Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glutamatergní mechanismy psychózy a cílové zapojení (SA1)

30. ledna 2026 aktualizováno: Joshua Kantrowitz, New York State Psychiatric Institute

50 zdravých dobrovolníků (HV) se zúčastní 2 identických ketaminem indukovaných farmakoBOLD (phBOLD) relací s odstupem alespoň 7 dnů. Po oba dny budou po vyjmutí subjektu ze skeneru provedena klinická hodnocení.

HV bude po propuštění lékařem studie propuštěn domů. Tato studie bude přidělovat dávky ketaminu v postupných 10 kohortách subjektů. Dávka ketaminu pro 1. kohortu bude začínat na 0,08 mg/kg. Pro následující kohorty bude bolus postupně snižován nebo zvyšován o 0,02 mg/kg (n=10/dávka), aby se určila nejnižší dávka ketaminu, která stále vytváří silnou phBOLD odpověď.

Studie bude slepá pro pacienty a hodnotitele, tj. subjekty a hodnotitelé, budou zaslepení vůči skupině léčené (dávka ketaminu).

Studijní lékař bude znát dávku ketaminu a dávka ketaminu bude stejná pro obě sezení.

Subjektům nebude sděleno, jakou přesnou dávku ketaminu dostanou, ale bude vycházet z jejich hmotnosti a nebude vyšší než 0,08 mg/kg.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Schizofrenie (Sz) je spojena s psychotickými symptomy, jako je slyšení hlasů a paranoidní přesvědčení, které u ~ 2/3 pacientů zůstávají částečně nebo plně refrakterní na standardní antipsychotické léky. Byly navrženy alternativní, glutamátergní přístupy pro vývoj léčby, ale dosud nevedly k lékům schváleným FDA. Kromě toho několik léků cílených na glutamát, jako je pomaglumetad (POMA), selhalo v klíčových klinických studiích navzdory silné účinnosti v preklinických modelech. Hlavní překážkou vývoje účinné glutamátergní léčby je absence ověřených opatření pro zapojení cíle, která mohou identifikovat účinné sloučeniny a vést výběr dávky. Cíl" označuje faktor, který má zásah modifikovat, což vede ke zlepšení symptomů, a biomarkery zapojení cíle jsou měřítkem schopnosti zásahu „zapojit" cíl.

V rámci nedávno dokončené multicentrické iniciativy NIMH FAST-PS (IRB protokol 6925 a 7285) jsme hodnotili ketaminem indukované farmakoBOLD (phBOLD) u zdravých dobrovolníků (HV) jako potenciální biomarker cílového zapojení pro rozvoj metabotropního glutamátu (mGluR2/3 ) agonisté, jako předehra k plánovaným studiím v Sz. BOLD zobrazování nepřímo měří energii mozku jako proxy pro zapojení glutamátu do cíle.

Tato studie bude (1) stavět na těchto počátečních pozitivních výsledcích při vývoji phBOLD pro použití u Sz, (2) optimalizovat dávkování ketaminu pro další zvýšení citlivosti přístupu phBOLD a (3) zkoumat mechanismy psychózy. Tato studie umožní personalizovaný medicínský přístup k cílovému zapojení a vyhodnocení dávek v Sz, zatímco paralelně bude vyhodnocovat mechanismy v Sz.

Struktura tohoto grantu vyžaduje úspěšné dokončení specifického cíle (SA) 1 během prvních 18 měsíců před zahájením SA2 a SA3. Změníme PSF a souhlasíme s uvedením úplného popisu SA 2 a 3 před jeho zahájením.

Ve FAST-PS jsme zvolili vysokou dávku ketaminu (0,23 mg/kg), abychom vyvolali silné farmakologické účinky. V rámci SA1 budeme titrovat tuto dávku směrem dolů u HV, abychom identifikovali dávky, které produkují snížené psychotomimetické účinky, ale přesto dostatečně silné phBOLD účinky.

50 HV se zúčastní 2 identických phBOLD sezení s odstupem nejméně 7 dní. Celkově budou MRI skeny trvat přibližně 45 minut, včetně skenování před a po ketaminu. Návrh vychází z naší publikované studie (Javitt, Carter et al. 2018). Po oba dny budou po vyjmutí subjektu ze skeneru provedena klinická hodnocení.

HV bude po propuštění lékařem studie propuštěn domů. I když očekáváme, že všichni HV budou tolerovat ketaminovou výzvu, v případě, že ji subjekt nesnáší dobře, máme možnost v případě potřeby přijmout HV pacienta na lůžkovou jednotku ke sledování a léčbě.

SA1 bude přidělovat dávky ketaminu v postupných 10 kohortách subjektů. Dávka ketaminu pro 1. kohortu bude začínat na 0,08 mg/kg. Pro následující kohorty bude bolus postupně snižován nebo zvyšován o 0,02 mg/kg (n=10/dávka), aby se určila nejnižší dávka ketaminu, která stále vytváří silnou phBOLD odpověď.

Studie bude slepá pro pacienty a hodnotitele, tj. subjekty a hodnotitelé, budou zaslepení vůči skupině léčené (dávka ketaminu).

Studijní lékař bude znát dávku ketaminu a dávka ketaminu bude stejná pro obě sezení.

Subjektům nebude sděleno, jakou přesnou dávku ketaminu dostanou, ale bude vycházet z jejich hmotnosti a nebude vyšší než 0,08 mg/kg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10023
        • New York State Psychiatric

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk mezi 18-55
  2. Zdravotně zdravý, podle posouzení lékaře studie
  3. Schopný porozumět postupům studie a schopen poskytnout informovaný souhlas
  4. Způsobilí muži a ženy musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (například používání perorální antikoncepce nebo Norplantu; spolehlivá bariérová metoda antikoncepčních bránic s antikoncepčním želé; cervikální čepice s antikoncepčním želé; kondomy s antikoncepční pěnou; nitroděložní tělíska partner s vazektomií nebo abstinence) během studie. Nárok mají také ženy, které jsou po menopauze nebo z jiného důvodu nejsou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

  1. Současná nebo minulá psychiatrická anamnéza osy I (včetně poruchy užívání návykových látek / poruchy užívání alkoholu, s výjimkou poruchy užívání nikotinu)
  2. Pozitivní toxikologie moči
  3. Anamnéza rekreačního užívání ketaminu, rekreačního užívání PCP nebo nežádoucí reakce na ketamin. Subjekty, které se zúčastnily předchozích výzkumných studií ketaminu, budou způsobilé. Subjekty mohou dostávat infuze ne častěji než jednou za dva týdny a v průměru ne více než 1/měsíc, proto subjekty vstupující do studie budou muset čekat jeden měsíc, pokud dostaly jednu infuzi, a 6 týdnů, pokud dostaly dvě těsně umístěné infuze.
  4. Anamnéza prvostupňového příbuzného se schizofrenií
  5. Těhotenství nebo kojení. Toto vylučovací kritérium se vztahuje pouze na ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze). Těhotenský test musí být v době screeningu negativní na základě těhotenského testu v séru.
  6. Historie násilí, včetně jakékoli historie použití zbraně, nože nebo jiné zbraně s úmyslem někomu ublížit, stejně jako více než jedna fyzická rvačka beze zbraně po dosažení věku 18 let (nezahrnuje rvačky, ke kterým dochází při sportu soutěž).
  7. Přítomnost nebo pozitivní anamnéza závažného onemocnění, včetně problémů s ledvinami (GFR<60), vysokého krevního tlaku (definovaného jako systolický krevní tlak (SBP) > 140 nebo diastolického krevního tlaku (DBP) > 90), nízkého krevního tlaku (SBP < 100 , DBP < 60), ortostatický krevní tlak na začátku (změna středního arteriálního tlaku [1/3 systolického + 2/3 diastolického] > 20 %), srdeční onemocnění nebo klinicky významné abnormální screeningové laboratoře, jak určí lékař na místě .
  8. Subjekty se záměrem nebo plánem na sebevraždu (indikované kladnými odpověďmi na položky 4 nebo 5 části Sebevražedné myšlenky základní linie C-SSRS) v období 6 měsíců před screeningem nebo subjekty, které podle názoru společnosti představují významné riziko sebevraždy. vyšetřovatel.
  9. Přítomnost nebo pozitivní anamnéza neurologického onemocnění, včetně záchvatů, mentální retardace nebo jakéhokoli jiného onemocnění/zákroku/nehody/zákroku spojeného s významným poškozením nebo poruchou centrálního nervového systému (CNS), nebo anamnéza významného poranění hlavy.
  10. Kovové implantáty, kardiostimulátor, jiné kovy (např. šrapnely nebo chirurgické protézy) nebo paramagnetické předměty obsažené v těle, které mohou představovat riziko pro subjekt nebo rušit MR vyšetření.
  11. Léčivá náplast, pokud nebyla odstraněna před MR vyšetřením
  12. Klaustrofobie
  13. V současné době užíváte jakékoli psychotropní léky, včetně antidepresiv, benzodiazepinů, antipsychotických léků, stabilizátorů nálady, antiepileptických léků a stimulantů. Z jedné z těchto tříd vyloučíme všechny subjekty, které vyžadují léčbu psychotropními léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ketamin
ketamin
Lék: Ketamin hydrochlorid
Budeme přidělovat dávky ketaminu v postupných 10 kohortách subjektů. Dávka ketaminu pro 1. kohortu bude začínat na 0,08 mg/kg. Pro následující kohorty bude bolus postupně snižován nebo zvyšován o 0,02 mg/kg (n=10/dávka), aby se určila nejnižší dávka ketaminu, která stále vytváří silnou phBOLD odpověď

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PhBOLD
Časové okno: Porovnejte během dne změny phBOLD v reakci na infuzi ketaminu, měřené pomocí fMRI v klidovém stavu. Vypočítáno podle změn po předběžných změnách, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší odezvu. Budou dokončena dvě skenování s odstupem 7 dnů
Farmakologická odpověď na ketamin závislá na hladině kyslíku v krvi (phBOLD).
Porovnejte během dne změny phBOLD v reakci na infuzi ketaminu, měřené pomocí fMRI v klidovém stavu. Vypočítáno podle změn po předběžných změnách, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší odezvu. Budou dokončena dvě skenování s odstupem 7 dnů
Stručná psychiatrická hodnotící stupnice (BPRS)
Časové okno: Porovnejte během dne změny BPRS v reakci na infuzi ketaminu, jak je měřeno klinickou stupnicí. Vypočítáno podle změn po předběžných změnách, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší odezvu. Budou dokončena dvě skenování s odstupem 7 dnů
Klinická hodnotící stupnice hodnotící běžné psychiatrické symptomy
Porovnejte během dne změny BPRS v reakci na infuzi ketaminu, jak je měřeno klinickou stupnicí. Vypočítáno podle změn po předběžných změnách, přičemž vyšší hodnoty znamenají vyšší odezvu. Budou dokončena dvě skenování s odstupem 7 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New York State Psychiatric Institute

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8063
  • R01MH123142-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Archiv dat NIMH:

Časový rámec sdílení IPD

po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumníci

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Ketamin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit