Bal pitvari függelék elzáródása AF-betegeknél, akik nem tudnak orális antikoaguláns terápiát alkalmazni (COMPARE-LAAO)
A bal pitvar függelék elzáródásának hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő, magas stroke kockázatú betegeknél, akik nem tudnak orális antikoaguláns terápiát alkalmazni
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A stroke kockázatát a nem billentyűs AF esetén a CHA2DS2-VASc pontszám alapján becsülik. Ha a betegeknek nincsenek rizikófaktorai, nem javasolt a III. osztályú, loe B típusú véralvadásgátló. Férfiaknál 1, nőknél 2 kockázati faktor esetén meg kell fontolni az antikoagulációt (IIA osztály, loe-B). Ha a CHA2DS2-VASc pontszám férfiaknál 2 vagy nagyobb (nőknél 3 vagy több), akkor a véralvadásgátló minden esetben ajánlott I. osztályú, loe-A, lehetőleg NOAC-val (I. osztály, loe-A). A thrombocyta-gátló monoterápia tilos III. osztályú, loe-A-val. Azoknál a betegeknél, akiknél az orális antikoaguláns kezelés hosszú távú ellenjavallata van, vagy kialakul, nincs I. osztályú irányelv által elfogadott alternatíva. Ehelyett javasolt a feltételek módosítása vagy az antikoagulánsok (IIB osztály, loe-B) megszakítása. Az orális antikoagulánsok újrakezdését egy multidiszciplináris csapatnak kell irányítania, amely mérlegeli az ilyen intézkedések kockázatait és előnyeit (IIA osztály, loe-C). Intracranialis haemorrhage (ICH) után az antikoaguláns kezelés megkezdése vagy folytatása 2-4 hét elteltével javasolt (IIA osztály, loeC), alacsony intracranialis vérzési kockázatú szer kiválasztásával.
Nem áll rendelkezésre elegendő adat az antikoaguláns kiválasztásának alátámasztására, és egyáltalán nincs bizonyíték a stroke megelőzésének teljes elkerülésére, ami nagy eltérésekhez vezetett az orális antikoaguláns kezelés újraindításában, gyakran több hónapos absztinencia után. Több mint 60%-uk nem is folytatja a kezelést az antikoagulációval összefüggő ICH után.
Mivel az LAA a kardioemboliás stroke domináns forrása, mechanikus perkután endokardiális elzáródási eljárásokat fejlesztettek ki. A WATCHMAN és az AMULET (mind az FDA-, mind a CE-jóváhagyással) a leggyakrabban használt, de mások is megjelennek. Alapvetően a szívkatéterezést a combcsont vénából hajtják végre, egy 14F-es katétert az alsó cavalis vénán és az interatrialis septumon keresztül a bal pitvarba. Az adagolórendszert ezután az LAA ostiumba helyezik, és az eszközt úgy helyezik el, hogy blokkolja a bejáratot, és kivonja az LAA-t a keringésből. Az implantációs eljárást általában a nyelőcsőn átnyúló echo képalkotás vezérli, hogy felmérjék az eszköz méretét és meghatározzák az optimális pozíciót, mielőtt kiengedik. Manapság a betegek 99%-ánál sikerül megfelelő zárást elérni, alacsony, 2,5%-os kezelési kockázat mellett. Az eszközzel összefüggő trombus kialakulásának elkerülése érdekében a reendothelializáció során a betegeket kettős antitrombotikus szerrel, aszpirinnel és klopidogrellel kezelik az első 3 hónapban, amelyet 1 évig aszpirinre szűkítenek, ezután a kezelést meg lehet szakítani.
A PROTECT-AF és a PREVAIL 5 éves követése azt mutatta, hogy a LAAO nem volt rosszabb, mint a K-vitamin antagonista (VKA) a stroke/TIA/szisztémás embólia/halál elsődleges végpontjában (HR 0,82, p-érték 0,3), míg A VKA-betegeknél szignifikánsan több súlyos vérzés volt az implantáció után (HR 0,48, p=0,0003). A WATCHMAN LAAO CE és FDA jóváhagyással rendelkezik, és világszerte csaknem 100 000 A WATCHMAN beültetéseket most elvégezték. Jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan RCT eredményre vonatkozó adatok, amelyek a WATCHMAN LAAO-t bármilyen típusú NOAC-hoz hasonlítanák. Az AMULET és más LAAO eszközök esetében nincs közzétett RCT sem a VKA-hoz, sem a NOAC-hoz képest. Az EWOLUTION all-comers nyilvántartási adatai több mint 1000 AF-pontban (73% nem használható (N)OAC, CHA2DS2-VASc 4.7) A WATCHMAN LAAO a vártnál 80%-kal és 46%-kal alacsonyabb stroke- és vérzési arányt mutatott a korábbi adatokhoz képest. 2 hasonló AMPLATZER-AMULET LAAO regiszterben több mint 1000 AF-betegnél a stroke és a vérzés aránya 50-60%-kal alacsonyabb volt. A 2020-as ESC-ben és a 2019-es AHA/ACC-irányelvekben is a LAAO IIb, loe-B osztályú ajánlást kapott a stroke megelőzésére olyan AF-ben szenvedő betegeknél, akiknél nem reverzibilis ellenjavallatok vannak a hosszú távú véralvadásgátló kezelésre.
