- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04589208
Mechanizmy glutaminergiczne psychozy i zaangażowania w cel (SA1)
50 zdrowych ochotników (HV) weźmie udział w 2 identycznych sesjach pharmacoBOLD wywołanych ketaminą (phBOLD) w odstępie co najmniej 7 dni. W oba dni zostaną przeprowadzone oceny kliniczne po usunięciu pacjenta ze skanera.
HV zostanie wypisany do domu po uzyskaniu zgody lekarza prowadzącego badanie. W tym badaniu zostaną przydzielone dawki ketaminy w kolejnych 10 kohortach badanych. Dawka ketaminy dla pierwszej kohorty rozpocznie się od 0,08 mg/kg. Dla kolejnych kohort bolus będzie sukcesywnie zmniejszany lub zwiększany o 0,02 mg/kg (n=10/dawkę), aby określić najniższą dawkę ketaminy, która nadal daje silną odpowiedź phBOLD.
Badanie będzie ślepe dla uczestników i oceniających, tj. uczestnicy i oceniający będą ślepi na grupę leczoną (dawkę ketaminy).
Lekarz prowadzący badanie będzie świadomy dawki ketaminy, która będzie taka sama dla obu sesji.
Badani nie zostaną poinformowani, jaką dokładną dawkę ketaminy otrzymają, ale będzie ona oparta na ich wadze i nie będzie wyższa niż 0,08 mg/kg.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Schizofrenia (Sz) jest związana z objawami psychotycznymi, takimi jak słyszenie głosów i przekonania paranoiczne, które pozostają częściowo lub całkowicie oporne na standardowe leki przeciwpsychotyczne u około 2/3 pacjentów. Zaproponowano alternatywne, glutaminergiczne podejścia do rozwoju leczenia, ale nie doprowadziły one jeszcze do leków zatwierdzonych przez FDA. Co więcej, kilka leków ukierunkowanych na glutaminian, takich jak pomaglumetad (POMA), nie powiodło się w kluczowych badaniach klinicznych, pomimo dużej skuteczności w modelach przedklinicznych. Główną przeszkodą w rozwoju skutecznego leczenia glutaminergicznego jest brak zatwierdzonych środków zaangażowania docelowego, które mogą identyfikować skuteczne związki i kierować doborem dawki. Cel” odnosi się do czynnika, który interwencja ma na celu zmodyfikować, prowadząc do poprawy objawów, a biomarkery zaangażowania celu są miarą zdolności interwencji do „zaangażowania” celu.
W ramach niedawno zakończonej wieloośrodkowej inicjatywy NIMH FAST-PS (protokół IRB 6925 i 7285) oceniliśmy indukowaną ketaminą farmakoBOLD (phBOLD) u zdrowych ochotników (HV) jako potencjalny biomarker zaangażowania celu w rozwój glutaminianu metabotropowego (mGluR2/3 ) agonistów, jako wstęp do planowanych badań w Sz. Obrazowanie BOLD pośrednio mierzy energię mózgu, jako wskaźnik zaangażowania docelowego glutaminianu.
Niniejsze badanie będzie (1) opierać się na tych wstępnych pozytywnych wynikach w celu opracowania phBOLD do stosowania w Sz, (2) zoptymalizować dawkowanie ketaminy w celu dalszego zwiększenia czułości podejścia phBOLD oraz (3) zbadać mechanizmy psychozy. Niniejsze badanie umożliwi spersonalizowane podejście medyczne do docelowego zaangażowania i oceny dawki w Sz, jednocześnie oceniając mechanizmy w Sz.
Struktura tej dotacji wymaga pomyślnego ukończenia celu szczegółowego (SA) 1 w ciągu pierwszych 18 miesięcy przed rozpoczęciem SA2 i SA3. Zmienimy PSF i wyrazimy zgodę na dołączenie pełnego opisu SA 2 i 3 przed jego rozpoczęciem.
W FAST-PS wybraliśmy wysoką dawkę ketaminy (0,23 mg/kg) w celu uzyskania silnych efektów farmakologicznych. W ramach SA1 zmniejszymy tę dawkę w HV, aby zidentyfikować dawki, które wywołują zmniejszone efekty psychozomimetyczne, ale mimo to wystarczająco silne efekty phBOLD.
50 HV weźmie udział w 2 identycznych sesjach phBOLD w odstępie co najmniej 7 dni. W sumie skany MRI potrwają około 45 minut, w tym skan przed i po ketaminie. Projekt opiera się na opublikowanym przez nas badaniu (Javitt, Carter i in. 2018). W oba dni zostaną przeprowadzone oceny kliniczne po usunięciu pacjenta ze skanera.
HV zostanie wypisany do domu po uzyskaniu zgody lekarza prowadzącego badanie. Chociaż oczekujemy, że wszyscy HV będą tolerować prowokację ketaminą, w przypadku, gdy pacjent nie toleruje jej dobrze, mamy możliwość przyjęcia pacjenta HV na oddział szpitalny w celu monitorowania i leczenia, jeśli to konieczne.
SA1 przypisze dawki ketaminy w kolejnych 10 kohortach badanych. Dawka ketaminy dla pierwszej kohorty rozpocznie się od 0,08 mg/kg. Dla kolejnych kohort bolus będzie sukcesywnie zmniejszany lub zwiększany o 0,02 mg/kg (n=10/dawkę), aby określić najniższą dawkę ketaminy, która nadal daje silną odpowiedź phBOLD.
Badanie będzie ślepe dla uczestników i oceniających, tj. uczestnicy i oceniający będą ślepi na grupę leczoną (dawkę ketaminy).
Lekarz prowadzący badanie będzie świadomy dawki ketaminy, która będzie taka sama dla obu sesji.
Badani nie zostaną poinformowani, jaką dokładną dawkę ketaminy otrzymają, ale będzie ona oparta na ich wadze i nie będzie wyższa niż 0,08 mg/kg.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10023
- New York State Psychiatric
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 55 lat
- Medycznie zdrowy, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie
- Zdolny do zrozumienia procedur badania i zdolny do wyrażenia świadomej zgody
- Kwalifikujący się mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody kontroli urodzeń (na przykład stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub Norplant; niezawodnej mechanicznej metody membran antykoncepcyjnych z żelem antykoncepcyjnym; kapturków naszyjkowych z żelem antykoncepcyjnym; prezerwatyw z pianką antykoncepcyjną; wkładek wewnątrzmacicznych ; partner po wazektomii; lub abstynencja) podczas badania. Kwalifikują się również kobiety, które są po menopauzie lub z innych powodów nie mogą zajść w ciążę.
Kryteria wyłączenia:
- Obecna lub przebyta historia psychiatryczna osi I (w tym zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych/alkoholu, z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem nikotyny)
- Pozytywna toksykologia moczu
- Historia rekreacyjnego używania ketaminy, rekreacyjnego używania PCP lub niepożądanej reakcji na ketaminę. Kwalifikują się osoby, które brały udział we wcześniejszych badaniach nad ketaminą. Pacjenci mogą otrzymywać infuzje nie częściej niż co dwa tygodnie i średnio nie częściej niż raz na miesiąc, dlatego pacjenci przystępujący do badania będą musieli odczekać jeden miesiąc, jeśli otrzymali pojedynczą infuzję, i 6 tygodni, jeśli otrzymali dwie infuzje w krótkich odstępach czasu.
- Historia krewnego pierwszego stopnia ze schizofrenią
- Ciąża lub karmienie piersią. To kryterium wykluczające ma zastosowanie wyłącznie do kobiet w wieku rozrodczym (nie wysterylizowanych chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie). Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w czasie badania przesiewowego na podstawie testu ciążowego z surowicy.
- Historia przemocy, w tym każda historia użycia pistoletu, noża lub innej broni z zamiarem wyrządzenia komuś krzywdy, a także więcej niż jedna walka fizyczna bez broni po ukończeniu 18 roku życia (z wyłączeniem bójek, które miały miejsce podczas uprawiania sportu konkurencja).
- Obecność lub dodatni wywiad w kierunku poważnych chorób, w tym problemów z nerkami (GFR <60), wysokiego ciśnienia krwi (definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90), niskie ciśnienie krwi (SBP < 100) , DBP < 60), ortostatyczne ciśnienie krwi na początku badania (zmiana średniego ciśnienia tętniczego [1/3 skurczowego + 2/3 rozkurczowego] o > 20%), choroba serca lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych, zgodnie z ustaleniami lekarza ośrodka .
- Osoby z myślami samobójczymi z zamiarem lub planem (na co wskazują twierdzące odpowiedzi na punkty 4 lub 5 sekcji Myśli samobójcze podstawowego C-SSRS) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub osoby, które w opinii śledczy.
- Obecność lub dodatnia historia chorób neurologicznych, w tym napadów padaczkowych, upośledzenia umysłowego lub jakiejkolwiek innej choroby/procedury/wypadku/interwencji związanej ze znacznym uszkodzeniem lub nieprawidłowym działaniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub znaczącym urazem głowy w wywiadzie.
- Metalowe implanty, rozruszniki serca, inne metalowe (np. odłamki lub protezy chirurgiczne) lub przedmioty paramagnetyczne znajdujące się w ciele, które mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta lub zakłócać skanowanie MR.
- Plaster leczniczy, chyba że zostanie usunięty przed badaniem MR
- Klaustrofobia
- Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki psychotropowe, w tym leki przeciwdepresyjne, benzodiazepiny, leki przeciwpsychotyczne, stabilizatory nastroju, leki przeciwpadaczkowe i środki pobudzające. Wykluczymy każdego pacjenta, który wymaga leczenia jakimkolwiek lekiem psychotropowym z jednej z tych klas.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ketamina
ketamina
|
Przydzielimy dawki ketaminy w kolejnych 10 kohortach badanych.
Dawka ketaminy dla pierwszej kohorty rozpocznie się od 0,08 mg/kg.
W kolejnych kohortach bolus będzie sukcesywnie zmniejszany lub zwiększany o 0,02 mg/kg (n=10/dawkę), aby określić najniższą dawkę ketaminy, która nadal zapewnia silną odpowiedź phBOLD
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PhBOLD
Ramy czasowe: Porównaj w ciągu dnia zmiany phBOLD w odpowiedzi na wlew ketaminy, mierzone za pomocą fMRI stanu spoczynku. Obliczono na podstawie zmian post-pre, przy czym wyższe wartości wskazują na wyższą odpowiedź. Wykonane zostaną dwa skany w odstępie 7 dni
|
Farmakologiczna odpowiedź zależna od poziomu tlenu we krwi (phBOLD) na ketaminę
|
Porównaj w ciągu dnia zmiany phBOLD w odpowiedzi na wlew ketaminy, mierzone za pomocą fMRI stanu spoczynku. Obliczono na podstawie zmian post-pre, przy czym wyższe wartości wskazują na wyższą odpowiedź. Wykonane zostaną dwa skany w odstępie 7 dni
|
|
Krótka Skala Oceny Psychiatrycznej (BPRS)
Ramy czasowe: Porównaj w ciągu dnia zmiany BPRS w odpowiedzi na wlew ketaminy, mierzone za pomocą skali klinicznej. Obliczono na podstawie zmian post-pre, przy czym wyższe wartości wskazują na wyższą odpowiedź. Wykonane zostaną dwa skany w odstępie 7 dni
|
Kliniczna skala ocen oceniająca typowe objawy psychiatryczne
|
Porównaj w ciągu dnia zmiany BPRS w odpowiedzi na wlew ketaminy, mierzone za pomocą skali klinicznej. Obliczono na podstawie zmian post-pre, przy czym wyższe wartości wskazują na wyższą odpowiedź. Wykonane zostaną dwa skany w odstępie 7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8063
- R01MH123142-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chlorowodorek ketaminy
-
Wake Forest University Health SciencesAtrium Health Levine Cancer Institute; Paula Takacs FoundationRekrutacyjnyMięsak, Tkanki Miękkie | Mięsak przerzutowyStany Zjednoczone
-
AbbottZakończonyDyspepsja funkcjonalnaTajlandia, Filipiny, Wietnam, Malezja, Armenia
-
Mylan Pharmaceuticals IncZakończony
-
Janssen Pharmaceutical K.K.Zakończony
-
Mylan Pharmaceuticals IncZakończonyZdrowyStany Zjednoczone
-
Mylan Pharmaceuticals IncZakończonyZdrowyStany Zjednoczone
-
Unither Pharmaceuticals, FranceInternational Pharmaceutical Research CenterZakończony
-
The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical...Jeszcze nie rekrutacjaZnieczulenie | Operacja klatki piersiowej | Znieczulenie nieintubacji
-
Hunan Cancer HospitalJeszcze nie rekrutacjaZaawansowany rak żołądka
-
Lee's Pharmaceutical LimitedZakończony