経口抗凝固療法を使用できない心房細動患者に対する左心耳閉塞 (COMPARE-LAAO)
経口抗凝固療法を使用できない脳卒中リスクの高い非弁膜症性心房細動患者に対する左心耳閉塞の有効性と安全性の比較
調査の概要
詳細な説明
非弁性心房細動の脳卒中リスクは、CHA2DS2-VASc スコアで推定されます。 患者に危険因子がない場合、クラス III、loe B の抗凝固療法は推奨されません。男性の危険因子が 1、女性の危険因子が 2 の場合、抗凝固療法を考慮する必要があります (クラス IIA、loe-B)。 CHA2DS2-VASc スコアが男性で 2 以上 (女性で 3 以上) の場合、クラス I、loe-A、できれば NOAC (クラス I、loe-A) の抗凝固療法が推奨されます。 血小板阻害剤の単剤療法は、クラス III、loe-A では禁止されています。 経口抗凝固療法の長期禁忌を有するか、または開発している患者には、クラス I ガイドラインで受け入れられた代替手段がありません。 代わりに、条件を変更するか、抗凝固剤を中断することをお勧めします (クラス IIB、loe-B)。 経口抗凝固薬の再開は、そのような一連の行動のリスクと利点を比較検討する学際的なチームによって導かれるべきです (クラス IIA、loe-C)。 頭蓋内出血 (ICH) 後の患者では、頭蓋内出血のリスクが低い薬剤を選択して、2 ～ 4 週間 (クラス IIA、loeC) 後に抗凝固療法を開始または再開することをお勧めします。
抗凝固薬の選択を支持するデータは不十分であり、脳卒中予防を完全に回避するための証拠はまったくないため、数か月の禁酒後にしばしば経口抗凝固薬を再開する際に大きなばらつきが生じています. 60% 以上は、抗凝固関連 ICH 後に治療を再開することすらありません。
LAA は心臓塞栓性脳卒中の主要な原因であるため、機械的な経皮的心内膜閉塞術が開発されています。 WATCHMAN と AMULET (両方とも FDA および CE 承認) が最も使用されていますが、他のものも登場しています。 基本的に、心臓カテーテル検査は大腿静脈から行われ、14F カテーテルを下大静脈と心房中隔を介して左心房に渡します。 次いで、送達システムをＬＡＡ口に配置し、装置を展開して入口を塞ぎ、ＬＡＡを循環から排除する。 インプラント手順は、通常、経食道エコー イメージングによってガイドされ、デバイスのサイズを評価し、リリース前に最適な位置を決定します。 現在、患者の 99% で適切な閉鎖が達成されており、2.5% という低く管理可能な処置リスクがあります。 再内皮形成中のデバイス関連血栓を避けるために、患者は最初の 3 か月間はアスピリンとクロピドグレルの 2 種類の抗血栓薬で治療され、1 年後まではアスピリンに絞り込まれ、その後中止される可能性があります。
PROTECT-AF および PREVAIL の 5 年間の追跡調査では、脳卒中 / TIA / 全身塞栓症 / 死亡の主要評価項目について、LAAO がビタミン K 拮抗薬 (VKA) に劣っていないことが示されました (HR 0.82、p 値 0.3)。 VKA 患者は、インプラント後に有意に多くの大出血イベントが発生しました (HR 0.48、p=0.0003)。 WATCHMAN LAAO は CE および FDA の承認を受けており、世界中でほぼ 100.000 WATCHMAN 移植が実行されました。 現在、WATCHMAN LAAO をあらゆるタイプの NOAC と比較した RCT の結果データはありません。 AMULET やその他の LAAO デバイスについては、VKA や NOAC と比較して公開された RCT はありません。 1000 を超える AF ポイント (73% は (N)OAC、CHA2DS2-VASc 4.7 を使用できません) の EWOLUTION オールカマー レジストリ データは、過去のデータと比較して、脳卒中および出血率が予想よりも 80% および 46% 低いことを示しました。 1,000 人を超える AF 患者の 2 つの同様の AMPLATZER-AMULET LAAO レジストリでは、脳卒中および出血率が 50 ～ 60% 低下しました。 2020 ESC と 2019 AHA/ACC ガイドラインの両方で、LAAO は、長期抗凝固療法の非可逆的禁忌がある心房細動患者の脳卒中予防について、クラス IIb、loe-B の推奨を受けています。
COMPARE-LAAO 試験では、脳卒中予防の代替手段としての LAAO の有効性と安全性を研究し、オランダでの結果が文献に匹敵するかどうかを確認します。 ランダム化比較試験の設定では、LAA は、個々の医師の評価に基づいて、抗血小板療法の通常のケアまたは何もないものと比較されます。 費用対効果は、手術の追加費用と通常の治療費用を比較すること、および脳卒中やその他の塞栓症による合併症に対する両腕の費用の違いを比較することによって研究されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- UMC Groningen
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- UMC Utrecht
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Friesland
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Leeuwarden、Friesland、オランダ、8934 AD
- Medical center Leeuwarden
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Radboud UMC
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6229 HX
- Maastricht UMC
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Noord Holland
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Nieuwegein、Noord Holland、オランダ、3435 CM
- St Antonius hospital
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Noord-Brabant
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Breda、Noord-Brabant、オランダ、4818 CK
- Amphia Hospital
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1091 AC
- OLVG
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Overijssel
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Enschede、Overijssel、オランダ、7512 KZ
- Medical Spectrum Twente
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Zwolle、Overijssel、オランダ、8025 BT
- Isala Clinics
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Zuid Holland
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Den Haag、Zuid Holland、オランダ、2545 AA
- Haga Hospital
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ、2333 ZA
- Leiden UMC
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015 GD
- Erasmus MC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 文書化された非弁膜性AF（発作性または非発作性）および
- CHA2DS2-VASc スコアが 2 以上で、かつ
- -紹介医チームおよび研究病院の集学的チームによって決定された経口抗凝固薬の長期使用には適していません。
- 少なくとも 3 か月のデュアル APT と、3 か月から最大 12 か月までのシングル APT に適しています。
- -少なくとも18歳で、インフォームドコンセントを提供し、研究の規則と規制を順守し、フォローアップする意思と能力がある
LAAO への適合性の決定は、少なくとも心エコー検査医、移植心臓専門医、および心臓外科医で構成される学際的なチームによって行われるべきです。 紹介センターおよび移植センターによる経口抗凝固療法が不適当であるという決定は、研究チャートに明確かつ広範に記録されます。 これには、紹介および植込みを行う心臓専門医以外の医師のサポートを含める必要があります。 これらの医師は、神経内科、消化器内科、内科、泌尿器科、またはその他の専門分野など、禁忌が生じる分野の専門家でなければなりません。 多くの場合、禁忌は（繰り返される）大出血によるものである可能性があります。出血は、BARC基準に従ってスコア3以上の大出血として分類されます。 再発性出血のリスクは、集学的チームによって確立されるべきであり、出血再発のリスクが経口抗凝固療法を再開する利点を上回るという決定は、チャートに記録されます. 抗凝固療法を使用しない別の理由は、重大かつ不可逆的なものでなければなりません。 これらは非常に変動しやすく、職業上またはライフスタイル上の危険、薬物の副作用、無効、不寛容、腎不全または肝不全、転倒の危険、血管の問題、脳のアミロイド沈着、および凝固障害が含まれますが、これらに限定されません.
除外基準:
- -無作為化前の30日以内およびLAAO後90日以内の侵襲的心臓手術 研究のフォローアップと投薬を妨げる
- 処置時のLAAの閉鎖または血栓に不適切なLAA解剖学
- -心臓カテーテル法またはTEEを実行するための禁忌または不利な条件
- 心房中隔奇形、心房中隔欠損症、または血栓塞栓症を引き起こす可能性のある高リスク患者の卵円孔
- 心房中隔欠損修復または閉鎖装置、卵円孔開存修復、またはその他の解剖学的状態により、LAAO 処置が不可能になる可能性がある
- LVEF
- 僧帽弁逆流グレード3以上
- 僧帽弁狭窄症は、本質的に弁の定義によりAFを形成します
- 大動脈弁狭窄症（AVA50mmHg）またはグレード3以上の逆流
- -3か月以内に何らかの理由で計画された心臓手術
- -まだ臨床的に安定していない場合、および/または適切な診断または予後評価がない場合、および/または他の介入が必要な場合、含める前3か月以内の脳卒中 NL75209.100.20 COMPARE-LAAO研究プロトコルバージョン1.4 2020年9月
- 重大な頸動脈疾患に対する計画されたCEA
- -大出血（BARC基準>タイプ2） 包含前の1か月以内、またはそれがまだ解決されていない場合はそれ以上
- VKA または NOAC を使用するやむを得ない医学的理由 (例: 機械心臓弁、肺塞栓症、心室瘤)
- アスピリンまたはクロピドグレルの主な禁忌
- （予定）妊娠
- -現在の研究を妨げる他の臨床試験への参加
- 1年未満の平均余命
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入アーム - 左心耳閉塞 (Watchman FLX または Amplatzer Amulet デバイスを使用)
介入群に無作為に割り付けられた患者は、左心耳閉塞を受けます。
デバイス関連の血栓を予防するために、彼らは二重抗血小板療法 (アセチルサリチルズール + クロピドグレル) を 3 か月間使用し、処置後少なくとも 12 か月間は単一抗血小板療法 (アセチルサリチルズール) を使用します。
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現在、オランダ市場では、Watchman と Amulet の 2 つのデバイスが販売されています。
介入アームへの無作為化の後、デバイスのタイプの追加の無作為化が続きます。
処置の量が小さすぎて 2 つのデバイスを埋め込むことができない場合は、センターが選択したデバイスを埋め込みます。
他の名前：
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介入なし：コントロール アーム - ケアなしまたは通常のケア
対照群の患者は、紹介医によって決定された最適な治療を継続します (抗血小板療法またはなし)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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虚血性または出血性または未確定の脳卒中の最初の発生までの時間。
時間枠：最小追跡期間は 1 年、最大追跡期間は +/- 5 年です。
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最小追跡期間は 1 年、最大追跡期間は +/- 5 年です。
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脳卒中（虚血性または出血性または未確定）、TIAおよび全身塞栓症の複合の最初の発生までの時間。
時間枠：最小追跡期間は 1 年、最大追跡期間は +/- 5 年です。
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最小追跡期間は 1 年、最大追跡期間は +/- 5 年です。
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手続き上の合併症の発生率
時間枠：30日までの手続き
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長期の入院および/または特定の治療を必要とする、または恒久的な身体的または精神的障害につながる主要な処置関連イベントとして定義されます。 、LAAから心臓または大動脈へのデバイスの脱臼、脳卒中、死亡、または手順が原因であると考えられるその他の重篤な合併症
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30日までの手続き
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳卒中（虚血性または出血性）、TIA、全身塞栓症、および心血管死の複合イベント率。
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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虚血性脳卒中発症率
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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脳卒中イベント率の無効化
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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出血性脳卒中の発生率
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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TIAイベント率
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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全身塞栓症（SE）の発生率
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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死亡率（心血管）イベント率
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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死亡率（全原因）イベント率
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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大出血イベント発生率（BARC基準による）
時間枠：7日までの手続きと合計の両方（研究完了まで、平均3年）
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7日までの手続きと合計の両方（研究完了まで、平均3年）
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軽度の出血イベント率
時間枠：7日までの手続きと合計の両方（研究完了まで、平均3年）
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7日までの手続きと合計の両方（研究完了まで、平均3年）
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デバイスの展開に成功した患者の数
時間枠：7日までの手続き
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7日までの手続き
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有害事象発生率
時間枠：30 日後、および 30 日からフォローアップ終了まで (最大 5 年、平均 3 年)
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30 日後、および 30 日からフォローアップ終了まで (最大 5 年、平均 3 年)
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デバイス関連の血栓発生率
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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有効性と安全性エンドポイントの正味の臨床的利益 (両群の 30 日間の処置合併症発生率と比較した、両群の脳卒中、TIA、および SE の初回発生までの時間の差として計算)
時間枠：学習完了まで、平均3年
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学習完了まで、平均3年
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SF12アンケートによって評価された患者報告の健康の質
時間枠：ベースライン、3、6、12 か月、その後は年 1 回 (研究終了まで、最大 +/- 5 年のフォローアップ)
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SF-12 は 12-Item Short Form Health Survey の略です。
すべての質問は 1 ～ 5 点で採点されます。
スコアが高いほど、結果が良好であることを示します。
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ベースライン、3、6、12 か月、その後は年 1 回 (研究終了まで、最大 +/- 5 年のフォローアップ)
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HADSアンケートで評価された不安と抑うつ
時間枠：ベースライン、3、6、12 か月、その後は年 1 回 (研究終了まで、最大 +/- 5 年のフォローアップ)
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HADS質問票は、Hospital Anxiety and Depression Scaleの略です。 HADS アンケートのスケールは 0 ～ 21 です。 不安とうつ病の両方について、de スコアは次のことを示します。
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ベースライン、3、6、12 か月、その後は年 1 回 (研究終了まで、最大 +/- 5 年のフォローアップ)
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EQ5D5Lアンケートによって評価された一般的な健康状態（費用対効果分析を実行するため）
時間枠：研究完了まで、平均3年。アンケートは半年ごとにお送りします。
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EQ5D5L は、一般的な健康状態を測定するための標準化された手段であり、(とりわけ) 経済評価に広く使用されています。 EQ5D5L は 5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で構成され、それぞれの尺度/桁は 1 ～ 5 です (1 は問題なし、5 は極度の問題を示します)。 5 次元の数字を組み合わせて、患者の健康状態を表す 5 桁の数字にすることができます (これはカーディナル スコアではありません)。 これらの 5 桁の数字から、指標値を計算できます。 これらのインデックス値は、異なる時間枠とグループ間で比較されます。 |
研究完了まで、平均3年。アンケートは半年ごとにお送りします。
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医療消費（費用対効果分析を行うため）
時間枠：研究完了まで、平均3年。アンケートは半年ごとにお送りします。
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iMCQ は iMTA Medical Consumption Questionnaire の略で、医療経済評価における測定の標準化を改善するために開発されました。 iMCQ は、医療費を測定するための一般的な手段です。 iMCQ には、医療提供者との頻繁な接触に関する質問が含まれています。 |
研究完了まで、平均3年。アンケートは半年ごとにお送りします。
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生産性の損失 (費用対効果分析を実行するため)
時間枠：研究完了まで、平均3年。アンケートは半年ごとにお送りします。
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iPCQ は iMTA Productivity Cost Questionnaire の略で、医療経済評価における測定の標準化を改善するために開発されました。 iPCQ は、生産性の損失を測定するための一般的なアンケートです。 |
研究完了まで、平均3年。アンケートは半年ごとにお送りします。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lucas VA Boersma, Prof. Dr.、St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RDC-2020.01
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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