精神病と標的関与のグルタミン酸作動性メカニズム (SA1)
50 人の健康なボランティア (HV) が、少なくとも 7 日間離れた 2 つの同一のケタミン誘発 pharmacoBOLD (phBOLD) セッションに参加します。 両日とも、対象者をスキャナーから取り外した後、臨床評価を実施します。
HVは、治験担当医によるクリアランス後に退院します。 この研究では、連続する10人の被験者コホートにケタミンの用量を割り当てます。 第 1 コホートのケタミン投与量は 0.08 mg/kg から開始します。 後続のコホートでは、ボーラスを 0.02 mg/kg (n=10/用量) ずつ連続的に減少または増加させて、依然として堅牢な phBOLD 応答を生成するケタミンの最低用量を決定します。
研究は被験者および評価者を盲検化します。つまり、被験者と評価者は治療（ケタミン用量）グループに対して盲検化されます。
治験担当医はケタミンの投与量を認識しており、ケタミンの投与量は両方のセッションで同じです。
被験者には正確なケタミンの投与量は知らされませんが、体重に基づいており、0.08 mg/kg を超えないようにします。
調査の概要
詳細な説明
統合失調症 (Sz) は、患者の 2/3 の標準的な抗精神病薬に対して部分的または完全に難治性のままである聴覚障害や妄想的信念などの精神病症状に関連しています。 治療法開発のための代替のグルタミン酸作動性アプローチが提案されていますが、FDA 承認の医薬品にはまだ至っていません。 さらに、ポマグルメタッド (POMA) などのいくつかのグルタミン酸を標的とする医薬品は、前臨床モデルでの強力な有効性にもかかわらず、重要な臨床試験で失敗しています。 効果的なグルタミン酸作動性治療の開発に対する主な障壁は、効果的な化合物を特定し、用量選択を導くことができる、ターゲットエンゲージメントの検証済みの手段がないことです。 ターゲット」とは、介入が修正することを意図しており、症状の改善につながる要因を指し、ターゲット エンゲージメント バイオマーカーは、介入がターゲットに「関与」する能力の尺度です。
最近完了した NIMH 多施設 FAST-PS イニシアチブ (IRB プロトコル 6925 および 7285) の一環として、メタボトロピック グルタミン酸 (mGluR2/3 ）アゴニスト、Szで計画された研究の前奏曲として。 BOLD イメージングは、グルタミン酸ターゲット エンゲージメントの代理として、脳のエネルギーを間接的に測定します。
本研究では、(1) これらの初期の肯定的な結果に基づいて、Sz で使用するための phBOLD を開発し、(2) ケタミン投与を最適化して phBOLD アプローチの感度をさらに高め、(3) 精神病のメカニズムを調査します。 本研究は、Sz でのターゲットエンゲージメントと用量評価に対する個別化医療アプローチを可能にし、同時に、Sz でのメカニズムを評価します。
この助成金の構造では、SA2 および SA3 の開始前の最初の 18 か月間に、特定の目的 (SA) 1 を正常に完了する必要があります。 PSF を修正し、開始前に SA の 2 および 3 の完全な説明を含めることに同意します。
FAST-PS では、強力な薬理効果を生み出すために、高用量のケタミン (0.23 mg/kg) を選択しました。 SA1 では、この用量を HV で下方に滴定し、精神模倣効果の低下をもたらす用量を特定しますが、それでも十分に堅牢な phBOLD 効果をもたらします。
50 HV は、少なくとも 7 日間隔で 2 つの同一の phBOLD セッションに参加します。 合計で、MRI スキャンはケタミン スキャン前後を含めて約 45 分間続きます。 このデザインは、公開された研究 (Javitt, Carter et al. 2018) に基づいています。 両日とも、対象者をスキャナーから取り外した後、臨床評価を実施します。
HVは、治験担当医によるクリアランス後に退院します。 すべての HV がケタミン チャレンジに耐えることを期待していますが、被験者がケタミン チャレンジに十分に耐えられない場合、必要に応じてモニタリングと治療のために HV 被験者を入院ユニットに入院させることができます。
SA1は、連続する10人の被験者コホートにケタミン用量を割り当てます。 第 1 コホートのケタミン投与量は 0.08 mg/kg から開始します。 後続のコホートでは、ボーラスを 0.02 mg/kg (n=10/用量) ずつ連続的に減少または増加させて、依然として堅牢な phBOLD 応答を生成するケタミンの最低用量を決定します。
研究は被験者および評価者を盲検化します。つまり、被験者と評価者は治療（ケタミン用量）グループに対して盲検化されます。
治験担当医はケタミンの投与量を認識しており、ケタミンの投与量は両方のセッションで同じです。
被験者には正確なケタミンの投与量は知らされませんが、体重に基づいており、0.08 mg/kg を超えないようにします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10023
- New York State Psychiatric
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～55歳
- 医学的に健康で、治験担当医師の評価による
- -研究手順を理解し、インフォームドコンセントを提供できる
- 適格な男性と女性は、信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります（たとえば、経口避妊薬またはノルプラントの使用、避妊ゼリーを使用した避妊横隔膜の信頼できるバリア方法、避妊ゼリーを使用した子宮頸管キャップ、避妊フォームを使用したコンドーム、子宮内避妊器具など）。 ;精管切除術のパートナー;または禁欲)研究中。 閉経後の女性、または出産の可能性のない女性も対象となります。
除外基準:
- -現在または過去の軸Iの精神病歴（ニコチン使用障害を除く、物質使用障害/アルコール使用障害を含む）
- 陽性の尿毒物学
- -レクリエーションでのケタミン使用、レクリエーションでのPCP使用、またはケタミンに対する有害反応の履歴。 以前の研究ケタミン研究に参加したことがある被験者は適格です。 被験者は、隔週よりも頻繁に注入することはできず、平均して月に1回以下の注入を受けることができます.
- 統合失調症の第一度近親者の病歴
- 妊娠中または授乳中。 この除外基準は、出産の可能性のある女性 (外科的に不妊手術を受けておらず、初経から閉経後 1 年の間) にのみ適用されます。 -血清妊娠検査に基づくスクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 誰かに危害を加える目的で銃、ナイフ、またはその他の武器を使用した履歴、および 18 歳以降に武器を使用せずに 1 回以上の物理的な戦いを行った履歴を含む、暴力の履歴 (スポーツ中に発生した戦いは含まれません)競争）。
- -腎臓の問題（GFR <60）、高血圧（収縮期血圧（SBP）> 140または拡張期血圧（DBP）> 90として定義）、低血圧（SBP <100） 、DBP < 60)、ベースラインでの起立性血圧 (平均動脈圧 [収縮期の 1/3 + 拡張期の 2/3] の変化 > 20%)、心臓病、またはサイトの医師によって決定された臨床的に重大な異常なスクリーニングラボ.
- -意図または計画を伴う自殺念慮のある被験者（ベースラインC-SSRSの自殺念慮セクションの項目4または5への肯定的な回答によって示される）スクリーニングの6か月前、または自殺の重大なリスクを表す被験者捜査官。
- -発作、精神遅滞、または中枢神経系（CNS）の重大な損傷または機能不全に関連するその他の疾患/処置/事故/介入を含む神経疾患の存在または陽性の履歴、または重大な頭部外傷の履歴。
- 金属インプラント、ペースメーカー、その他の金属 (破片や外科用プロテーゼなど)、または被験者にリスクをもたらしたり、MR スキャンを妨害したりする可能性のある体内に含まれる常磁性物体。
- MR スキャンの前に除去されていない限り、薬用パッチ
- 閉所恐怖症
- 現在、抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、気分安定薬、抗てんかん薬、覚醒剤などの向精神薬を服用している。 これらのクラスのいずれかから、向精神薬による治療が必要な被験者を除外します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケタミン
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ケタミンの用量は、連続する 10 人の被験者コホートに割り当てます。
第 1 コホートのケタミン投与量は 0.08 mg/kg から開始します。
後続のコホートでは、ボーラスを 0.02 mg/kg (n=10/用量) ずつ連続的に減少または増加させて、依然として堅牢な phBOLD 応答を生成するケタミンの最低用量を決定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PhBOLD
時間枠：安静状態の fMRI で測定された、ケタミンの注入に応答した phBOLD の 1 日内の変化を比較します。前後の変化で計算し、値が大きいほどレスポンスが高いことを示します。 7 日間隔で 2 回のスキャンが完了します
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ケタミンに対する薬理学的血中酸素濃度依存性（phBOLD）応答
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安静状態の fMRI で測定された、ケタミンの注入に応答した phBOLD の 1 日内の変化を比較します。前後の変化で計算し、値が大きいほどレスポンスが高いことを示します。 7 日間隔で 2 回のスキャンが完了します
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簡単な精神医学的評価尺度 (BPRS)
時間枠：臨床スケールで測定された、ケタミンの注入に応じた BPRS の変化を 1 日以内に比較します。前後の変化で計算し、値が大きいほどレスポンスが高いことを示します。 7 日間隔で 2 回のスキャンが完了します
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一般的な精神症状を評価する臨床評価尺度
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臨床スケールで測定された、ケタミンの注入に応じた BPRS の変化を 1 日以内に比較します。前後の変化で計算し、値が大きいほどレスポンスが高いことを示します。 7 日間隔で 2 回のスキャンが完了します
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8063
- R01MH123142-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ケタミン塩酸塩の臨床試験
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Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.募集