Okluze ouška levé síně u pacientů s FS, kteří nemohou používat perorální antikoagulační léčbu (COMPARE-LAAO)
Porovnání účinnosti a bezpečnosti okluze ouška levé síně u pacientů s nevalvulární fibrilací síní s vysokým rizikem mrtvice, kteří nemohou použít perorální antikoagulační léčbu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Riziko mrtvice pro nevalvulární FS se odhaduje pomocí skóre CHA2DS2-VASc. Pokud pacienti nemají žádné rizikové faktory, nedoporučuje se žádná antikoagulace u třídy III, loe B. Při 1 rizikovém faktoru u mužů a 2 u žen by se měla zvážit antikoagulace (třída IIA, loe-B). Když je skóre CHA2DS2-VASc 2 nebo vyšší u mužů (3 nebo vyšší u žen), doporučuje se antikoagulace u všech s třídou I, loe-A, nejlépe s NOAC (třída I, loe-A). Monoterapie inhibitorem krevních destiček je zakázána u třídy III, loe-A. Pacienti, kteří mají nebo se u nich vyvine dlouhodobá kontraindikace perorální antikoagulace, nemají přijatelnou alternativu podle doporučení I. třídy. Místo toho se doporučuje upravit podmínky nebo přerušit antikoagulancia (třída IIB, loe-B). Obnovení užívání perorálních antikoagulancií by mělo být vedeno multidisciplinárním týmem, který zváží rizika a přínosy takového postupu (třída IIA, loe-C). U pacientů po intrakraniálním krvácení (ICH) se doporučuje zahájit nebo obnovit antikoagulaci po 2-4 týdnech (třída IIA, loeC) s volbou látky s nízkým rizikem intrakraniálního krvácení.
Neexistují dostatečné údaje, které by podpořily volbu antikoagulancia, a vůbec žádné důkazy pro úplné vyvarování se prevenci mrtvice, což vedlo k velkým rozdílům v opětovném zahájení perorální antikoagulace často po několika měsících abstinence. Více než 60 % ani neobnoví léčbu po antikoagulační ICHS.
Protože LAA je dominantním zdrojem kardioembolické cévní mozkové příhody, byly vyvinuty postupy mechanické perkutánní endokardiální okluze. WATCHMAN a AMULET (schválení FDA i CE) jsou nejpoužívanější, ale objevují se i další. V zásadě se srdeční katetrizace provádí z femorální žíly, vede katétr 14F skrz dolní kavální žílu a interatriální septum do levé síně. Zaváděcí systém se poté umístí do ústí LAA a zařízení se rozmístí tak, že zablokuje vstup a odstraní LAA z oběhu. Implantační postup je obvykle řízen transezofageálním echo zobrazením k posouzení velikosti zařízení a určení optimální polohy před jeho uvolněním. Adekvátního uzávěru je v dnešní době dosaženo u 99 % pacientů s nízkým a zvládnutelným procesním rizikem 2,5 %. Aby se během reendotelizace vyhnuli trombu souvisejícímu s přístrojem, jsou pacienti během prvních 3 měsíců léčeni duálními antitrombotiky, aspirinem a klopidogrelem, která je omezena na aspirin až do 1 roku, poté může být léčba přerušena.
Pětileté sledování PROTECT-AF a PREVAIL ukázalo, že LAAO nebyl horší než antagonista vitaminu K (VKA) pro primární cílový parametr mrtvice/TIA/systémová embolie/smrt (HR 0,82, p-hodnota 0,3), zatímco Pacienti s VKA měli po implantaci významně více závažných krvácivých příhod (HR 0,48, p=0,0003). WATCHMAN LAAO má schválení CE a FDA a celosvětově téměř 100 000 Nyní byly provedeny implantace WATCHMAN. V současné době nejsou k dispozici žádné výsledky RCT, které by porovnávaly WATCHMAN LAAO s jakýmkoli typem NOAC. Pro AMULET a další zařízení LAAO nejsou zveřejněny žádné RCT ve srovnání s VKA nebo NOAC. Údaje z registru všech EWOLUTION u více než 1000 pacientů s AF (73 % neschopných používat (N)OAC, CHA2DS2-VASc 4.7) WATCHMAN LAAO vykázala míru mrtvice a krvácení o 80 % a 46 % nižší, než se očekávalo ve srovnání s historickými údaji. Ve 2 podobných registrech AMPLATZER-AMULET LAAO s > 1000 pacienty s AF byla míra mrtvice a krvácení o 50–60 % nižší. Jak v 2020 ESC, tak v 2019 AHA/ACC guidelines, LAAO obdrželo doporučení třídy IIb, loe-B pro prevenci mrtvice u pacientů s FS, kteří mají nevratné kontraindikace pro dlouhodobou antikoagulaci.
Studie COMPARE-LAAO studuje účinnost a bezpečnost LAAO jako alternativního prostředku prevence mrtvice, aby zjistila, zda jsou výsledky v Nizozemsku srovnatelné s literaturou. V rámci randomizované kontrolované studie bude LAA srovnávána s běžnou péčí protidestičkovou terapií nebo ničím na základě individuálního posouzení lékaře. Efektivita nákladů bude studována porovnáním dodatečných nákladů na proceduru s náklady na obvyklou péči a rozdíly v ceně mezi oběma rameny pro komplikace způsobené mrtvicí a jinou embolií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- UMC Groningen
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Friesland
-
Leeuwarden, Friesland, Holandsko, 8934 AD
- Medical Center Leeuwarden
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Radboud UMC
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
- Maastricht UMC
-
-
Noord Holland
-
Nieuwegein, Noord Holland, Holandsko, 3435 CM
- St Antonius Hospital
-
-
Noord-Brabant
-
Breda, Noord-Brabant, Holandsko, 4818 CK
- Amphia Hospital
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1091 AC
- OLVG
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Holandsko, 7512 KZ
- Medical spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8025 BT
- Isala Clinics
-
-
Zuid Holland
-
Den Haag, Zuid Holland, Holandsko, 2545 AA
- Haga hospital
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA
- Leiden UMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná nevalvulární FS (paroxysmální nebo neparoxysmální) a
- CHA2DS2-VASc skóre 2 nebo více a
- Nevhodné pro dlouhodobé užívání perorální antikoagulace, jak určil tým odesílajícího lékaře i multidisciplinární tým ve studijní nemocnici a
- Vhodné pro duální APT po dobu alespoň 3 měsíců a jedno APT od 3 do maximálně 12 měsíců a
- Minimálně 18 let a ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní pravidla a předpisy a následná opatření
Rozhodnutí o vhodnosti pro LAAO by měl učinit multidisciplinární tým složený minimálně z echokardiografa, implantujícího kardiologa a kardiochirurga. Rozhodnutí odesílajícího a implantačního centra o nevhodnosti perorální antikoagulace bude jasně a obsáhle zdokumentováno v diagramech studií. To by mělo zahrnovat podporu jiných lékařů než odesílajícího a implantujícího kardiologa. Tito lékaři by měli být specialisty v oboru, kde se vyskytuje kontraindikace, jako je neurologie, gastroenterologie, interna, urologie, případně další obory. V mnoha případech může být kontraindikace způsobena (opakovaným) velkým krvácením. Krvácení bude klasifikováno podle kritérií BARC jako velké se skóre 3 nebo více. Riziko recidivy krvácení by mělo být stanoveno multidisciplinárním týmem, stejně jako rozhodnutí, že riziko recidivy krvácení převáží nad přínosem opětovného zahájení perorální antikoagulace, což bude dokumentováno v grafech. Alternativní důvody, proč antikoagulaci nepoužívat, by měly být závažné a nevratné. Ty mohou být velmi variabilní a mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na rizika při práci nebo životním stylu, vedlejší účinky léků, neúčinnost, intoleranci, selhání ledvin nebo jater, nebezpečí pádu, vaskulární problémy, ukládání amyloidu v mozku a poruchy koagulace.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli invazivní kardiologický výkon během 30 dnů před randomizací a 90 dnů po LAAO, který by narušil sledování studie a medikaci
- Nevhodná anatomie LAA pro uzávěr nebo trombus v LAA v době výkonu
- Kontraindikace nebo nepříznivé podmínky k provedení srdeční katetrizace nebo TEE
- Malformace síňového septa, defekt síňového septa nebo vysoce rizikový pacient foramen ovale, který může způsobit tromboembolické příhody
- Zařízení na opravu defektu nebo uzávěru síňového septa nebo opravu patentního foramen ovale nebo jakýkoli jiný anatomický stav, protože to může zabránit postupu LAAO
- LVEF
- Regurgitace mitrální chlopně stupeň 3 nebo vyšší
- Mitrální stenóza, protože díky tomu je AF podle definice chlopenní povahy
- Stenóza aortální chlopně (AVA50 mmHg) nebo regurgitace stupně 3 nebo vyšší
- Plánovaná kardiochirurgická operace z jakéhokoli důvodu do 3 měsíců
- Cévní mozková příhoda během 3 měsíců před zařazením, pokud ještě není klinicky stabilní a/nebo bez adekvátního diagnostického nebo prognostického hodnocení a/nebo potřebuje jiné intervence NL75209.100.20 COMPARE-LAAO Protokol studie verze 1.4 září 2020
- Plánovaná CEA pro významné onemocnění karotid
- Velké krvácení (kritéria BARC>typ 2) během 1 měsíce před zařazením nebo déle, pokud ještě neustoupilo
- Závažný lékařský důvod k použití VKA nebo NOAC (např. mechanická srdeční chlopeň, plicní embolie, ventrikulární aneuryzma)
- Hlavní kontraindikace pro použití aspirinu nebo klopidogrelu
- (plánované) těhotenství
- Účast v jakékoli jiné klinické studii, která zasahuje do aktuální studie
- Očekávaná délka života méně než 1 rok
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční rameno – okluze ouška levé síně (se zařízením Watchman FLX nebo Amplatzer Amulet)
Pacienti randomizovaní do intervenční větve dostanou okluzi ouška levé síně.
K prevenci trombu souvisejícího s přístrojem budou používat duální protidestičkovou léčbu (acetylsalicylzuur + klopidogrel) po dobu tří měsíců a jednu protidestičkovou léčbu (acetylsalicylzuur) minimálně 12 měsíců po výkonu.
|
V současné době jsou na nizozemském trhu k dispozici dvě zařízení, Watchman a Amulet.
Po randomizaci do intervenčního ramene bude následovat další randomizace pro typ zařízení.
Pokud je počet výkonů příliš malý na implantaci dvou zařízení, centrum implantuje zařízení podle výběru.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno - žádná nebo běžná péče
Pacienti v kontrolní větvi zůstanou na optimální léčbě podle rozhodnutí odesílajícího lékaře (protidestičková léčba nebo nic).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do prvního výskytu ischemické nebo hemoragické nebo neurčené cévní mozkové příhody.
Časové okno: Minimální sledování je 1 rok, maximální sledování +/- 5 let
|
Minimální sledování je 1 rok, maximální sledování +/- 5 let
|
|
|
Doba do prvního výskytu kompozitu cévní mozkové příhody (ischemické nebo hemoragické nebo neurčené), TIA a systémové embolie.
Časové okno: Minimální sledování je 1 rok, maximální sledování +/- 5 let
|
Minimální sledování je 1 rok, maximální sledování +/- 5 let
|
|
|
Výskyt procesních komplikací
Časové okno: Procedura do 30 dnů
|
Definovány jako závažné události související s výkonem, které vyžadují prodlouženou hospitalizaci a/nebo specifickou léčbu nebo které vedou k trvalému fyzickému nebo duševnímu postižení, včetně, ale bez omezení na: perikardiocentézy, krvácení z hlavního přístupového místa (BARC), jakékoli jiné závažné krvácení (BARC) , dislokace zařízení z LAA do srdce nebo aorty, mrtvice, smrt nebo jiné závažné komplikace, které jsou zvažovány v důsledku postupu
|
Procedura do 30 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složená četnost příhod mrtvice (ischemické nebo hemoragické), TIA, systémové embolie a kardiovaskulární smrti.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Četnost ischemických mozkových příhod
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Deaktivace frekvence událostí zdvihu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Frekvence hemoragických cévních mozkových příhod
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Míra událostí TIA
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Četnost příhod systémové embolie (SE).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Míra úmrtnosti (kardiovaskulární příhody).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Míra úmrtnosti (všech příčin).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Četnost závažných krvácivých příhod (podle kritérií BARC)
Časové okno: jak procesní do 7 dnů, tak i celkové (po ukončení studia v průměru 3 roky)
|
jak procesní do 7 dnů, tak i celkové (po ukončení studia v průměru 3 roky)
|
|
|
Míra mírného krvácení
Časové okno: jak procesní do 7 dnů, tak i celkové (po ukončení studia v průměru 3 roky)
|
jak procesní do 7 dnů, tak i celkové (po ukončení studia v průměru 3 roky)
|
|
|
Počet pacientů s úspěšným nasazením zařízení
Časové okno: procesní do 7 dnů
|
procesní do 7 dnů
|
|
|
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: po 30 dnech a od 30 dnů do konce sledování (max. 5 let, průměr 3 roky)
|
po 30 dnech a od 30 dnů do konce sledování (max. 5 let, průměr 3 roky)
|
|
|
Četnost trombových příhod souvisejících se zařízením
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Čistý klinický přínos z hlediska účinnosti a bezpečnosti (vypočteno jako rozdíl v čase do prvního výskytu cévní mozkové příhody, TIA a SE v obou ramenech ve srovnání s 30denní mírou procedurálních komplikací v obou skupinách)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
Po ukončení studia v průměru 3 roky
|
|
|
Kvalita zdraví uváděná pacienty hodnocená dotazníkem SF12
Časové okno: výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců, poté na roční bázi (do konce studie, max. sledování +/- 5 let)
|
SF-12 je zkratka pro 12-Item Short Form Health Survey.
Každá otázka je hodnocena 1 až 5 body.
Vyšší skóre znamená lepší výsledky.
|
výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců, poté na roční bázi (do konce studie, max. sledování +/- 5 let)
|
|
Úzkost a deprese hodnocené dotazníkem HADS
Časové okno: výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců, poté na roční bázi (do konce studie, max. sledování +/- 5 let)
|
Dotazník HADS znamená Hospital Anxiety and Depression Scale. Škála dotazníku HADS leží mezi 0-21. Pro úzkost i depresi de skóre indikují:
|
výchozí stav, 3, 6, 12 měsíců, poté na roční bázi (do konce studie, max. sledování +/- 5 let)
|
|
Obecný zdravotní stav hodnocený dotazníkem EQ5D5L (za účelem provedení analýzy nákladové efektivity)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky. Dotazníky budou zasílány jednou za půl roku.
|
EQ5D5L je standardizovaný nástroj pro měření generického zdravotního stavu, široce používaný pro (mimo jiné) ekonomická hodnocení. EQ5D5L se skládá z 5 dimenzí (mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese), každá se stupnicí/číslicí 1-5 (kde 1 znamená žádný problém a 5 znamená extrémní problémy). Číslice pro 5 dimenzí lze kombinovat do 5místného čísla popisujícího zdravotní stav pacienta (nejedná se o žádné kardinální skóre). Z těchto 5místných čísel lze vypočítat hodnotu indexu. Tyto indexové hodnoty budou porovnány mezi různými časovými rámcemi a skupinami. |
Po ukončení studia v průměru 3 roky. Dotazníky budou zasílány jednou za půl roku.
|
|
Lékařská spotřeba (za účelem provedení analýzy efektivnosti nákladů)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky. Dotazníky budou zasílány jednou za půl roku.
|
iMCQ je zkratka pro iMTA Medical Consumption Questionnaire a je vyvinut s cílem zlepšit standardizaci měření ve zdravotně ekonomickém hodnocení. iMCQ je obecný nástroj pro měření nákladů na zdravotní péči. IMCQ obsahuje otázky týkající se často se vyskytujících kontaktů s poskytovateli zdravotní péče. |
Po ukončení studia v průměru 3 roky. Dotazníky budou zasílány jednou za půl roku.
|
|
Ztráty produktivity (za účelem provedení analýzy efektivnosti nákladů)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 roky. Dotazníky budou zasílány jednou za půl roku.
|
iPCQ je zkratka pro iMTA Productivity Cost Questionnaire a je vyvinut s cílem zlepšit standardizaci měření v hodnocení ekonomického zdraví. iPCQ je obecný dotazník pro měření ztrát produktivity. |
Po ukončení studia v průměru 3 roky. Dotazníky budou zasílány jednou za půl roku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lucas VA Boersma, Prof. Dr., St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RDC-2020.01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Fibrilace síní
-
SuZhou Sinus Medical Technologies Co.,LtdShanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeFibrilace síní (atrial fibrillation) - třepotání
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineNáborFlutter, Atrial | Katétrová ablace | Kavotrikuspidální isthmus závislý na flutter pravé síněČeská republika