정신병 및 대상 참여의 글루탐산 작용 기전(SA1)
50명의 건강한 지원자(HV)가 최소 7일 간격으로 2개의 동일한 케타민 유도 pharmacoBOLD(phBOLD) 세션에 참여합니다. 두 날 모두 스캐너에서 대상을 제거한 후 임상 평가를 수행합니다.
HV는 연구 의사의 승인 후 집으로 퇴원할 것입니다. 이 연구는 연속적인 10개의 피험자 코호트에서 케타민 용량을 지정합니다. 첫 번째 코호트의 케타민 용량은 0.08mg/kg에서 시작합니다. 후속 코호트의 경우, 여전히 강력한 phBOLD 반응을 생성하는 케타민의 최저 용량을 결정하기 위해 볼루스를 연속적으로 0.02 mg/kg(n=10/용량)만큼 감소 또는 증가시킬 것입니다.
연구는 대상 및 평가자 맹검, 즉 대상 및 평가자는 치료(케타민 투여량) 그룹에 대해 맹검이 될 것입니다.
연구 의사는 케타민 용량을 알고 있을 것이며, 케타민 용량은 두 세션에서 동일할 것입니다.
피험자는 정확한 케타민 복용량을 알 수 없지만 체중을 기준으로 하며 0.08mg/kg을 초과하지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
정신분열증(Sz)은 환자의 ~2/3에 대해 표준 항정신병 약물에 부분적으로 또는 완전히 불응하는 편집증적 신념 및 청력과 같은 정신병적 증상과 관련이 있습니다. 치료법 개발을 위한 대안적인 글루타메이트성 접근법이 제안되었지만 아직 FDA 승인 약물로 이어지지는 않았습니다. 더욱이 포마글루메타드(POMA)와 같은 여러 글루타메이트 표적 약물은 전임상 모델에서 강력한 효과에도 불구하고 중요한 임상 시험에서 실패했습니다. 효과적인 글루타메이트성 치료제 개발에 대한 주요 장벽은 효과적인 화합물을 식별하고 용량 선택을 안내할 수 있는 표적 참여에 대한 검증된 조치가 없다는 것입니다. 목표"는 중재가 수정하여 증상을 개선하도록 의도된 요인을 말하며, 목표 참여 바이오마커는 목표를 "참여"시키는 중재의 능력을 측정한 것입니다.
최근 완료된 NIMH 다기관 FAST-PS 이니셔티브(IRB 프로토콜 6925 및 7285)의 일환으로 건강한 지원자(HV)에서 케타민 유도 pharmacoBOLD(phBOLD)를 대사성 글루타메이트(mGluR2/3) 개발을 위한 잠재적 표적 참여 바이오마커로 평가했습니다. ) 작용제, Sz. BOLD 이미징은 간접적으로 글루타메이트 표적 결합의 프록시로서 뇌 에너지를 측정합니다.
본 연구는 (1) Sz에서 사용하기 위한 phBOLD를 개발하고, (2) phBOLD 접근법의 민감도를 추가로 증가시키기 위해 케타민 투여를 최적화하고, (3) 정신병의 메커니즘을 탐구하기 위해 이러한 초기 긍정적인 결과를 기반으로 구축할 것입니다. 본 연구는 Sz의 표적 참여 및 용량 평가에 대한 개인화된 의학 접근을 가능하게 하는 동시에 Sz의 메커니즘을 평가할 것입니다.
이 보조금의 구조는 SA2 및 SA3 시작 전 처음 18개월 동안 특정 목표(SA) 1을 성공적으로 완료해야 합니다. 우리는 PSF를 수정하고 시작 전에 SA의 2와 3에 대한 전체 설명을 포함하는 데 동의할 것입니다.
FAST-PS에서는 강력한 약리 효과를 내기 위해 고용량의 케타민(0.23mg/kg)을 선택했습니다. SA1에서 우리는 감소된 정신병적 효과를 생성하지만 그럼에도 불구하고 충분히 강력한 phBOLD 효과를 생성하는 용량을 식별하기 위해 HV에서 이 용량을 하향 적정할 것입니다.
50 HV는 최소 7일 간격으로 2개의 동일한 phBOLD 세션에 참여합니다. 전체적으로 MRI 스캔은 케타민 스캔 전후를 포함하여 약 45분 동안 지속됩니다. 디자인은 출판된 연구(Javitt, Carter et al. 2018)를 기반으로 합니다. 두 날 모두 스캐너에서 대상을 제거한 후 임상 평가를 수행합니다.
HV는 연구 의사의 승인 후 집으로 퇴원할 것입니다. 우리는 모든 HV가 케타민 도전을 견딜 수 있을 것으로 기대하지만, 피험자가 이를 잘 견디지 못하는 경우 모니터링 및 치료를 위해 HV 피험자를 입원 환자 유닛에 입원시킬 수 있습니다.
SA1은 연속 10개 피험자 코호트에 케타민 용량을 할당합니다. 첫 번째 코호트의 케타민 용량은 0.08mg/kg에서 시작합니다. 후속 코호트의 경우, 여전히 강력한 phBOLD 반응을 생성하는 케타민의 최저 용량을 결정하기 위해 볼루스를 연속적으로 0.02 mg/kg(n=10/용량)만큼 감소 또는 증가시킬 것입니다.
연구는 대상 및 평가자 맹검, 즉 대상 및 평가자는 치료(케타민 투여량) 그룹에 대해 맹검이 될 것입니다.
연구 의사는 케타민 용량을 알고 있을 것이며, 케타민 용량은 두 세션에서 동일할 것입니다.
피험자는 정확한 케타민 복용량을 알 수 없지만 체중을 기준으로 하며 0.08mg/kg을 초과하지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10023
- New York State Psychiatric
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-55세 사이의 연령
- 연구 주치의가 평가한 의학적으로 건강함
- 연구 절차를 이해할 수 있고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 적격한 남성과 여성은 신뢰할 수 있는 피임 방법(예: 경구 피임약 또는 Norplant 사용, 피임 젤리가 포함된 신뢰할 수 있는 피임 장벽 방법, 피임 젤리가 포함된 자궁 경부 캡, 피임 거품이 포함된 콘돔, 자궁 내 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 정관 절제술과 협력 또는 금욕) 연구 중. 폐경 후이거나 가임 가능성이 없는 여성도 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 현재 또는 과거의 축 I 정신 병력(니코틴 사용 장애는 제외하고 물질 사용 장애/알코올 사용 장애 포함)
- 양성 소변 독성학
- 레크리에이션 케타민 사용, 레크리에이션 주치의 사용 또는 케타민에 대한 부작용의 이력. 이전 연구 케타민 연구에 참여한 피험자가 자격이 있습니다. 피험자는 격주보다 더 자주 주입할 수 없으며 평균적으로 한 달에 1회 이하로 주입할 수 있으므로 연구에 참여하는 피험자는 단일 주입을 받은 경우 1개월을, 두 번의 가까운 간격으로 주입한 경우 6주를 기다려야 합니다.
- 정신분열증을 앓는 일촌의 병력
- 임신 또는 모유 수유. 이 제외 기준은 가임기 여성(초경과 폐경 후 1년 사이)에만 적용됩니다. 혈청 임신 테스트를 기반으로 한 스크리닝 시 임신에 대해 음성 테스트를 거쳐야 합니다.
- 누군가를 해칠 의도로 총, 칼 또는 기타 무기를 사용한 이력을 포함한 폭력 이력 및 18세 이후에 무기 없이 한 번 이상의 몸싸움(스포츠 중에 발생하는 싸움은 제외) 경쟁).
- 신장 문제(GFR<60), 고혈압(수축기 혈압(SBP) > 140 또는 이완기 혈압(DBP) > 90으로 정의됨), 저혈압(SBP < 100으로 정의됨)을 포함하는 중대한 의학적 질병의 존재 또는 양성 병력 , DBP < 60), 기준선에서 기립성 혈압(> 20%의 평균 동맥압[1/3 수축기 + 2/3 확장기] 변화), 심장 질환 또는 임상적으로 유의미한 비정상적인 스크리닝 검사실(현장 의사가 결정함) .
- 스크리닝 전 6개월 동안 의도 또는 계획이 있는 자살 관념이 있는 피험자(기준선 C-SSRS의 자살 관념 섹션의 항목 4 또는 5에 대한 긍정적인 답변으로 표시됨) 또는 다음과 같은 의견으로 상당한 자살 위험을 나타내는 피험자 수사관.
- 발작, 정신 지체 또는 중추신경계(CNS)의 심각한 부상 또는 기능 장애와 관련된 기타 질병/절차/사고/개입을 포함한 신경계 질환의 존재 또는 양성 병력 또는 심각한 두부 손상 병력.
- 피험자에게 위험을 주거나 MR 스캔을 방해할 수 있는 신체 내에 포함된 금속 임플란트, 심박 조율기, 기타 금속(예: 파편 또는 외과용 보철물) 또는 상자성 물체.
- MR 스캔 전에 제거하지 않는 한 약용 패치
- 밀실 공포증
- 현재 항우울제, 벤조디아제핀, 항정신병 약물, 기분 안정제, 항경련제 및 각성제를 포함한 향정신성 약물을 복용하고 있습니다. 우리는 이러한 클래스 중 하나에서 향정신성 약물 치료가 필요한 피험자를 제외합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 케타민
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우리는 연속적인 10개의 피험자 코호트에 케타민 용량을 할당할 것입니다.
첫 번째 코호트의 케타민 용량은 0.08mg/kg에서 시작합니다.
후속 코호트의 경우, 여전히 견고한 phBOLD 반응을 생성하는 케타민의 최저 용량을 결정하기 위해 볼루스를 연속적으로 0.02 mg/kg(n=10/용량)만큼 감소 또는 증가시킬 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PhBOLD
기간: 휴면 상태 fMRI로 측정한 케타민 주입에 대한 응답으로 phBOLD의 일별 변화를 비교합니다. 사후 변경으로 계산되며 값이 높을수록 응답이 높음을 나타냅니다. 7일 간격으로 두 번의 스캔이 완료됩니다.
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케타민에 대한 약리학적 혈액 산소 수준 의존성(phBOLD) 반응
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휴면 상태 fMRI로 측정한 케타민 주입에 대한 응답으로 phBOLD의 일별 변화를 비교합니다. 사후 변경으로 계산되며 값이 높을수록 응답이 높음을 나타냅니다. 7일 간격으로 두 번의 스캔이 완료됩니다.
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간략한 정신과 평가 척도(BPRS)
기간: 임상 척도에 의해 측정된 바와 같이 케타민 주입에 대한 반응으로 BPRS의 일일 변화를 비교하십시오. 사후 변경으로 계산되며 값이 높을수록 응답이 높음을 나타냅니다. 7일 간격으로 두 번의 스캔이 완료됩니다.
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일반적인 정신 증상을 평가하는 임상 등급 척도
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임상 척도에 의해 측정된 바와 같이 케타민 주입에 대한 반응으로 BPRS의 일일 변화를 비교하십시오. 사후 변경으로 계산되며 값이 높을수록 응답이 높음을 나타냅니다. 7일 간격으로 두 번의 스캔이 완료됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 8063
- R01MH123142-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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케타민 염산염에 대한 임상 시험
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