切除不能な HCC に対する TACE とシンチリマブおよびベバシズマブの併用
2021年9月21日 更新者：Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
切除不能な中期および進行肝細胞癌に対するシンチリマブおよびベバシズマブと併用した経カテーテル動脈化学塞栓術：前向き研究
この研究は、切除不能な中期または進行肝細胞癌 (HCC) 患者を対象に、シンチリマブおよびベバシズマブと併用した経カテーテル動脈化学塞栓術 (TACE) の安全性と有効性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
これは、切除不能な中期または進行のHCC患者を対象に、TACEとシンチリマブおよびベバシズマブの併用の安全性と有効性を評価する第Ib相試験です。
切除不能な中期または進行期のHCCを有する36～39人の被験者が研究に登録される。
この研究には、用量漸増段階と用量拡大段階が含まれます。 安全性評価のため、6～9人の被験者が用量漸増段階に登録されます。 その後、シンチリマブ 200mg/kg IV。 3 週間ごと (q3w) + 選択した特定用量のベバシズマブ 7.5mg/kg (グループ 1) または 15mg/kg (グループ 2) IV q3w を、さらなる安全性と有効性の研究のために 36 名の患者 (各グループ 18 名) に拡大します。
シンチリマブとベバシズマブは、最初の TACE の 3 ～ 7 日後に開始されます。 追跡検査および画像検査の評価に基づいて臨床的に必要な場合には、TACE が繰り返されます。 また、シンチリマブとベバシズマブの治験治療は最長24カ月、または病気の進行、耐えられない毒性、インフォームド・コンセントの撤回、追跡調査の中止、死亡、または治療の中止を必要とするその他の状況のいずれか早い方まで継続される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 中期または進行期（バルセロナクリニック肝がんステージBまたはC）、組織学/細胞学または臨床的に診断が確認されたHCC
- 治癒療法には適さないが、TACEには適している疾患
- 少なくとも 1 つの測定可能な未治療病変
- HCCに対するこれまでの全身療法は受けていない
- Child-Pugh スコア クラス 5-7
- 登録時の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 適切な臓器および血液機能
- 平均余命は少なくとも3か月
- 妊娠の可能性のある女性と男性の場合: 禁欲を続けることに同意する
除外基準:
- 線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合型の診断
- びまん性HCC
- 門脈腫瘍血栓（PVTT）は、主幹および対側枝または上部腸間膜静脈に関与します
- 下大静脈腫瘍血栓
- 主要な気道または血管を伴う転移性疾患
- 症候性、未治療または進行性の中枢神経系転移
- 制御不能な腫瘍関連の痛み
- -以前にHCCに対して全身療法、免疫療法、TACE、経カテーテル動脈放射線塞栓術（TARE）、経カテーテル動脈塞栓術（TAE）、肝動注化学療法（HAIC）または放射線療法を受けた患者
- 全身免疫刺激剤による治療
- 2週間以内の抗がん作用のある漢方薬または漢方薬の使用
- -スクリーニング前5年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴（転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍を除く）
- 制御されていない腹水、胸水または心嚢液貯留
- -治験治療開始前6か月以内に食道および/または胃静脈瘤の出血があった
- 3か月以内に輸血、内視鏡的介入または外科的介入を必要とする、生命を脅かす失血またはグレード3/4の胃腸出血の以前の経験
- 未治療または治療が不完全な食道静脈瘤および/または胃静脈瘤で出血がある、または出血のリスクが高い
- 過去6か月以内の胃腸（GI）穿孔および/または瘻孔の病歴
- 消化管閉塞（非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）、広範な腸切除術（慢性下痢を合併する結腸の部分切除術または広範な小腸切除術）、クローン病、潰瘍性大腸炎または長期の慢性下痢の病歴
- 肝性脳症の病歴
- 臓器および幹細胞移植の歴史
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による長期にわたる毎日の治療
- 過去 4 週間の免疫抑制薬の使用。ただし、局所グルココルチコイドまたは生理学的用量の全身グルココルチコイド (つまり、10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等物) の経路を除く。 喘息や慢性閉塞性肺疾患などの呼吸困難症状に対するグルココルチコイドの一時的な使用は許可されています
- 特発性肺線維症、間質性肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または活動性肺炎の証拠
- 活動性結核
- 活動性の重度の感染症。シンチリマブ注射前2週間以内の抗生物質の使用
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 高血圧の管理が不十分である。高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
- 出血性素因または重大な凝固障害
- 重篤な治癒していない創傷または裂開性の創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折
- 4週間以内に大手術（開頭手術、開胸手術、または開腹手術）を受けた。これらの処置の副作用から回復しない
- 過去6か月以内の静脈血栓塞栓症の病歴。ただし、移植可能なIVポートまたはカテーテル由来の血栓症、表在静脈血栓症、または従来の抗凝固療法後の血栓症は除外されます。
- アスピリンの現在または最近の使用、またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、またはシロスタゾールによる治療
- 制御されていない代謝障害、非悪性臓器または全身疾患、または二次的な癌性反応、高い医学的リスクおよび/または余命評価の不確実性を伴う
- 以下の結果につながる可能性のあるその他の急性または慢性疾患、精神疾患、または異常な臨床検査結果: 研究または治験薬の投与に参加するリスクが増加する、または研究結果の解釈を妨げ、研究者によって「不適切」とみなされる「この研究に参加する資格がある」
- 妊娠中または授乳中の女性患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TACE-シンベブ
TACE とシンチリマブおよびベバシズマブの併用。
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シンチリマブとベバシズマブは、最初の TACE の 3 ～ 7 日後に投与されます。
研究には用量漸増段階と用量拡大段階が含まれます。
安全性と有効性を評価するために、6 ～ 9 人の被験者が用量漸増段階に登録されます。
その後、シンチリマブ 200mg/kg IV。 q3w+ はベバシズマブの特定の用量 (7.5mg/kg または 15 mg/kg IV. q3w) を選択し、さらなる安全性と有効性の研究のために 36 ～ 39 人の患者に拡大します。
シンチリマブとベバシズマブの治験治療は最長24か月続きます。
臨床的に必要な場合には、TACE を繰り返すことができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）
時間枠：24ヶ月
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NCI CTCAE v5.0 によって評価された、AE、治療関連の AE (TRAE)、免疫関連の AE (irAE)、特別な関心のある AE (AESI)、重篤な有害事象 (SAE) の患者数。
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24ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1および免疫関連RECIST（irRECIST）に従って研究者によって評価されました。
時間枠：24ヶ月
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治療の開始から、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に起こるまでの時間。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST 1.1およびirRECISTに従って研究者が評価した客観的奏効率（ORR）。
時間枠：24ヶ月
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完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の総合腫瘍奏効評価が最良であった患者の割合。
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24ヶ月
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MRECISTに従って研究者が評価したDCR。
時間枠：24ヶ月
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CR、PR、または SD の腫瘍反応評価を示した患者の割合。
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24ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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治療開始から何らかの原因による死亡日までの期間。
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24ヶ月
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RECIST 1.1 および irRECIST に従って研究者が評価した疾病管理率 (DCR)。
時間枠：24ヶ月
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CR、PR、または病勢安定 (SD) の腫瘍反応評価を得た患者の割合。
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24ヶ月
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RECIST 1.1およびirRECISTに従って研究者が評価した奏効期間（DOR）。
時間枠：24ヶ月
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疾患の進行（PD）または死亡に対する客観的な反応が最初に記録されてからの時間。
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24ヶ月
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Modified RECIST (mRECIST)に従って研究者が評価したPFS。
時間枠：24ヶ月
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治療の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が最初に発生するまでの時間。
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24ヶ月
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MRECISTに従って研究者が評価したORR。
時間枠：24ヶ月
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CRまたはPRの最高の全体的な腫瘍反応評価を示した患者の割合。
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24ヶ月
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MRECISTに従って研究者が評価したDOR。
時間枠：24ヶ月
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PD または死亡に対する記録された客観的反応が最初に発生してからの時間。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月27日
一次修了 (予期された)
2022年6月30日
研究の完了 (予期された)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年10月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月13日
最初の投稿 (実際)
2020年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月21日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。