- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04589208
Глутаматергические механизмы психоза и взаимодействия с мишенью (SA1)
50 здоровых добровольцев (HV) примут участие в 2 идентичных сеансах фармакологической BOLD (phBOLD), индуцированных кетамином, с интервалом не менее 7 дней. В оба дня клинические оценки будут проводиться после удаления субъекта из сканера.
HV будет выписан домой после разрешения врача-исследователя. В этом исследовании будут назначаться дозы кетамина в последовательных 10 когортах субъектов. Доза кетамина для 1-й группы будет начинаться с 0,08 мг/кг. Для последующих когорт болюс будет последовательно уменьшаться или увеличиваться на 0,02 мг/кг (n=10/доза), чтобы определить самую низкую дозу кетамина, которая по-прежнему вызывает устойчивый ответ phBOLD.
Исследование будет слепым по субъектам и оценщикам, т. е. субъекты и оценщики будут слепы в отношении группы лечения (доза кетамина).
Врач-исследователь будет знать дозу кетамина, и доза кетамина будет одинаковой для обоих сеансов.
Субъектам не сообщат, какую точную дозу кетамина они получат, но она будет зависеть от их веса и не будет превышать 0,08 мг/кг.
Обзор исследования
Подробное описание
Шизофрения (Sz) связана с психотическими симптомами, такими как слышание голосов и параноидальные убеждения, которые остаются частично или полностью рефрактерными к стандартным антипсихотическим препаратам примерно у 2/3 пациентов. Были предложены альтернативные глутаматергические подходы к разработке лечения, но они еще не привели к созданию лекарств, одобренных FDA. Более того, некоторые препараты, нацеленные на глутамат, такие как помаглуметад (POMA), не прошли основные клинические испытания, несмотря на надежную эффективность в доклинических моделях. Основным препятствием для разработки эффективного глутаматергического лечения является отсутствие проверенных мер воздействия на мишени, которые могли бы идентифицировать эффективные соединения и направлять выбор дозы. «Цель» относится к фактору, на изменение которого направлено вмешательство, что приводит к улучшению симптомов, а биомаркеры взаимодействия с мишенью являются мерой способности вмешательства «воздействовать» на мишень.
В рамках недавно завершенной многоцентровой инициативы NIMH FAST-PS (протокол IRB 6925 и 7285) мы оценили индуцированный кетамином PharmaBOLD (phBOLD) у здоровых добровольцев (HV) в качестве потенциального биомаркера взаимодействия с мишенью для развития метаботропного глутамата (mGluR2/3). ) агонисты, как прелюдия к плановым исследованиям в Sz. Визуализация BOLD косвенно измеряет энергию мозга, как косвенный показатель вовлечения цели глутамата.
Настоящее исследование будет (1) опираться на эти первоначальные положительные результаты для разработки phBOLD для использования при Sz, (2) оптимизировать дозировку кетамина для дальнейшего повышения чувствительности подхода phBOLD и (3) исследовать механизмы психоза. Настоящее исследование позволит применить персонализированный медицинский подход к целевому воздействию и оценке дозы при Sz, параллельно оценивая механизмы при Sz.
Структура этого гранта требует успешного выполнения Конкретной цели (SA) 1 в течение первых 18 месяцев до начала SA2 и SA3. Мы внесем поправки в PSF и согласимся включить полное описание SA 2 и 3 до его инициирования.
В FAST-PS мы выбрали высокую дозу кетамина (0,23 мг/кг) для получения надежных фармакологических эффектов. В рамках SA1 мы будем титровать эту дозу в сторону понижения при HV, чтобы определить дозы, вызывающие ослабленные психотомиметические эффекты, но, тем не менее, достаточно сильные эффекты phBOLD.
50 HV примут участие в двух идентичных сессиях phBOLD с интервалом не менее 7 дней. В общей сложности МРТ будет длиться около 45 минут, включая сканирование до и после приема кетамина. Дизайн основан на нашем опубликованном исследовании (Javitt, Carter et al. 2018). В оба дня клинические оценки будут проводиться после удаления субъекта из сканера.
HV будет выписан домой после разрешения врача-исследователя. Хотя мы ожидаем, что все HV перенесут провокацию кетамином, в случае, если субъект плохо переносит его, у нас есть возможность госпитализировать HV в стационарное отделение для наблюдения и лечения, если это необходимо.
SA1 назначит дозы кетамина последовательным 10 когортам субъектов. Доза кетамина для 1-й группы будет начинаться с 0,08 мг/кг. Для последующих когорт болюс будет последовательно уменьшаться или увеличиваться на 0,02 мг/кг (n=10/доза), чтобы определить самую низкую дозу кетамина, которая по-прежнему вызывает устойчивый ответ phBOLD.
Исследование будет слепым по субъектам и оценщикам, т. е. субъекты и оценщики будут слепы в отношении группы лечения (доза кетамина).
Врач-исследователь будет знать дозу кетамина, и доза кетамина будет одинаковой для обоих сеансов.
