Oclusão do Apêndice Atrial Esquerdo para Pacientes com FA Incapazes de Usar Anticoagulação Oral (COMPARE-LAAO)
Comparando a eficácia e a segurança da oclusão do apêndice atrial esquerdo para pacientes com fibrilação atrial não valvar com alto risco de AVC, incapazes de usar terapia de anticoagulação oral
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O risco de AVC para FA não valvar é estimado com o escore CHA2DS2-VASc. Quando os pacientes não apresentam fatores de risco, nenhuma anticoagulação é recomendada com Classe III, loe B. Com 1 fator de risco em homens e 2 em mulheres, a anticoagulação deve ser considerada (classe IIA, loe-B). Quando o escore CHA2DS2-VASc é 2 ou mais em homens (3 ou mais em mulheres), a anticoagulação é recomendada em todos com Classe I, loe-A, de preferência com um NOAC (classe I, loe-A). A monoterapia com inibidores de plaquetas é proibida com Classe III, loe-A. Pacientes que têm ou desenvolvem uma contra-indicação de longo prazo para anticoagulação oral não têm nenhuma alternativa aceita pela diretriz classe I. Em vez disso, recomenda-se modificar as condições ou interromper os anticoagulantes (Classe IIB, loe-B). A retomada de anticoagulantes orais deve ser orientada por uma equipe multidisciplinar que pondere os riscos e benefícios de tal curso de ação (classe IIA, loe-C). Em pacientes após uma hemorragia intracraniana (ICH), recomenda-se iniciar ou retomar a anticoagulação após 2-4 semanas (classe IIA, loeC) escolhendo um agente com baixo risco de sangramento intracraniano.
Não há dados suficientes para apoiar a escolha do anticoagulante e nenhuma evidência para evitar completamente a prevenção do AVC, o que levou a grandes variações no reinício da anticoagulação oral, muitas vezes após vários meses de abstinência. Mais de 60% sequer retoma a terapia após HIC associada à anticoagulação.
Como o AAE é a fonte dominante de AVC cardioembólico, foram desenvolvidos procedimentos mecânicos de oclusão endocárdica percutânea. O WATCHMAN e o AMULET (ambos aprovados pela FDA e CE) são os mais usados, mas outros estão surgindo. Basicamente, é realizado um cateterismo cardíaco a partir da Veia Femoral, passando um cateter 14F pela Veia Caval Inferior e o septo interatrial até o átrio esquerdo. O sistema de entrega é então posicionado no óstio do AAE e o dispositivo é implantado bloqueando a entrada e eliminando o AAE da circulação. O procedimento de implante geralmente é guiado por ecografia transesofágica para avaliar o tamanho do dispositivo e determinar a posição ideal antes que ele possa ser liberado. O fechamento adequado é alcançado em 99% dos pacientes atualmente, com um risco de procedimento baixo e gerenciável de 2,5%. Para evitar trombos relacionados ao dispositivo durante a reendotelização, os pacientes são tratados com agentes antitrombóticos duplos, aspirina e clopidogrel nos primeiros 3 meses, que é reduzido a aspirina até 1 ano, após o qual pode ser descontinuado.
O acompanhamento de 5 anos de PROTECT-AF e PREVAIL mostrou que LAAO foi não inferior ao antagonista da vitamina K (AVK) para o desfecho primário de acidente vascular cerebral/AIT/embolia sistêmica/morte (HR 0,82, p-valor 0,3), enquanto Pacientes com AVK tiveram significativamente mais eventos hemorrágicos após o implante (HR 0,48, p=0,0003). WATCHMAN LAAO é aprovado pela CE e FDA e em todo o mundo quase 100.000 As implantações do WATCHMAN já foram realizadas. Atualmente, não há dados de resultado de ECR disponíveis comparando WATCHMAN LAAO a qualquer tipo de NOAC. Para AMULET e outros dispositivos LAAO, não há RCT publicado em comparação com VKA ou NOAC. Os dados do registro EWOLUTION all-comers em mais de 1000 pts de AF (73% incapaz de usar (N)OAC, CHA2DS2-VASc 4.7) WATCHMAN LAAO mostrou taxas de AVC e sangramento 80% e 46% menores do que o esperado em comparação com os dados históricos. Em 2 registros semelhantes de AMPLATZER-AMULET LAAO de >1.000 pacientes com FA, as taxas de AVC e sangramento foram 50-60% menores. Tanto nas diretrizes ESC 2020 quanto nas diretrizes AHA/ACC 2019, a LAAO recebeu uma recomendação Classe IIb, loe-B para prevenção de AVC em pacientes com FA que têm contraindicações irreversíveis para anticoagulação de longo prazo.
O estudo COMPARE-LAAO estuda a eficácia e a segurança do LAAO como um meio alternativo de prevenção de AVC, para estabelecer se os resultados na Holanda são comparáveis à literatura. No cenário de um estudo controlado randomizado, o LAA será comparado ao tratamento usual de terapia antiplaquetária ou nada com base na avaliação individual do médico. O custo-efetividade será estudado comparando o custo adicional do procedimento com o custo dos cuidados habituais e as diferenças de custo entre os dois braços para complicações devido a acidente vascular cerebral e outras embolias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- UMC Groningen
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Friesland
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Leeuwarden, Friesland, Holanda, 8934 AD
- Medical center Leeuwarden
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud UMC
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
- Maastricht UMC
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Noord Holland
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Nieuwegein, Noord Holland, Holanda, 3435 CM
- St Antonius hospital
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Noord-Brabant
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Breda, Noord-Brabant, Holanda, 4818 CK
- Amphia Hospital
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1091 AC
- OLVG
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Overijssel
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Enschede, Overijssel, Holanda, 7512 KZ
- Medical Spectrum Twente
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Zwolle, Overijssel, Holanda, 8025 BT
- Isala Clinics
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Zuid Holland
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Den Haag, Zuid Holland, Holanda, 2545 AA
- Haga Hospital
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
- Leiden UMC
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- FA não valvular documentada (paroxística ou não paroxística) e
- Pontuação CHA2DS2-VASc de 2 ou mais e
- Inadequado para uso prolongado de anticoagulação oral, conforme determinado pela equipe médica de referência, bem como pela equipe multidisciplinar do hospital do estudo e
- Adequado para APT duplo por pelo menos 3 meses e APT simples de 3 até no máximo 12 meses e
- Pelo menos 18 anos de idade, e disposto e capaz de fornecer consentimento informado e aderir às regras e regulamentos do estudo e acompanhamento
A decisão de adequação para LAAO deve ser tomada por uma equipe multidisciplinar composta por, no mínimo, um ecocardiografista, um cardiologista de implantes e um cirurgião cardíaco. A decisão de inadequação para anticoagulação oral pelos centros de referência e implantação será clara e extensamente documentada nos prontuários do estudo. Isso deve incluir o apoio de outros médicos além do cardiologista de referência e implantação. Esses médicos devem ser especialistas na área em que surge a contra-indicação, como neurologia, gastroenterologia, medicina interna, urologia ou outras especialidades. Em muitos casos, a contra-indicação pode dever-se a hemorragia grave (repetida). A hemorragia será classificada de acordo com os critérios BARC como grave com uma pontuação de 3 ou mais. O risco de sangramento recorrente deve ser estabelecido por equipe multidisciplinar, bem como a decisão de que o risco de sangramento recorrente supera o benefício do reinício da anticoagulação oral, o que será documentado nos prontuários. Razões alternativas para não usar anticoagulação devem ser importantes e irreversíveis. Estes podem ser altamente variáveis e podem incluir, mas não estão limitados a riscos ocupacionais ou de estilo de vida, efeitos colaterais de medicamentos, ineficácia, intolerância, insuficiência renal ou hepática, riscos de queda, problemas vasculares, deposição de amiloide cerebral e distúrbios de coagulação.
Critério de exclusão:
- Qualquer procedimento cardíaco invasivo 30 dias antes da randomização e 90 dias após a LAAO que interfira no acompanhamento do estudo e na medicação
- Anatomia do AAE inadequada para fechamento ou trombo no AAE no momento do procedimento
- Contraindicações ou condições desfavoráveis para realização de cateterismo cardíaco ou ETE
- Malformações do septo atrial, defeito do septo atrial ou forame oval de paciente de alto risco que podem causar eventos tromboembólicos
- Dispositivo de fechamento ou reparo de defeito do septo atrial ou reparo do forame oval patente ou qualquer outra condição anatômica, pois isso pode impedir um procedimento LAAO
- FEVE
- Regurgitação da válvula mitral grau 3 ou mais
- Estenose mitral, pois torna a FA por definição de natureza valvular
- Estenose da válvula aórtica (AVA50 mmHg) ou regurgitação grau 3 ou mais
- Cirurgia cardíaca planejada por qualquer motivo dentro de 3 meses
- AVC nos 3 meses anteriores à inclusão, se ainda não estiver clinicamente estável e/ou sem avaliação diagnóstica ou prognóstica adequada e/ou com necessidade de outras intervenções NL75209.100.20 COMPARE-LAAO Estudo protocolo versão 1.4 setembro 2020
- CEA planejado para doença significativa da artéria carótida
- Sangramento maior (critérios BARC>tipo 2) dentro de 1 mês antes da inclusão ou mais se ainda não tiver sido resolvido
- Razão médica convincente para usar AVK ou NOAC (p. válvula cardíaca mecânica, embolia pulmonar, aneurisma ventricular)
- Principais contraindicações para o uso de aspirina ou clopidogrel
- gravidez (planejada)
- Participação em qualquer outro ensaio clínico que interfira no estudo atual
- Esperança de vida inferior a 1 ano
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de intervenção - Oclusão do apêndice atrial esquerdo (com dispositivo Watchman FLX ou Amplatzer Amulet)
Os pacientes randomizados para o braço de intervenção receberão oclusão do apêndice atrial esquerdo.
Para prevenir trombos relacionados ao dispositivo, farão uso de dupla antiagregação plaquetária (acetilsalicilzuur + clopidogrel) por três meses e antiagregação plaquetária única (acetilsalicilzuur) até pelo menos 12 meses após o procedimento.
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Atualmente, existem dois dispositivos disponíveis no mercado holandês, Watchman e Amulet.
Após a randomização para o braço de intervenção, haverá randomização adicional para o tipo de dispositivo.
Se a quantidade de procedimentos for muito pequena para implantar dois dispositivos, o centro implantará um dispositivo de sua escolha.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Braço de controle - nenhum cuidado ou cuidado usual
Os pacientes no braço de controle permanecerão em tratamento ideal, conforme decidido pelo médico de referência (terapia antiplaquetária ou nada).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a primeira ocorrência de AVC isquêmico ou hemorrágico ou indeterminado.
Prazo: O acompanhamento mínimo é de 1 ano, o acompanhamento máximo +/- 5 anos
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O acompanhamento mínimo é de 1 ano, o acompanhamento máximo +/- 5 anos
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Tempo até a primeira ocorrência do composto de acidente vascular cerebral (isquêmico ou hemorrágico ou indeterminado), AIT e embolia sistêmica.
Prazo: O acompanhamento mínimo é de 1 ano, o acompanhamento máximo +/- 5 anos
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O acompanhamento mínimo é de 1 ano, o acompanhamento máximo +/- 5 anos
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Incidência de complicações processuais
Prazo: Procedimento até 30 dias
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Definido como eventos importantes relacionados ao procedimento que requerem hospitalização prolongada e/ou tratamento específico, ou que levam a incapacidade física ou mental permanente, incluindo, entre outros: pericardiocentese, sangramento no local de acesso principal (BARC), qualquer outro sangramento importante (BARC) , deslocamento do dispositivo do AAE para o coração ou aorta, acidente vascular cerebral, morte ou outras complicações graves consideradas devido ao procedimento
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Procedimento até 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de evento composto de acidente vascular cerebral (isquêmico ou hemorrágico), AIT, embolia sistêmica e morte cardiovascular.
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Taxa de eventos de AVC isquêmico
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Desativando a taxa de eventos de AVC
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Taxa de eventos de AVC hemorrágico
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Taxa de evento TIA
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Taxa de eventos de embolia sistêmica (SE)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Taxa de eventos de mortalidade (cardiovascular)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Taxa de eventos de mortalidade (todas as causas)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Taxa de eventos hemorrágicos graves (de acordo com os critérios BARC)
Prazo: tanto procedimentais até 7 dias, quanto totais (até a conclusão do estudo, em média 3 anos)
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tanto procedimentais até 7 dias, quanto totais (até a conclusão do estudo, em média 3 anos)
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Taxa de eventos de sangramento menor
Prazo: tanto procedimentais até 7 dias, quanto totais (até a conclusão do estudo, em média 3 anos)
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tanto procedimentais até 7 dias, quanto totais (até a conclusão do estudo, em média 3 anos)
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Número de pacientes com implantação bem-sucedida do dispositivo
Prazo: processual até 7 dias
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processual até 7 dias
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Taxa de eventos adversos
Prazo: aos 30 dias e de 30 dias até o final do acompanhamento (máx. 5 anos, média de 3 anos)
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aos 30 dias e de 30 dias até o final do acompanhamento (máx. 5 anos, média de 3 anos)
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Taxa de eventos de trombo relacionados ao dispositivo
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Benefício clínico líquido de eficácia e desfecho de segurança (calculado como a diferença no tempo até a primeira ocorrência de AVC, TIA e SE em ambos os braços em comparação com a taxa de 30 dias de complicações do procedimento em ambos os grupos)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Qualidade de saúde relatada pelo paciente avaliada pelo questionário SF12
Prazo: linha de base, 3, 6, 12 meses, depois anualmente (até o final do estudo, acompanhamento máximo +/- 5 anos)
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SF-12 significa 12-Item Short Form Health Survey.
Cada questão é pontuada de 1 a 5 pontos.
Pontuações mais altas indicam melhores resultados.
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linha de base, 3, 6, 12 meses, depois anualmente (até o final do estudo, acompanhamento máximo +/- 5 anos)
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Ansiedade e depressão avaliadas pelo questionário HADS
Prazo: linha de base, 3, 6, 12 meses, depois anualmente (até o final do estudo, acompanhamento máximo +/- 5 anos)
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O questionário HADS significa Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão. A escala do questionário HADS situa-se entre 0-21. Tanto para ansiedade quanto para depressão, os escores indicam:
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linha de base, 3, 6, 12 meses, depois anualmente (até o final do estudo, acompanhamento máximo +/- 5 anos)
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Estado de saúde genérico avaliado pelo questionário EQ5D5L (para realizar uma análise de custo-efetividade)
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos. Os questionários serão enviados semestralmente.
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EQ5D5L é um instrumento padronizado para medir o estado de saúde genérico, amplamente utilizado para (entre outras coisas) avaliações econômicas. O EQ5D5L consiste em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão), cada uma com uma escala/dígito de 1-5 (onde 1 indica nenhum problema e 5 indica problemas extremos). Os dígitos para 5 dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente (não é uma pontuação fundamental). A partir desses números de 5 dígitos, um valor de índice pode ser calculado. Esses valores de índice serão comparados entre os diferentes intervalos de tempo e grupos. |
Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos. Os questionários serão enviados semestralmente.
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Consumo médico (para realizar uma análise de custo-efetividade)
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos. Os questionários serão enviados semestralmente.
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iMCQ significa Questionário de Consumo Médico iMTA e foi desenvolvido para melhorar a padronização na medição na avaliação econômica da saúde. O iMCQ é um instrumento genérico para medir custos médicos. O iMCQ inclui perguntas relacionadas a contatos frequentes com profissionais de saúde. |
Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos. Os questionários serão enviados semestralmente.
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Perdas de produtividade (para realizar uma análise de custo-efetividade)
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos. Os questionários serão enviados semestralmente.
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iPCQ significa iMTA Productivity Cost Questionnaire e foi desenvolvido para melhorar a padronização na medição na avaliação econômica em saúde. O iPCQ é um questionário genérico para mensuração de perdas de produtividade. |
Através da conclusão do estudo, uma média de 3 anos. Os questionários serão enviados semestralmente.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lucas VA Boersma, Prof. Dr., St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RDC-2020.01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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