粪便微生物移植治疗成人特应性皮炎的疗效

前瞻性单盲安慰剂对照交叉研究，在患有中度至重度特应性皮炎 (AD) 且对局部和全身治疗反应不足的成年患者中进行。 所有患者每 2 周接受 2 次安慰剂移植，然后每 2 周接受 4 次来自健康供体的粪便微生物移植 (FMT)。 在研究期间，允许患者继续他们的基线医学局部治疗，包括保湿剂和糖皮质激素，但没有开始新的治疗。 通过特应性皮炎评分（SCORAD 评分）以及在研究开始时、每次 FMT 之前和最后一次 FMT 之后 1-6 个月每周使用局部皮质类固醇来评估 AD 的严重程度和粪便微生物组概况.

在研究期间，允许患者仅使用局部治疗，包括润肤剂和糖皮质激素或神经钙蛋白抑制剂。

FMT准备和交付：

志愿捐献者是年龄在 18 至 50 岁之间且体重指数正常且未怀孕的健康成年人。 排除任何重要病史或在前 3 个月内使用过抗生素的志愿者捐献者。 根据以色列卫生部指南，候选人符合资格，其中包括体格检查和实验室筛查测试，包括粪便肠道病原体、甲型、乙型和丙型肝炎血清抗体；人类免疫缺陷病毒; HTLV、梅毒螺旋体以及乳糜泻、CBC（以及符合以色列卫生部指南的其他测试）。 粪便在排便后几分钟内送入干净的密闭塑料容器中，并在特拉维夫医疗中心粪便库设施进行处理，以制备胶囊化的 FMT。 简言之，将粪便材料用生理盐水(600ml/100g粪便材料)稀释，过滤并在离心机中浓缩制备物。 将沉淀悬浮在无菌盐水和甘油 (20%) 中，甘油 (20%) 作为细菌冷冻保护剂添加。 然后将这种材料移入耐酸胶囊中，将其封闭，然后用额外的一组胶囊进行二次密封。 胶囊在-80°C下冷冻保存。 安慰剂胶囊在外观上完全相同，并且仅含有稀释的甘油。

胶囊化FMT程序：

在特拉维夫医疗中心 (TLVMC) 的细菌治疗诊所，连续两天（总共 30 粒胶囊）分两次服用 FMT，每剂 15 粒 FMT。 给药当天，将冷冻于-80℃的胶囊从冰箱中取出并在冰上运输至诊所。 将 15 个胶囊单独交给患者，患者立即用一些水吞服胶囊。 要求患者在服用胶囊前禁食过夜。

粪便微生物分析：

为了检查临床效果是否可能由新细菌菌株的定植介导，研究人员开发了一种稳健且灵敏的方法来计算不同宏基因组样本中同一物种的细菌菌株之间的成对 DNA 序列差异。 用于 FMT 胶囊的供体粪便样本和研究期间从患者身上收集的粪便样本被测序为宏基因组读数。 映射的读数被堆积以获得每个检测到的物种的每个位置的变异信息。 两个样本之间给定位置的特定物种变异的差异被定义为在被比较的两个样本中检测到的等位基因组之间没有交集。 一对样本的估计物种 DNA 序列差异是不同位置的数量除以被比较的位置总数。