Субъектам не сообщат, какую точную дозу кетамина они получат, но она будет зависеть от их веса и не будет превышать 0,08 мг/кг.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10023
- New York State Psychiatric
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 55 лет
- Здоров с медицинской точки зрения, по оценке врача-исследователя
- Способен понимать процедуры исследования и может дать информированное согласие
- Имеющие право мужчины и женщины должны согласиться использовать надежный метод контроля рождаемости (например, использование оральных контрацептивов или Норплант; надежный барьерный метод противозачаточных диафрагм с противозачаточным гелем; цервикальные колпачки с противозачаточным гелем; презервативы с противозачаточной пеной; внутриматочные средства. ; партнер с вазэктомией; или воздержание) во время исследования. Женщины в постменопаузе или по иным причинам не детородного возраста также имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Текущий или прошлый психиатрический анамнез оси I (включая расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ / расстройство, связанное с употреблением алкоголя, за исключением расстройства, связанного с употреблением никотина)
- Положительная токсикология мочи
- История рекреационного использования кетамина, рекреационного использования PCP или побочных реакций на кетамин. Субъекты, которые участвовали в предыдущих исследованиях кетамина, будут иметь право на участие. Субъекты могут получать инфузии не чаще, чем раз в две недели, и в среднем не чаще 1 раза в месяц, поэтому субъектам, участвующим в исследовании, необходимо будет ждать один месяц, если у них была однократная инфузия, и 6 недель, если у них было две близко расположенных инфузии.
- История родственника первой степени с шизофренией
- Беременность или кормление грудью. Этот критерий исключения применяется только к женщинам детородного возраста (не стерилизованным хирургическим путем и в период между менархе и 1 годом постменопаузы). Должен быть отрицательный результат теста на беременность во время скрининга на основе сывороточного теста на беременность.
- История насилия, включая любую историю использования пистолета, ножа или другого оружия с намерением причинить вред кому-либо, а также более одной физической драки без оружия после достижения 18-летнего возраста (не включая драки, происходящие во время занятий спортом). соревнование).
- Наличие или положительный анамнез серьезных заболеваний, включая проблемы с почками (СКФ <60), высокое кровяное давление (определяемое как систолическое артериальное давление (САД) > 140 или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90), низкое артериальное давление (САД < 100). , ДАД < 60), ортостатическое артериальное давление на исходном уровне (изменение среднего артериального давления [1/3 систолического + 2/3 диастолического] > 20%), сердечные заболевания или клинически значимые аномалии при скрининговых лабораторных исследованиях, как определено лечащим врачом .
- Субъекты с суицидальными мыслями с намерением или планом (на что указывают утвердительные ответы на пункты 4 или 5 раздела «Суицидальные мысли» исходного C-SSRS) за 6 месяцев до скрининга или субъекты, которые представляют значительный риск суицида, по мнению следователь.
- Наличие или положительный анамнез неврологических заболеваний, включая судороги, умственную отсталость или любое другое заболевание/процедуру/несчастный случай/вмешательство, связанное со значительным повреждением или нарушением функции центральной нервной системы (ЦНС), или серьезную травму головы в анамнезе.
- Металлические имплантаты, кардиостимуляторы, другие металлические предметы (например, осколки или хирургические протезы) или парамагнитные объекты, находящиеся внутри тела, которые могут представлять опасность для субъекта или мешать МРТ-сканированию.
- Лекарственный пластырь, если он не был удален до МРТ.
- Клаустрофобия
- В настоящее время принимает любые психотропные препараты, включая антидепрессанты, бензодиазепины, нейролептики, стабилизаторы настроения, противоэпилептические препараты и стимуляторы. Мы исключим любого субъекта, которому требуется лечение любым психотропным препаратом, из одного из этих классов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетамин
кетамин
|
Мы будем назначать дозы кетамина последовательным 10 когортам субъектов.
Доза кетамина для 1-й группы будет начинаться с 0,08 мг/кг.
Для последующих когорт болюс будет последовательно уменьшаться или увеличиваться на 0,02 мг/кг (n=10/доза), чтобы определить самую низкую дозу кетамина, которая по-прежнему вызывает устойчивый ответ phBOLD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PhBOLD
Временное ограничение: Сравните внутридневные изменения phBOLD в ответ на инфузию кетамина, измеренные с помощью фМРТ в состоянии покоя. Рассчитано по изменениям после и до, причем более высокие значения указывают на более высокий отклик. Будет выполнено два сканирования с интервалом в 7 дней.
|
Фармакологический ответ, зависящий от уровня кислорода в крови (phBOLD) на кетамин
|
Сравните внутридневные изменения phBOLD в ответ на инфузию кетамина, измеренные с помощью фМРТ в состоянии покоя. Рассчитано по изменениям после и до, причем более высокие значения указывают на более высокий отклик. Будет выполнено два сканирования с интервалом в 7 дней.
|
|
Краткая шкала психиатрических оценок (BPRS)
Временное ограничение: Сравните внутридневные изменения BPRS в ответ на инфузию кетамина, измеренные по клинической шкале. Рассчитано по изменениям после и до, причем более высокие значения указывают на более высокий отклик. Будет выполнено два сканирования с интервалом в 7 дней.
|
Шкала клинической оценки, оценивающая распространенные психические симптомы
|
Сравните внутридневные изменения BPRS в ответ на инфузию кетамина, измеренные по клинической шкале. Рассчитано по изменениям после и до, причем более высокие значения указывают на более высокий отклик. Будет выполнено два сканирования с интервалом в 7 дней.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8063
- R01MH123142-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровый
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
NW PharmaTech LtdЗавершенныйПК в Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
PharmaEssentiaNovotech CROЗавершенныйПК в Healthy VolunteersТайвань
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers
-
Jennifer MitchellРекрутингПожилые люди (50-90 лет) | Ангедония в Healthy VolunteersСоединенные Штаты
Клинические исследования Кетамин гидрохлорид
-
Yonsei UniversityНеизвестный
-
CrossjectЗавершенный
-
Thomas Jefferson UniversityЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеи | Немелкоклеточная карцинома легкогоСоединенные Штаты