병용 요법)을 최소 6주(> 1 용량) 받는 동안 질병(PD)의 진행이 확인되었습니다. 다음 세부 사항에 유의하십시오.

   1. RECIST v1.1에서 정의한 초기 PD
   2. 빠른 임상 진행이 없는 경우 PD의 초기 증거로부터 4주 이상 반복 평가를 통해 iRECIST에 따른 PD 확인이 이루어져야 합니다.
   3. 항 PD-1/L1 요법을 최소 6주 후(> 1 용량) 중단하고 마지막 항 PD-1/L1 용량의 12주 이내에 iRECIST에 따라 PD가 확인된 사람도 항 PD가 제공되는 경우 자격이 있습니다. -1/L1은 영구 중단이 필요한 독성으로 인해 중단되지 않았습니다.
   4. 보조 설정에서 항 PD-1/L1로 치료하고 항 PD-1/L1 기반 요법을 받는 동안 또는 항 PD-1/L1의 마지막 투여 후 ≤ 12주에 진행이 생검으로 확인된 환자 참고: 보조제는 항 PD-1/L1 요법이 시작될 때 환자가 질병의 증거가 없도록 질병의 외과적 절제 후 받는 요법으로 정의됩니다. 알려진 BRAF 돌연변이가 있는 환자는 자격이 되려면 BRAF 표적 요법(단독 또는 MEK 억제제와 병용)을 받는 데 실패했거나 거부해야 합니다.
6. 0-1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태
7. 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) 수치 ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)

8. 다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl, 환자에게 수혈 가능
   2. 림프구 수 ≥ 0.5 x 10^9/L(500µL)
   3. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(1500µL)
   4. 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(100,000µL)
   5. AST, ALT 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN), 다음 예외: 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN; 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 x ULN
   6. 다음을 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN: 알려진 길버트병 환자: 혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3 x ULN
   7. 측정 또는 계산된(기관 표준에 따라) 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min(GRF는 크레아티닌 청소율 대신 사용할 수도 있음)
   8. 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR, PT, PTT(또는 aPTT) ≤ 1.5 x ULN
9. 기대 수명 >12주
10. 참가자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF)

제외 기준:

1. 생검으로 입증된 안구, 말단 또는 점막 흑색종이 있음
2. M1c 또는 M1d 질병이 있음

3. 흑색종 관리를 위한 선행 전신 항암 요법(단독 요법 또는 병용 요법)이 한 가지 이상 없습니다. 추가 세부 사항은 아래에 명시되어 있습니다.

   1. lerapolturev의 첫 주사 전 ≥ 6개월에 투여된 보조 항암 요법은 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
   2. BRAF 돌연변이 흑색종 환자는 치료 라인 중 하나가 BRAF 표적 요법(단독 또는 MEK 억제제와 병용)인 경우에만 이전에 2개 이하의 전신 항암 요법을 받은 적이 있는 경우 등록할 수 있습니다.
   3. 치료 라인은 최소 2회 용량의 전신 항암 요법(단일 요법 또는 병용 요법)을 시행하고 진행성 질환으로 인해 요법을 중단한 요법으로 정의됩니다.

4. 제어되지 않는 종양 관련 통증. 진통제를 필요로 하는 참가자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.

   1. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간이 없습니다.
   2. 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.
5. 등급 ≥2 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 복수

6. 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력:

   1. 자가면역 관련 내분비병의 병력(예: 호르몬 대체 요법(예: 히드로코르티손, 갑상선 호르몬, 인슐린 등)
   2. 습진, 건선 또는 피부 증상만 있는 만성 단순 태선(예: 건선성 관절염 환자 제외), 다음 조건이 모두 충족되는 경우:

   나. 발진은 신체 표면적의 <10%를 덮어야 합니다.

   ii. 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.

   iii. 1일차로부터 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음

7. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

   ㅏ. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

8. 양성 HIV RNA 검사 이력(PCR에 의한 HIV 1 또는 2 RNA)

9. 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성)

   ㅏ. 참고: HBsAg 검사가 음성이고 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사가 양성인 참가자는 허용됩니다.

10. 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염

    ㅏ. 참고: 양성 HCV 항체 검사의 병력이 있지만 음성인 HCV RNA 검사는 허용됩니다.

11. 활동성 결핵
12. New York Heart Association Class II 이상의 심장질환, 심근경색 또는 1일차로부터 3개월 이내의 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환

13. 치료 전에 4주 또는 5 제거 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았거나 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되지 않았습니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있습니다.

    1. 참고: 1일 전 4주 이내에 항-PD-1/L1이 허용됩니다.
    2. 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
14. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 환자(예: 절제된 피부 기저 세포 암종 또는 5년 OS가 >90%인 기타 암)를 제외하고 1일 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력

15. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 1일 전 4주 이내에 중증 감염

    ㅏ. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)는 허용됩니다.

16. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
17. 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료

18. 다음을 제외하고 1일 전 4주 이내에 전신 면역억제제를 사용한 치료:

    1. 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제 1회 맥박 투여(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 참가자는 자격이 있습니다.
    2. 광질코르티코이드(예: 플루드로코르티손) 또는 하루에 10mg 미만의 전신 프레드니손 등가 코르티코스테로이드 용량을 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
19. 펨브롤리주맙, 니볼루맙 또는 각각의 부형제에 대해 알려진 과민증

20. 치료적 항응고가 필요하며 각 lerapolturev 주사 전날, 당일 및 다음날 동안 안전하게 항응고제를 중단할 수 없습니다.

    ㅏ. 참고: 연구 참여 시 와파린으로 항응고 요법을 받는 참가자는 첫 번째 lerapolturev 투여 전에 대체 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 직접 경구용 항응고제)로 전환할 수 있는 경우 허용됩니다. 첫 번째 lerapolturev 투여 전에 와파린에서 경구용 항응고제로 전환한 사람은 참여하기 위해 INR이 정상 상한치의 1.5배 미만이어야 합니다. 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피도그렐 등)는 본 연구의 목적상 항응고제로 간주되지 않습니다(즉, 허용됨).

21. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 가임 여성 및 성생활이 왕성하고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 남성은 서명된 ICF부터 마지막 ​​항-PD-1 투여 후 150일까지
22. 인간 혈청 알부민 알레르기의 병력
23. 소아마비 바이러스 감염으로 인한 신경학적 합병증의 병력
24. 무감마글로불린혈증의 병력
25. 이 연구 동안 별도의 중재 임상 시험에 동시 참여.
26. 조사자의 의견에 따라 참여가 참여자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 참여자의 웰빙을 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 근본적인 의학적 상태