성인 아토피 피부염에서 분변미생물 이식 치료의 유효성

국소 및 전신 치료에 불충분하게 반응하는 중등도에서 중증 아토피성 피부염(AD)을 앓고 있는 성인 환자를 대상으로 한 전향적 단일 맹검 위약 대조 교차 연구. 모든 환자는 2주 간격으로 2번의 위약 이식을 받은 후 건강한 기증자로부터 2주 간격으로 4번의 분변 미생물 이식(FMT)을 받았습니다. 환자들은 연구 기간 동안 보습제와 글루코코르티코이드를 포함한 기본 의학적 국소 치료를 계속할 수 있었지만 새로운 요법은 시작되지 않았습니다. AD의 중증도 및 배설물 미생물 프로필은 Scoring Atopic Dermatitis Score(SCORAD 점수) 및 연구 시작 시, 매 FMT 전, 마지막 FMT 후 1-6개월에 주간 국소 코르티코스테로이드 사용에 의해 평가되었습니다. .

연구 기간 동안 환자는 완화제와 글루코코르티코이드 또는 칼시뉴린 억제제를 포함한 국소 요법만 사용할 수 있었습니다.

FMT 준비 및 전달:

자원 기증자는 정상 체질량 지수를 가진 18세에서 50세 사이의 건강하고 임신하지 않은 성인이었습니다. 자원 기증자는 중요한 병력이 있거나 지난 3개월 동안 항생제를 사용한 경우 제외되었습니다. 응시자는 분변 장 병원체, A, B, C형 간염에 대한 혈청 항체를 포함한 신체 검사 및 실험실 선별 검사를 포함하는 이스라엘 보건부 지침에 따라 자격이 있었습니다. 인체 면역 결핍 바이러스; HTLV, Treponema pallidum, celiac, CBC(및 이스라엘 보건부의 지침을 준수하는 추가 검사). 대변은 깨끗하고 밀폐된 플라스틱 용기에 배변 후 몇 분 이내에 전달되었으며 캡슐화된 FMT를 준비하기 위해 텔아비브 의료 센터 대변 은행 시설에서 처리되었습니다. 간단히 말해서, 배설물을 일반 식염수(배설물 600ml/100g)로 희석하고 여과하고 원심분리기에서 제제를 농축했습니다. 펠렛을 살균 식염수와 박테리아 동결 방지제로 첨가된 글리세롤(20%)에 현탁시켰다. 그런 다음 이 물질을 피펫팅하여 내산성 캡슐에 넣고 닫은 다음 추가 캡슐 세트로 2차 밀봉했습니다. 캡슐은 -80°C에서 냉동 보관되었습니다. 위약 캡슐은 시각적으로 동일했고 희석된 글리세롤만을 함유했습니다.

캡슐화된 FMT 시술:

FMT는 Tel Aviv 의료 센터(TLVMC)의 Bacteriotherapy 클리닉에서 연속 2일 동안 15개의 FMT 캡슐을 2회 투여했습니다(총 30개의 캡슐). 투여 당일 -80℃에서 동결된 캡슐을 냉동고에서 꺼내어 얼음에 담아 병원으로 옮겼다. 15개의 캡슐이 환자에게 개별적으로 전달되었고 환자는 약간의 물과 함께 즉시 캡슐을 섭취했습니다. 환자들은 캡슐 섭취 전 밤새 금식하도록 요청받았다.

분변 미생물 분석:

임상 효과가 새로운 박테리아 균주의 집락화에 의해 매개될 수 있는지 여부를 조사하기 위해 연구자들은 서로 다른 metagenomics 샘플에서 동일한 종의 박테리아 균주 간의 쌍별 DNA 서열 비 유사성을 계산하는 강력하고 민감한 방법을 개발했습니다. FMT 캡슐에 사용된 기증자 대변 샘플과 연구 기간 동안 환자로부터 수집된 대변 샘플을 metagenomics 판독으로 시퀀싱했습니다. 매핑된 읽기는 감지된 모든 종에 대한 위치별 변형 정보를 얻기 위해 쌓여졌습니다. 두 샘플 사이의 주어진 위치에서 특정 종의 변이체의 차이는 비교되는 두 샘플에서 검출된 대립 유전자 세트 사이에 교차가 없는 것으로 정의되었습니다. 한 쌍의 샘플에 대해 추정된 종 DNA 서열 비유사성은 다른 위치의 수를 비교되는 총 위치 수로 나눈 값입니다.