- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04592029
TACE combinado con sintilimab y bevacizumab para CHC irresecable
Quimioembolización arterial transcatéter combinada con sintilimab y bevacizumab para el carcinoma hepatocelular intermedio y avanzado irresecable: un estudio prospectivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase Ib para evaluar la seguridad y eficacia de TACE combinado con sintilimab y bevacizumab en pacientes con CHC intermedio o avanzado no resecable.
Se inscribirán en el estudio 36-39 sujetos con CHC intermedio o avanzado irresecable.
Este estudio incluye la escalada de dosis y la etapa de expansión de dosis. Se inscribirán de 6 a 9 sujetos en la etapa de aumento de dosis para la evaluación de seguridad. Luego, sintilimab 200mg/kg IV. cada tres semanas (cada 3 semanas) + la dosis específica seleccionada de bevacizumab 7,5 mg/kg (grupo 1) o 15 mg/kg (grupo 2) IV cada 3 semanas, ampliar a 36 pacientes (18 pacientes en cada grupo) para el estudio adicional de seguridad y eficacia.
Sintilimab y bevacizumab se iniciarán entre 3 y 7 días después de la primera TACE. La TACE se repetirá si está clínicamente indicada según la evaluación del examen de laboratorio y de imágenes de seguimiento. Y el tratamiento del estudio de sintilimab y bevacizumab durará hasta 24 meses, o hasta que progrese la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del consentimiento informado, pérdida de seguimiento, muerte u otras circunstancias que requieran la terminación del tratamiento, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510260
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- CHC intermedio o avanzado (Barcelona Clinic Liver Cancer estadio B o C) con diagnóstico confirmado por histología/citología o clínicamente
- Enfermedad no susceptible de terapias curativas pero susceptible de TACE
- Al menos una lesión no tratada medible
- Sin tratamiento sistémico previo para CHC
- Puntuación de Child-Pugh clase 5-7
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción
- Función orgánica y hematológica adecuada
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Para mujeres en edad fértil y para hombres: acuerdo de abstinencia
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de CHC fibrolamelar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC
- CHC difuso
- El trombo tumoral en la vena porta (TTPV) afecta el tronco principal y la rama contralateral o la vena mesentérica superior
- Trombo tumoral de vena cava inferior
- Enfermedad metastásica que involucra las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos
- Metástasis del sistema nervioso central sintomática, no tratada o progresiva
- Dolor relacionado con el tumor no controlado
- Pacientes que recibieron terapia sistémica previa, inmunoterapia, TACE, radioembolización arterial transcatéter (TARE), embolización arterial transcatéter (TAE), quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC) o radioterapia para CHC
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos
- Uso de terapias a base de hierbas o medicinas tradicionales chinas con actividad anticancerígena dentro de las 2 semanas
- Antecedentes de neoplasia maligna distinta de CHC en los 5 años anteriores a la selección, excepto por neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
- Ascitis no controlada, hidrotórax o derrame pericárdico
- Hemorragia previa por várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Pérdida de sangre previa que amenaza la vida o hemorragia gastrointestinal de grado 3/4 que requiere infusión de sangre, intervención endoscópica o quirúrgica dentro de los 3 meses
- Várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta con sangrado o alto riesgo de sangrado
- Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal (GI) en los últimos 6 meses
- antecedentes de obstrucción GI (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado, complicada con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica a largo plazo
- Historia de encefalopatía hepática
- Historia del trasplante de órganos y células madre
- Tratamiento diario a largo plazo con un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
- Uso de fármacos inmunosupresores en las últimas 4 semanas, excluyendo las vías de glucocorticoides tópicos o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o equivalente). Se permite el uso temporal de glucocorticoides para síntomas de disnea como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía intersticial, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa
- Tuberculosis activa
- Infección grave activa; uso de antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la inyección de sintilimab
- Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Hipertensión inadecuadamente controlada; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Diátesis hemorrágica o coagulopatía importante
- Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada
- se sometió a una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o cirugía abierta) dentro de las 4 semanas; falta de recuperación de los efectos secundarios de estos procedimientos
- Antecedentes de tromboembolismo venoso en los últimos 6 meses, pero se excluyen los puertos intravenosos implantables o la trombosis derivada del catéter, la trombosis venosa superficial o la trombosis después de la terapia anticoagulante convencional.
- Uso actual o reciente de aspirina o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel o cilostazol
- trastorno metabólico no controlado, enfermedad orgánica o sistémica no maligna o reacción carcinomatosa secundaria, con alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la esperanza de vida
- Otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o resultados anormales de las pruebas de laboratorio que pueden conducir a los siguientes resultados: aumentar el riesgo de participar en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y considerados por el investigador como "NO elegible para participar en este estudio
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: TACE-Sin-Bev
TACE combinado con sintilimab y bevacizumab.
|
Sintilimab y bevacizumab se administran a los 3-7 días de la primera TACE.
El estudio incluye escalamiento de dosis y etapa de expansión de dosis.
Se inscribirán de 6 a 9 sujetos en la etapa de aumento de la dosis para la evaluación de la seguridad y la eficacia.
Luego, Sintilimab 200mg/kg IV. q3w+ seleccione la dosis específica de bevacizumab (7,5 mg/kg o 15 mg/kg IV. q3w), amplíe a 36-39 pacientes para el estudio adicional de seguridad y eficacia.
El tratamiento del estudio de sintilimab y bevacizumab dura hasta 24 meses.
La TACE puede repetirse cuando esté clínicamente indicado.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Número de pacientes con EA, EA relacionado con el tratamiento (TRAE), EA relacionado con el sistema inmunitario (irAE), EA de especial interés (AESI), evento adverso grave (SAE), evaluado por NCI CTCAE v5.0.
|
24 meses
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por investigadores de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 y RECIST relacionado con el sistema inmunitario (irRECIST).
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por los investigadores según RECIST 1.1 e irRECIST.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El porcentaje de pacientes que tuvieron la mejor calificación de respuesta tumoral general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
|
24 meses
|
DCR evaluada por investigadores según mRECIST.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El porcentaje de pacientes que tuvieron una calificación de respuesta tumoral de CR, PR o SD.
|
24 meses
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
|
24 meses
|
Tasa de control de la enfermedad (DCR) evaluada por investigadores según RECIST 1.1 e irRECIST.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El porcentaje de pacientes que tuvieron una calificación de respuesta tumoral de RC, PR o enfermedad estable (SD).
|
24 meses
|
Duración de la respuesta (DOR) evaluada por los investigadores según RECIST 1.1 e irRECIST.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte.
|
24 meses
|
SLP evaluada por investigadores según RECIST modificado (mRECIST).
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
24 meses
|
ORR evaluado por los investigadores según mRECIST.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El porcentaje de pacientes que tuvieron una mejor calificación de respuesta tumoral general de RC o PR.
|
24 meses
|
DOR evaluado por investigadores según mRECIST.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
El tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada a la EP o muerte.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- MIIR-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre TACE combinado con sintilimab y bevacizumab
-
Sun Yat-sen UniversityReclutamiento
-
Sun Yat-sen UniversityReclutamientoCarcinoma hepatocelular avanzado | Bevacizumab | Anticuerpo anti-PD1/PDL1Porcelana
-
Tongji HospitalThe Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University; Geneplus-Beijing... y otros colaboradoresReclutamientoCarcinoma hepatocelular no resecablePorcelana