A COMPARE-LAAO vizsgálat a LAAO mint a stroke megelőzésének alternatív eszköze hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja annak megállapítására, hogy a hollandiai eredmények összehasonlíthatók-e az irodalommal. Egy randomizált, kontrollált vizsgálat keretein belül az LAA-t a vérlemezke-ellenes terápia szokásos ellátásával vagy semmivel hasonlítják össze az egyéni orvos értékelése alapján. A költséghatékonyságot úgy vizsgálják, hogy összehasonlítják az eljárás többletköltségét a szokásos ellátás költségeivel, valamint a két kar közötti költségkülönbséget a stroke és más embólia okozta szövődmények esetében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- UMC Groningen
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Friesland
-
Leeuwarden, Friesland, Hollandia, 8934 AD
- Medical center Leeuwarden
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
- Radboud UMC
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia, 6229 HX
- Maastricht UMC
-
-
Noord Holland
-
Nieuwegein, Noord Holland, Hollandia, 3435 CM
- St Antonius hospital
-
-
Noord-Brabant
-
Breda, Noord-Brabant, Hollandia, 4818 CK
- Amphia Hospital
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1091 AC
- OLVG
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Hollandia, 7512 KZ
- Medical Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Hollandia, 8025 BT
- Isala Clinics
-
-
Zuid Holland
-
Den Haag, Zuid Holland, Hollandia, 2545 AA
- Haga Hospital
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2333 ZA
- Leiden UMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált nem billentyű AF (paroxizmális vagy nem paroxizmális) és
- CHA2DS2-VASc pontszám 2 vagy több, és
- Nem alkalmas orális antikoagulánsok hosszú távú alkalmazására, ahogy azt a beutaló orvoscsoport, valamint a vizsgálókórház multidiszciplináris csapata megállapította.
- Alkalmas kettős APT-hez legalább 3 hónapig és egyszeri APT-hez 3-tól legfeljebb 12 hónapig, és
- Legalább 18 éves, hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, betartani a tanulmányi szabályokat és előírásokat, valamint a nyomon követést
A LAAO-ra való alkalmasság döntését egy multidiszciplináris teamnek kell meghoznia, amely legalább egy echokardiográfusból, egy implantáló kardiológusból és egy szívsebészből áll. A beutaló és beültető központok orális antikoagulációra alkalmatlanságáról szóló döntését egyértelműen és részletesen dokumentálják a vizsgálati táblázatok. Ennek magában kell foglalnia a beutaló és beültető kardiológuson kívüli orvosok támogatását is. Ezeknek az orvosoknak olyan szakorvosoknak kell lenniük, ahol az ellenjavallatok felmerülnek, például neurológia, gasztroenterológia, belgyógyászat, urológia vagy más szakterületek. Sok esetben az ellenjavallat (ismétlődő) súlyos vérzés következménye lehet. A vérzést a BARC-kritériumok szerint súlyosnak minősítik, legalább 3-as pontszámmal. Az ismétlődő vérzés kockázatát egy multidiszciplináris csapatnak kell megállapítania, valamint azt a döntést, hogy a vérzés kiújulásának kockázata meghaladja az orális antikoaguláns kezelés újraindításának előnyeit, amelyet a táblázatokban dokumentálunk. A véralvadásgátló kezelés mellőzésének alternatív okainak jelentősnek és visszafordíthatatlannak kell lenniük. Ezek nagyon változóak lehetnek, és magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan a foglalkozási vagy életmódbeli veszélyeket, a gyógyszermellékhatásokat, a hatástalanságot, az intoleranciát, a vese- vagy májelégtelenséget, a leesési veszélyeket, az érrendszeri problémákat, az agyi amiloid lerakódást és a véralvadási zavarokat.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen invazív szívműtét a randomizálást megelőző 30 napon belül és a LAAO után 90 napon belül, amely megzavarná a vizsgálat nyomon követését és a gyógyszeres kezelést
- Nem megfelelő LAA anatómia záródásra vagy trombus az LAA-ban az eljárás idején
- Szívkatéterezés vagy TEE elvégzésének ellenjavallatai vagy kedvezőtlen feltételei
- Pitvari sövény fejlődési rendellenességek, pitvari sövény defektus vagy magas kockázatú beteg foramen ovale, amely thromboemboliás eseményeket okozhat
- Pitvari sövényhiba javítása vagy lezáró eszköze, vagy szabad foramen ovale javítása vagy bármely más anatómiai állapot, mivel ez kizárhatja a LAAO eljárást
- LVEF
- 3-as vagy magasabb fokozatú mitrális billentyű regurgitáció
- Mitrális szűkület, mivel ez az AF-t definíció szerint billentyűszerűvé teszi
- Aortabillentyű szűkület (AVA50 Hgmm) vagy 3-as vagy annál magasabb fokú regurgitáció
- Tervezett szívműtét bármilyen okból 3 hónapon belül
- Stroke a felvételt megelőző 3 hónapon belül, ha még nem klinikailag stabil és/vagy megfelelő diagnosztikai vagy prognosztikai értékelés nélkül, és/vagy egyéb beavatkozást igényel NL75209.100.20 COMPARE-LAAO Vizsgálati protokoll verzió 1.4 2020. szeptember
- Tervezett CEA jelentős nyaki artériás betegség miatt
- Súlyos vérzés (BARC-kritériumok> 2-es típus) a felvételt megelőző 1 hónapon belül vagy hosszabb ideig, ha még nem oldódott meg
- Nyomós orvosi ok a VKA vagy NOAC használatára (pl. mechanikus szívbillentyű, tüdőembólia, kamrai aneurizma)
- Az aszpirin vagy a klopidogrél használatának fő ellenjavallatai
- (tervezett) terhesség
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely zavarja a jelenlegi vizsgálatot
- A várható élettartam kevesebb, mint 1 év
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Beavatkozó kar – Bal pitvari függelék elzáródása (Watchman FLX vagy Amplatzer Amulet készülékkel)
A beavatkozási karba randomizált betegek bal pitvari függelék elzáródást kapnak.
A készülékkel összefüggő trombózis megelőzése érdekében három hónapig kettős thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiát (acetilszalicilzuur + klopidogrél) és egyszeri thrombocyta-aggregáció-gátló terápiát (acetilszalicilzuur) alkalmaznak a beavatkozást követő legalább 12 hónapig.
|
Jelenleg két eszköz érhető el a holland piacon, a Watchman és az Amulet.
Az intervenciós karba való randomizálást követően további véletlenszerűsítés következik az eszköz típusától függően.
Ha az eljárások mennyisége túl kicsi két eszköz beültetéséhez, a központ beültet egy kiválasztott eszközt.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Vezérlőkar – nincs vagy szokásos ellátás
A kontroll karban lévő betegek a beutaló orvos döntése szerint optimális kezelést kapnak (thrombocyta-aggregáció ellenes kezelés vagy semmi).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ischaemiás vagy vérzéses vagy meghatározatlan stroke első előfordulásáig eltelt idő.
Időkeret: A minimális követési idő 1 év, a maximális követési idő +/- 5 év
|
A minimális követési idő 1 év, a maximális követési idő +/- 5 év
|
|
|
A stroke (ischaemiás vagy vérzéses vagy meghatározatlan), TIA és szisztémás embólia kombinációjának első előfordulásáig eltelt idő.
Időkeret: A minimális követési idő 1 év, a maximális követési idő +/- 5 év
|
A minimális követési idő 1 év, a maximális követési idő +/- 5 év
|
|
|
Az eljárási szövődmények előfordulása
Időkeret: Az eljárás legfeljebb 30 napig tart
|
Olyan jelentős, eljárással kapcsolatos eseményekként határozzák meg, amelyek hosszan tartó kórházi tartózkodást és/vagy speciális kezelést igényelnek, vagy amelyek maradandó testi vagy szellemi fogyatékossághoz vezetnek, beleértve, de nem kizárólagosan: pericardiocentesis, major access site vérzés (BARC), bármely más súlyos vérzés (BARC) , az eszköz diszlokációja az LAA-ból a szívbe vagy az aortába, szélütés, halál vagy egyéb súlyos szövődmények, amelyek az eljárás miatt tekinthetők
|
Az eljárás legfeljebb 30 napig tart
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A stroke (ischaemiás vagy hemorrhagiás), TIA, szisztémás embólia és kardiovaszkuláris halálozás összetett eseményaránya.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
Ischaemiás stroke események aránya
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
A stroke esemény gyakoriságának letiltása
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
Hemorrhagiás stroke események aránya
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
TIA eseményarány
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
A szisztémás embólia (SE) eseményszáma
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
Halálozási (szív- és érrendszeri) események aránya
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
Halálozási (minden ok) eseményarány
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
Súlyos vérzéses események aránya (a BARC kritériumai szerint)
Időkeret: mind az eljárási 7 napig, mind a teljes (a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év)
|
mind az eljárási 7 napig, mind a teljes (a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év)
|
|
|
Kisebb vérzéses események aránya
Időkeret: mind az eljárási 7 napig, mind a teljes (a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év)
|
mind az eljárási 7 napig, mind a teljes (a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év)
|
|
|
Azon betegek száma, akik sikeresen telepítették az eszközt
Időkeret: eljárási időtartama legfeljebb 7 nap
|
eljárási időtartama legfeljebb 7 nap
|
|
|
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: 30 napon, és 30 naptól a követés végéig (max. 5 év, átlagosan 3 év)
|
30 napon, és 30 naptól a követés végéig (max. 5 év, átlagosan 3 év)
|
|
|
Eszközhöz kapcsolódó trombusesemény gyakorisága
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
A hatásosság és a biztonságosság végpontjának nettó klinikai előnye (a stroke, TIA és SE első előfordulásáig eltelt idő különbségeként számítva mindkét karon, összehasonlítva a beavatkozási szövődmények 30 napos arányával mindkét csoportban)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év
|
|
|
A betegek által bejelentett egészségügyi minőség az SF12 kérdőív alapján értékelve
Időkeret: kiindulási állapot, 3, 6, 12 hónap, ezt követően évente (a vizsgálat végéig, max nyomon követés +/- 5 év)
|
Az SF-12 a 12 item Short Form Health Survey rövidítése.
Minden kérdés 1-től 5 pontig jár.
A magasabb pontszámok jobb eredményeket jeleznek.
|
kiindulási állapot, 3, 6, 12 hónap, ezt követően évente (a vizsgálat végéig, max nyomon követés +/- 5 év)
|
|
Szorongás és depresszió a HADS kérdőív alapján értékelve
Időkeret: kiindulási állapot, 3, 6, 12 hónap, ezt követően évente (a vizsgálat végéig, max nyomon követés +/- 5 év)
|
A HADS kérdőív a Hospital Anxiety and Depression Scale rövidítése. A HADS-kérdőív skálája 0-21 között van. Mind a szorongás, mind a depresszió esetében a pontszámok a következőket jelzik:
|
kiindulási állapot, 3, 6, 12 hónap, ezt követően évente (a vizsgálat végéig, max nyomon követés +/- 5 év)
|
|
Az EQ5D5L kérdőívvel értékelt általános egészségi állapot (a költséghatékonysági elemzés elvégzése érdekében)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év. A kérdőíveket félévente küldjük ki.
|
Az EQ5D5L egy szabványos eszköz az általános egészségi állapot mérésére, amelyet széles körben használnak (többek között) gazdasági értékelésekhez. Az EQ5D5L 5 dimenzióból áll (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/komfort érzés, szorongás/depresszió), mindegyik skálával/számjegyekkel 1-től 5-ig (ahol az 1 azt jelenti, hogy nincs probléma, az 5 pedig a szélsőséges problémákat). Az 5 dimenzió számjegyei kombinálhatók egy 5 jegyű számmal, amely leírja a páciens egészségi állapotát (ez nem kardinális pontszám). Ezekből az 5 jegyű számokból indexérték számítható ki. Ezeket az indexértékeket a különböző időkeretek és csoportok összehasonlítják. |
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év. A kérdőíveket félévente küldjük ki.
|
|
Orvosi fogyasztás (költséghatékonysági elemzés elvégzéséhez)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év. A kérdőíveket félévente küldjük ki.
|
Az iMCQ az iMTA Medical Consumption Questionnaire rövidítése, és az egészségügyi gazdasági értékelés mérésének szabványosítására fejlesztették ki. Az iMCQ egy általános műszer az egészségügyi költségek mérésére. Az iMCQ olyan kérdéseket tartalmaz, amelyek az egészségügyi szolgáltatókkal való gyakran előforduló kapcsolatokkal kapcsolatosak. |
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év. A kérdőíveket félévente küldjük ki.
|
|
Termelékenységi veszteségek (a költséghatékonysági elemzés elvégzéséhez)
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év. A kérdőíveket félévente küldjük ki.
|
Az iPCQ az iMTA Productivity Cost Questionnaire rövidítése, és az egészségügyi gazdasági értékelés mérésének szabványosítására fejlesztették ki. Az iPCQ egy általános kérdőív a termelékenységi veszteségek mérésére. |
A tanulmányok befejezésével átlagosan 3 év. A kérdőíveket félévente küldjük ki.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lucas VA Boersma, Prof. Dr., St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RDC-2020.01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .