アトピー性皮膚炎の成人における糞便微生物移植治療の有効性

中等度から重度のアトピー性皮膚炎（AD）を患い、局所および全身治療に不十分な反応を示す成人患者を対象とした、前向きな単盲検プラセボ対照クロスオーバー研究。 すべての患者は、2 週間ごとに 2 回のプラセボ移植を受け、続いて 2 週間ごとに健康なドナーから 4 回の糞便微生物移植 (FMT) を受けます。 研究期間中、患者は保湿剤やグルココルチコイドを含むベースラインの内科的局所治療を継続することが許可されましたが、新しい治療は開始されませんでした。 AD の重症度と糞便マイクロバイオーム プロファイルは、スコアリング アトピー性皮膚炎スコア (SCORAD スコア) と、研究の開始時、各 FMT の前、および最後の FMT の 1 ～ 6 か月後の局所コルチコステロイドの毎週の使用によって評価されました。 .

研究期間中、患者は皮膚軟化剤およびグルココルチコイドまたはカルシニューリン阻害剤を含む局所療法のみを使用することが許可されました。

FMT の準備と配信:

ボランティアのドナーは、18 歳から 50 歳までの妊娠していない健康な成人で、体格指数は正常でした。 ボランティアのドナーは、重大な病歴または過去 3 か月間の抗生物質の使用のために除外されました。 候補者は、イスラエル保健省のガイドラインに従って資格がありました。これには、身体検査と、糞便腸内病原体、A、B、および C 型肝炎に対する血清抗体を含む検査室スクリーニング検査が含まれます。ヒト免疫不全ウイルス; HTLV、梅毒トレポネーマ、セリアック病、CBC (およびイスラエル保健省のガイドラインに準拠した追加検査)。 便は排便後数分以内にきれいな密閉プラスチック容器に入れられ、テルアビブ医療センターの便バンク施設で処理され、カプセル化された FMT が調製されました。 手短に言えば、糞便物質を通常の生理食塩水で希釈し（600ml/糞便物質100g）、濾過し、遠心分離機で調製物を濃縮した。 ペレットを滅菌生理食塩水とグリセロール (20%) に懸濁し、細菌の凍結保護剤として添加しました。 次いで、この材料を耐酸性カプセルにピペットで入れ、密閉し、追加のカプセルセットで二次密封した。 カプセルは-80℃で凍結保存した。 プラセボ カプセルは視覚的に同一であり、希釈グリセロールのみを含んでいました。

カプセル化された FMT 手順:

FMT は、テルアビブ医療センター (TLVMC) の細菌療法クリニックで、2 日間連続して 15 個の FMT カプセルの 2 回投与 (合計 30 カプセル) で投与されました。 投与当日、-80℃で凍結させたカプセルを冷凍庫から取り出し、氷上で診療所に輸送した。 15 個のカプセルが個別に患者に手渡され、患者はカプセルを水ですぐに摂取しました。 患者は、カプセル摂取前に一晩絶食するように求められました。

糞便微生物分析:

臨床効果が新しい細菌株のコロニー形成によって媒介されるかどうかを調べるために、研究者は、異なるメタゲノムサンプル全体で同じ種の細菌株間のペアワイズ DNA 配列の非類似性を計算するための堅牢で感度の高い方法を開発しました。 FMTカプセルに使用されたドナー便サンプルと、研究期間中に患者から収集された便サンプルは、メタゲノミクス読み取りにシーケンスされました。 マッピングされた読み取りは、検出されたすべての種の位置ごとのバリアント情報を取得するために積み上げられました。 2 つのサンプル間の特定の位置での特定の種のバリアントの違いは、比較される 2 つのサンプルで検出された対立遺伝子のセット間に交差がないこととして定義されました。 一対のサンプルについて推定される種の DNA 配列の非類似性は、異なる位置の数を比較する位置の総数で割ったものです。