Vänster förmaksbihangsocklusion för AF-patienter som inte kan använda oral antikoagulationsterapi (COMPARE-LAAO)
Jämföra effektivitet och säkerhet för ocklusion av vänster förmaksbihang för patienter med icke-klaffförmaksflimmer med hög risk för stroke som inte kan använda oral antikoagulationsterapi
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Strokerisken för icke-valvulär AF uppskattas med CHA2DS2-VASc-poängen. När patienter inte har några riskfaktorer rekommenderas ingen antikoagulering med en klass III, loe B. Med 1 riskfaktor hos män och 2 hos kvinnor bör antikoagulering övervägas (klass IIA, loe-B). När CHA2DS2-VASc-poängen är 2 eller högre hos män (3 eller högre hos kvinnor) rekommenderas antikoagulering i alla med klass I, loe-A, helst med NOAC (klass I, loe-A). Monoterapi med trombocythämmare är förbjuden med klass III, loe-A. Patienter som har eller utvecklar en långsiktig kontraindikation för oral antikoagulering har inget klass I-riktlinje accepterat alternativ. Istället rekommenderas att modifiera tillstånd eller avbryta antikoagulantia (klass IIB, loe-B). Återupptagande av orala antikoagulantia bör vägledas av ett multidisciplinärt team som väger riskerna och fördelarna med ett sådant tillvägagångssätt (klass IIA, loe-C). Hos patienter efter en intrakraniell blödning (ICH) rekommenderas att påbörja eller återuppta antikoagulering efter 2-4 veckor (klass IIA, loeC) genom att välja ett medel med låg risk för intrakraniell blödning.
Det finns otillräckliga data för att stödja valet av antikoagulantia och inga bevis alls för att undvika strokeprevention helt och hållet, vilket har lett till stora variationer när det gäller att återuppta oral antikoagulering ofta efter flera månaders abstinens. Över 60 % återupptar inte ens behandlingen efter antikoagulationsassocierad ICH.
Eftersom LAA är den dominerande källan för kardioembolisk stroke, har mekaniska perkutana endokardiella ocklusionsprocedurer utvecklats. WATCHMAN och AMULET (både FDA- och CE-godkännande) är de mest använda men andra håller på att dyka upp. I grund och botten utförs en hjärtkateterisering från lårbensvenen, varvid en 14F kateter passerar genom den nedre kavalvenen och interatrial septum till vänster förmak. Tillförselsystemet placeras sedan i LAA-ostiumet och anordningen sätts ut och blockerar ingången och eliminerar LAA från cirkulationen. Implantatproceduren styrs vanligtvis av trans-esofageal ekoavbildning för att bedöma enhetens storlek och bestämma optimal position innan den kan släppas. Adekvat stängning uppnås hos 99 % av patienterna nuförtiden, med en låg och hanterbar procedurrisk på 2,5 %. För att undvika apparatrelaterad tromb under reendotelisering behandlas patienter med dubbla antitrombotiska medel, acetylsalicylsyra och klopidogrel under de första 3 månaderna, vilket minskas till acetylsalicylsyra fram till 1 år efter vilken tid det kan avbrytas.
5-årsuppföljningen av PROTECT-AF och PREVAIL visade att LAAO inte var sämre än vitamin K-antagonist (VKA) för det primära effektmåttet stroke/TIA/systemisk emboli/död (HR 0,82, p-värde 0,3), medan VKA-patienter hade signifikant fler större blödningar efter implantatet (HR 0,48, p=0,0003). WATCHMAN LAAO är CE- och FDA-godkänd och nästan 100.000 över hela världen WATCHMAN-implantationer har nu utförts. För närvarande finns inga RCT-resultatdata tillgängliga som jämför WATCHMAN LAAO med någon typ av NOAC. För AMULET och andra LAAO-enheter finns det ingen publicerad RCT jämfört med varken VKA eller NOAC. EWOLUTION all-comers registerdata i över 1000 AF-poäng (73 % kan inte använda (N)OAC, CHA2DS2-VASc 4.7) WATCHMAN LAAO visade stroke och blödningsfrekvenser 80 % och 46 % lägre än förväntat jämfört med historiska data. I 2 liknande AMPLATZER-AMULET LAAO-register av >1000 AF-patienter var stroke- och blödningsfrekvensen 50-60 % lägre. Både i 2020 ESC och 2019 AHA/ACC-riktlinjerna har LAAO fått en klass IIb, loe-B-rekommendation för strokeprevention hos patienter med AF som har icke-reversibla kontraindikationer för långtidsantikoagulation.
COMPARE-LAAO-studien studerar effektiviteten och säkerheten av LAAO som ett alternativt sätt att förebygga stroke, för att fastställa om resultaten i Nederländerna är jämförbara med litteraturen. I samband med en randomiserad kontrollerad studie kommer LAA att jämföras med vanlig behandling av trombocytdämpande behandling eller ingenting baserat på individuell läkares bedömning. Kostnadseffektivitet kommer att studeras genom att jämföra merkostnaden för ingreppet med kostnaden för vanlig vård, och skillnaderna i kostnad mellan båda armarna för komplikationer till följd av stroke och annan emboli.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- UMC Groningen
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Friesland
-
Leeuwarden, Friesland, Nederländerna, 8934 AD
- Medical center Leeuwarden
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
- Radboud UMC
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
- Maastricht UMC
-
-
Noord Holland
-
Nieuwegein, Noord Holland, Nederländerna, 3435 CM
- St Antonius hospital
-
-
Noord-Brabant
-
Breda, Noord-Brabant, Nederländerna, 4818 CK
- Amphia Hospital
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1091 AC
- OLVG
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Nederländerna, 7512 KZ
- Medical Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Nederländerna, 8025 BT
- Isala Clinics
-
-
Zuid Holland
-
Den Haag, Zuid Holland, Nederländerna, 2545 AA
- Haga Hospital
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2333 ZA
- Leiden UMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad icke-valvulär AF (paroxysmal eller icke-paroxysmal) och
- CHA2DS2-VASc poäng på 2 eller fler och
- Olämplig för långvarig användning av oral antikoagulation enligt bedömning av remitterande läkarteam samt det multidisciplinära teamet på studiesjukhuset och
- Lämplig för dubbel APT i minst 3 månader och enkel APT från 3 till högst 12 månader och
- Minst 18 år och villig och kapabel att ge informerat samtycke och följa studieregler och föreskrifter och uppföljning
Beslutet om lämplighet för LAAO bör fattas av ett multidisciplinärt team bestående av åtminstone en ekokardiograf, en implanterande kardiolog och en hjärtkirurg. Beslutet om olämplighet för oral antikoagulering av remitterande och implanterande centra kommer att tydligt och utförligt dokumenteras i studiediagrammen. Detta bör innefatta stöd från andra läkare än den remitterande och implanterande kardiologen. Dessa läkare bör vara specialister inom det område där kontraindikationen uppstår såsom neurologi, gastroenterologi, internmedicin, urologi eller andra specialiteter. I många fall kan kontraindikationen bero på (upprepad) större blödning. Blödning klassificeras enligt BARC-kriterierna som större med en poäng på 3 eller mer. Risken för återkommande blödningar bör fastställas av ett multidisciplinärt team, liksom beslutet att risken för återfall av blödning uppväger fördelen med att återuppta oral antikoagulering, vilket kommer att dokumenteras i diagrammen. Alternativa skäl att inte använda antikoagulering bör vara betydande och irreversibla. Dessa kan vara mycket varierande och kan innefatta men är inte begränsade till yrkes- eller livsstilsrisker, läkemedelsbiverkningar, ineffektivitet, intolerans, njur- eller leversvikt, fallrisker, vaskulära problem, cerebral amyloidavlagring och koagulationsrubbningar.
Exklusions kriterier:
- Alla invasiva hjärtingrepp inom 30 dagar före randomisering och 90 dagar efter LAAO som skulle störa studieuppföljningen och medicineringen
- Olämplig LAA-anatomi för stängning eller tromb i LAA vid tidpunkten för ingreppet
- Kontraindikationer eller ogynnsamma förhållanden för att utföra hjärtkateterisering eller TEE
- Förmaksseptummissbildningar, förmaksseptumdefekt eller en högriskpatient foramen ovale som kan orsaka tromboemboliska händelser
- Förmaksseptumdefekt reparation eller stängningsanordning eller en patenterad foramen ovale reparation eller något annat anatomiskt tillstånd eftersom detta kan utesluta en LAAO-procedur
- LVEF
- Mitralklaffuppstötning grad 3 eller mer
- Mitralstenos eftersom detta gör AF per definition valvulär till sin natur
- Aortaklaffstenos (AVA50 mmHg) eller regurgitation grad 3 eller mer
- Planerad hjärtoperation av någon anledning inom 3 månader
- Stroke inom 3 månader före inkluderingen, om den ännu inte är kliniskt stabil och/eller utan adekvat diagnostisk eller prognostisk utvärdering, och/eller i behov av andra ingrepp NL75209.100.20 COMPARE-LAAO Studieprotokoll version 1.4 September 2020
- Planerad CEA för signifikant halsartärsjukdom
- Stor blödning (BARC-kriterier>typ 2) inom 1 månad före inkludering eller längre om det inte har lösts ännu
- Tvingande medicinska skäl att använda VKA eller NOAC (t.ex. mekanisk hjärtklaff, lungemboli, ventrikulär aneurysm)
- Viktiga kontraindikationer för användning av aspirin eller klopidogrel
- (planerad) graviditet
- Deltagande i någon annan klinisk prövning som stör den aktuella studien
- Förväntad livslängd på mindre än 1 år
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Interventionsarm - ocklusion av vänster förmaksbihang (med Watchman FLX eller Amplatzer Amulet-enhet)
Patienter som randomiserats till interventionsarmen kommer att få ocklusion av vänster förmaksbihang.
För att förhindra apparatrelaterad tromb kommer de att använda dubbel trombocytdämpande behandling (acetylsalicylzuur + klopidogrel) i tre månader och enstaka trombocytdämpande behandling (acetylsalicylzuur) till minst 12 månader efter ingreppet.
|
För närvarande finns det två enheter tillgängliga på den holländska marknaden, Watchman och Amulet.
Efter randomisering till interventionsarmen kommer ytterligare randomisering för typ av enhet att följa.
Om antalet procedurer är för litet för att implantera två enheter, kommer centret att implantera en valfri enhet.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollarm - ingen eller vanlig skötsel
Patienterna i kontrollarmen kommer att fortsätta med optimal behandling enligt beslut av den remitterande läkaren (trombocythämmande behandling eller inget).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till första förekomsten av ischemisk eller hemorragisk eller obestämd stroke.
Tidsram: Minsta uppföljning är 1 år, maximal uppföljning +/- 5 år
|
Minsta uppföljning är 1 år, maximal uppföljning +/- 5 år
|
|
|
Tid till första förekomsten av stroke (ischemisk eller hemorragisk eller obestämd), TIA och systemisk emboli.
Tidsram: Minsta uppföljning är 1 år, maximal uppföljning +/- 5 år
|
Minsta uppföljning är 1 år, maximal uppföljning +/- 5 år
|
|
|
Förekomst av procedurkomplikationer
Tidsram: Procedur upp till 30 dagar
|
Definieras som större ingreppsrelaterade händelser som kräver långvarig sjukhusvistelse och/eller specifik behandling, eller som leder till permanent fysisk eller psykisk funktionsnedsättning, inklusive men inte begränsat till: perikardiocentes, större blödning på platsen (BARC), alla andra större blödningar (BARC) , enhetsdislokation från LAA till hjärtat eller aorta, stroke, dödsfall eller andra allvarliga komplikationer som anses bero på proceduren
|
Procedur upp till 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den sammansatta händelsefrekvensen av stroke (ischemisk eller hemorragisk), TIA, systemisk emboli och kardiovaskulär död.
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Händelsefrekvens för ischemisk stroke
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Inaktiverar strokehändelsefrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Händelsefrekvens för hemorragisk stroke
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
TIA-händelsefrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Händelsefrekvens för systemisk emboli (SE).
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Mortalitet (kardiovaskulära) händelsefrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Händelsefrekvens för dödlighet (alla orsaker).
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Frekvens för allvarliga blödningar (enligt BARC-kriterier)
Tidsram: både procedurmässigt upp till 7 dagar, såväl som totalt (genom studiens slutförande, i genomsnitt 3 år)
|
både procedurmässigt upp till 7 dagar, såväl som totalt (genom studiens slutförande, i genomsnitt 3 år)
|
|
|
Frekvens för mindre blödningar
Tidsram: både procedurmässigt upp till 7 dagar, såväl som totalt (genom studiens slutförande, i genomsnitt 3 år)
|
både procedurmässigt upp till 7 dagar, såväl som totalt (genom studiens slutförande, i genomsnitt 3 år)
|
|
|
Antal patienter med framgångsrik enhetsinstallation
Tidsram: förfarande upp till 7 dagar
|
förfarande upp till 7 dagar
|
|
|
Frekvens för biverkningar
Tidsram: vid 30 dagar och från 30 dagar till slutet av uppföljningen (max. 5 år, i genomsnitt 3 år)
|
vid 30 dagar och från 30 dagar till slutet av uppföljningen (max. 5 år, i genomsnitt 3 år)
|
|
|
Enhetsrelaterad trombhändelsefrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Netto-klinisk nytta av effekt och säkerhetsändpunkt (beräknat som skillnaden i tid till första förekomsten av stroke, TIA och SE i båda armarna i jämförelse med 30-dagarsfrekvensen av procedurkomplikationer i båda grupperna)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
Genom avslutad studie i snitt 3 år
|
|
|
Patientrapporterad hälsokvalitet bedömd av SF12-enkäten
Tidsram: baslinje, 3, 6, 12 månader, därefter på årsbasis (till slutet av studien, max uppföljning +/- 5 år)
|
SF-12 står för 12-Item Short Form Health Survey.
Varje fråga får 1 till 5 poäng.
Högre poäng indikerar bättre resultat.
|
baslinje, 3, 6, 12 månader, därefter på årsbasis (till slutet av studien, max uppföljning +/- 5 år)
|
|
Ångest och depression bedöms av HADS-enkäten
Tidsram: baslinje, 3, 6, 12 månader, därefter på årsbasis (till slutet av studien, max uppföljning +/- 5 år)
|
HADS frågeformulär står för Hospital Anxiety and Depression Scale. Skalan på HADS-enkäten ligger mellan 0-21. För både ångest och depression indikerar poängen:
|
baslinje, 3, 6, 12 månader, därefter på årsbasis (till slutet av studien, max uppföljning +/- 5 år)
|
|
Generiskt hälsotillstånd bedömt av EQ5D5L frågeformuläret (för att utföra en kostnadseffektivitetsanalys)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år. Frågeformulär kommer att skickas ut halvårsvis.
|
EQ5D5L är ett standardiserat instrument för att mäta generiskt hälsotillstånd, flitigt använt för (bland annat) ekonomiska utvärderingar. EQ5D5L består av 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression), var och en med en skala/siffra på 1-5 (där 1 indikerar inga problem och 5 indikerar extrema problem). Siffrorna för 5 dimensioner kan kombineras i ett 5-siffrigt nummer som beskriver patientens hälsotillstånd (detta är inget kardinalpoäng). Från dessa 5-siffriga siffror kan ett indexvärde beräknas. Dessa indexvärden kommer att jämföras mellan de olika tidsramarna och grupperna. |
Genom avslutad studie i snitt 3 år. Frågeformulär kommer att skickas ut halvårsvis.
|
|
Medicinsk konsumtion (för att utföra en kostnadseffektivitetsanalys)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år. Frågeformulär kommer att skickas ut halvårsvis.
|
iMCQ står för iMTA Medical Consumption Questionnaire och är utvecklad för att förbättra standardiseringen i mätning i hälsoekonomisk utvärdering. iMCQ är ett generiskt instrument för att mäta medicinska kostnader. iMCQ innehåller frågor relaterade till ofta förekommande kontakter med vårdgivare. |
Genom avslutad studie i snitt 3 år. Frågeformulär kommer att skickas ut halvårsvis.
|
|
Produktivitetsförluster (för att utföra en kostnadseffektivitetsanalys)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 år. Frågeformulär kommer att skickas ut halvårsvis.
|
iPCQ står för iMTA Productivity Cost Questionnaire och är utvecklad för att förbättra standardiseringen i mätning i hälsoekonomisk utvärdering. iPCQ är ett generiskt frågeformulär för mätning av produktivitetsförluster. |
Genom avslutad studie i snitt 3 år. Frågeformulär kommer att skickas ut halvårsvis.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lucas VA Boersma, Prof. Dr., St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RDC-2020.01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .