Окклюзия ушка левого предсердия у пациентов с ФП, которые не могут использовать пероральную антикоагулянтную терапию (COMPARE-LAAO)
Сравнение эффективности и безопасности окклюзии ушка левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с высоким риском инсульта, которые не могут использовать пероральную антикоагулянтную терапию
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Риск инсульта при неклапанной ФП оценивается по шкале CHA2DS2-VASc. Когда у пациентов нет факторов риска, антикоагулянтная терапия не рекомендуется с классом III, loe B. При наличии 1 фактора риска у мужчин и 2 у женщин следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов (класс IIA, loe-B). Когда показатель CHA2DS2-VASc равен 2 или выше у мужчин (3 или выше у женщин), антикоагулянтная терапия рекомендуется всем с классом I, loe-A, предпочтительно с НОАК (класс I, loe-A). Монотерапия ингибиторами тромбоцитов запрещена с классом III, loe-A. Пациенты, у которых есть или развились долгосрочные противопоказания к пероральным антикоагулянтам, не имеют альтернативы, принятой в соответствии с рекомендациями класса I. Вместо этого рекомендуется изменить условия или прекратить прием антикоагулянтов (класс IIB, loe-B). Возобновление приема пероральных антикоагулянтов должно осуществляться под руководством междисциплинарной группы, которая взвешивает риски и преимущества такого курса действий (класс IIA, loe-C). У пациентов после внутричерепного кровоизлияния (ВЧК) рекомендуется начинать или возобновлять антикоагулянтную терапию через 2–4 нед (класс IIA, loeC), выбирая препарат с низким риском внутричерепного кровотечения.
Недостаточно данных в поддержку выбора антикоагулянта и вообще нет доказательств того, что следует избегать профилактики инсульта в целом, что привело к большим различиям в возобновлении приема пероральных антикоагулянтов, часто после нескольких месяцев воздержания. Более 60% даже не возобновляют терапию после ВМК, связанного с антикоагулянтами.
Поскольку УЛП является доминирующим источником кардиоэмболического инсульта, были разработаны процедуры механической чрескожной эндокардиальной окклюзии. WATCHMAN и AMULET (одобрены как FDA, так и CE) являются наиболее используемыми, но появляются и другие. В основном катетеризацию сердца проводят из бедренной вены, проводя катетер 14F через нижнюю полую вену и межпредсердную перегородку в левое предсердие. Затем система доставки помещается в устье УЛП, и устройство развертывается, блокируя вход и удаляя УЛП из кровообращения. Процедура имплантации обычно проводится под контролем чреспищеводной эхокардиографии, чтобы оценить размер устройства и определить оптимальное положение, прежде чем его можно будет выпустить. В настоящее время адекватное закрытие достигается у 99% пациентов с низким и управляемым процедурным риском 2,5%. Чтобы избежать тромбообразования, связанного с устройством, во время реэндотелизации пациентов лечат двойными антитромботическими препаратами, аспирином и клопидогрелем в первые 3 месяца, которые сужают до аспирина до 1 года, после чего его можно отменить.
5-летнее наблюдение за PROTECT-AF и PREVAIL показало, что LAAO не уступает антагонисту витамина К (АВК) по первичной конечной точке инсульта/ТИА/системной эмболии/смерти (HR 0,82, p-значение 0,3), в то время как У пациентов с АВК значительно чаще наблюдались крупные кровотечения после имплантации (HR 0,48, p=0,0003). WATCHMAN LAAO одобрен CE и FDA и используется во всем мире почти 100 000 В настоящее время имплантация WATCHMAN выполнена. В настоящее время нет данных о результатах РКИ, сравнивающих WATCHMAN LAAO с любым типом НОАК. Для AMULET и других устройств LAAO нет опубликованных РКИ по сравнению с VKA или NOAC. Данные регистра EWOLUTION для всех желающих у более чем 1000 пациентов с ФП (73% не могут использовать (N)OAC, CHA2DS2-VASc 4,7) WATCHMAN LAAO показали частоту инсультов и кровотечений на 80% и 46% ниже, чем ожидалось, по сравнению с историческими данными. В 2 аналогичных регистрах AMPLATZER-AMULET LAAO, включавших более 1000 пациентов с ФП, частота инсультов и кровотечений была на 50-60% ниже. Как в рекомендациях ESC 2020 г., так и в рекомендациях AHA/ACC 2019 г. LAAO получила рекомендации класса IIb, loe-B по профилактике инсульта у пациентов с ФП, имеющих необратимые противопоказания для длительной антикоагулянтной терапии.
В исследовании COMPARE-LAAO изучается эффективность и безопасность LAAO как альтернативного средства профилактики инсульта, чтобы установить, сопоставимы ли результаты в Нидерландах с литературными данными. В условиях рандомизированного контролируемого исследования LAA будет сравниваться с обычной антитромбоцитарной терапией или ничем, исходя из индивидуальной оценки врача. Экономическая эффективность будет изучаться путем сравнения дополнительных затрат на процедуру со стоимостью обычного ухода, а также различий в стоимости осложнений, вызванных инсультом и другими эмболами, между обеими группами.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- UMC Groningen
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Friesland
-
Leeuwarden, Friesland, Нидерланды, 8934 AD
- Medical center Leeuwarden
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Radboud UMC
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht UMC
-
-
Noord Holland
-
Nieuwegein, Noord Holland, Нидерланды, 3435 CM
- St Antonius hospital
-
-
Noord-Brabant
-
Breda, Noord-Brabant, Нидерланды, 4818 CK
- Amphia Hospital
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1091 AC
- OLVG
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Нидерланды, 7512 KZ
- Medical Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Нидерланды, 8025 BT
- Isala Clinics
-
-
Zuid Holland
-
Den Haag, Zuid Holland, Нидерланды, 2545 AA
- Haga Hospital
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden UMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Документированная неклапанная ФП (пароксизмальная или непароксизмальная) и
- CHA2DS2-VASc оценка 2 или более и
- Непригоден для длительного применения пероральных антикоагулянтов, как это определено лечащим врачом, а также междисциплинарной командой в исследовательской больнице и
- Подходит для двойной APT на срок не менее 3 месяцев и одиночной APT на срок от 3 до максимум 12 месяцев и
- Возраст не менее 18 лет, готовность и способность дать информированное согласие и соблюдение правил и положений исследования и последующее наблюдение.
Решение о целесообразности LAAO должно приниматься междисциплинарной командой, состоящей как минимум из эхокардиографа, кардиолога-имплантолога и кардиохирурга. Решение направляющего центра и центра имплантации о непригодности пероральной антикоагулянтной терапии будет четко и подробно задокументировано в картах исследования. Это должно включать поддержку других врачей, кроме направляющего и имплантирующего кардиолога. Эти врачи должны быть специалистами в той области, где возникают противопоказания, например, в неврологии, гастроэнтерологии, терапии, урологии или других специальностях. Во многих случаях противопоказание может быть связано с (повторяющимся) большим кровотечением. Кровотечение будет классифицироваться в соответствии с критериями BARC как большое с оценкой 3 или более баллов. Риск повторного кровотечения должен быть установлен междисциплинарной командой, а также решение о том, что риск повторного кровотечения перевешивает пользу от возобновления приема пероральных антикоагулянтов, что будет задокументировано в таблицах. Альтернативные причины не использовать антикоагулянты должны быть серьезными и необратимыми. Они могут сильно различаться и могут включать, но не ограничиваться профессиональными рисками или вредным образом жизни, побочными эффектами лекарств, неэффективностью, непереносимостью, почечной или печеночной недостаточностью, опасностью падения, сосудистыми проблемами, отложением церебрального амилоида и нарушениями свертывания крови.
Критерий исключения:
- Любая инвазивная кардиологическая процедура в течение 30 дней до рандомизации и 90 дней после LAAO, которая может помешать последующему наблюдению за исследованием и медикаментозному лечению.
- Неподходящая анатомия УЛП для закрытия или тромб в УЛП во время процедуры
- Противопоказания или неблагоприятные условия для проведения катетеризации сердца или ЧПЭхоКГ
- Пороки развития межпредсердной перегородки, дефект межпредсердной перегородки или овальное окно пациента с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений
- Устройство для восстановления дефекта межпредсердной перегородки или устройство для закрытия, или восстановление открытого овального окна, или любое другое анатомическое состояние, поскольку это может помешать процедуре LAAO.
- ФВ ЛЖ
- Регургитация митрального клапана 3 степени и выше
- Митральный стеноз, так как это делает ФП по определению клапанной природы
- Стеноз аортального клапана (AVA50 мм рт. ст.) или регургитация 3 степени или выше
- Плановая операция на сердце по любой причине в течение 3 месяцев
- Инсульт в течение 3 месяцев до включения, если он еще не является клинически стабильным, и/или без адекватной диагностической или прогностической оценки, и/или требует других вмешательств NL75209.100.20 Протокол исследования COMPARE-LAAO, версия 1.4, сентябрь 2020 г.
- Плановая КЭА при значительном поражении сонных артерий
- Большое кровотечение (критерии BARC>тип 2) в течение 1 месяца до включения или дольше, если оно еще не разрешилось
- Веская медицинская причина для использования АВК или НОАК (например, механический клапан сердца, легочная эмболия, аневризма желудочка)
- Основные противопоказания к применению аспирина или клопидогреля
- (планируемая) беременность
- Участие в любом другом клиническом исследовании, которое мешает текущему исследованию
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука для вмешательства — окклюзия ушка левого предсердия (с устройством Watchman FLX или Amplatzer Amulet)
Пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, получат окклюзию ушка левого предсердия.
Чтобы предотвратить тромб, связанный с устройством, они будут использовать двойную антитромбоцитарную терапию (ацетилсалицилзуур + клопидогрел) в течение трех месяцев и однократную антитромбоцитарную терапию (ацетилсалицилзуур) в течение как минимум 12 месяцев после процедуры.
|
В настоящее время на голландском рынке доступны два устройства: Watchman и Amulet.
После рандомизации в группу вмешательства последует дополнительная рандомизация по типу устройства.
Если количество процедур слишком мало для имплантации двух устройств, центр имплантирует устройство по выбору.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Рычаг управления - без ухода или обычный уход
Пациенты в контрольной группе будут получать оптимальное лечение по решению лечащего врача (антитромбоцитарная терапия или ничего).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого возникновения ишемического, геморрагического или неопределенного инсульта.
Временное ограничение: Минимальный срок наблюдения 1 год, максимальный период наблюдения +/- 5 лет.
|
Минимальный срок наблюдения 1 год, максимальный период наблюдения +/- 5 лет.
|
|
|
Время до первого возникновения комбинации инсульта (ишемического, геморрагического или неопределенного), ТИА и системной эмболии.
Временное ограничение: Минимальный срок наблюдения 1 год, максимальный период наблюдения +/- 5 лет.
|
Минимальный срок наблюдения 1 год, максимальный период наблюдения +/- 5 лет.
|
|
|
Частота процедурных осложнений
Временное ограничение: Процедура до 30 дней
|
Определяются как серьезные события, связанные с процедурой, требующие длительной госпитализации и/или специального лечения или приводящие к стойкой физической или психической инвалидности, включая, но не ограничиваясь: перикардиоцентез, кровотечение из большого места доступа (BARC), любое другое большое кровотечение (BARC) , смещение устройства от УЛП к сердцу или аорте, инсульт, смерть или другие серьезные осложнения, которые считаются связанными с процедурой
|
Процедура до 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированная частота инсульта (ишемического или геморрагического), ТИА, системной эмболии и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Частота событий ишемического инсульта
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Отключение частоты инсультов
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Частота геморрагических инсультов
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Частота событий ТИА
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Частота событий системной эмболии (SE)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Смертность (сердечно-сосудистые) частота событий
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Смертность (от всех причин) частота событий
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Частота больших кровотечений (согласно критериям BARC)
Временное ограничение: как процедурные до 7 дней, так и общие (через окончание обучения, в среднем 3 года)
|
как процедурные до 7 дней, так и общие (через окончание обучения, в среднем 3 года)
|
|
|
Частота эпизодов незначительного кровотечения
Временное ограничение: как процедурные до 7 дней, так и общие (через окончание обучения, в среднем 3 года)
|
как процедурные до 7 дней, так и общие (через окончание обучения, в среднем 3 года)
|
|
|
Количество пациентов с успешным развертыванием устройства
Временное ограничение: процедурный до 7 дней
|
процедурный до 7 дней
|
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: через 30 дней и с 30 дней до конца наблюдения (макс. 5 лет, в среднем 3 года)
|
через 30 дней и с 30 дней до конца наблюдения (макс. 5 лет, в среднем 3 года)
|
|
|
Частота тромбозов, связанных с устройством
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Чистая клиническая польза от конечной точки эффективности и безопасности (рассчитывается как разница во времени до первого случая инсульта, ТИА и СЭ в обеих группах по сравнению с 30-дневной частотой процедурных осложнений в обеих группах)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 года
|
По завершении обучения, в среднем 3 года
|
|
|
Качество здоровья, о котором сообщают пациенты, оцениваемое с помощью опросника SF12
Временное ограничение: исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев, затем ежегодно (до конца исследования максимальный период наблюдения +/- 5 лет)
|
SF-12 расшифровывается как Краткий опрос о состоянии здоровья, состоящий из 12 пунктов.
Каждый вопрос оценивается от 1 до 5 баллов.
Более высокие баллы указывают на лучшие результаты.
|
исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев, затем ежегодно (до конца исследования максимальный период наблюдения +/- 5 лет)
|
|
Тревога и депрессия, оцениваемые с помощью опросника HADS
Временное ограничение: исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев, затем ежегодно (до конца исследования максимальный период наблюдения +/- 5 лет)
|
Опросник HADS расшифровывается как Госпитальная шкала тревоги и депрессии. Шкала опросника HADS находится в диапазоне от 0 до 21. Как для тревоги, так и для депрессии баллы де указывают на:
|
исходный уровень, 3, 6, 12 месяцев, затем ежегодно (до конца исследования максимальный период наблюдения +/- 5 лет)
|
|
Общее состояние здоровья, оцененное с помощью опросника EQ5D5L (для проведения анализа эффективности затрат)
Временное ограничение: Через завершение учебы, в среднем 3 года. Анкеты будут рассылаться раз в полгода.
|
EQ5D5L — это стандартизированный инструмент для измерения общего состояния здоровья, широко используемый (среди прочего) для экономических оценок. EQ5D5L состоит из 5 измерений (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия), каждое из которых имеет шкалу/цифру от 1 до 5 (где 1 означает отсутствие проблем, а 5 — серьезные проблемы). Цифры для 5 параметров могут быть объединены в 5-значное число, описывающее состояние здоровья пациента (это не кардинальная оценка). Из этих 5-значных чисел можно рассчитать значение индекса. Эти значения индекса будут сравниваться между различными временными рамками и группами. |
Через завершение учебы, в среднем 3 года. Анкеты будут рассылаться раз в полгода.
|
|
Медицинское потребление (для проведения анализа экономической эффективности)
Временное ограничение: Через завершение учебы, в среднем 3 года. Анкеты будут рассылаться раз в полгода.
|
iMCQ расшифровывается как «Анкета медицинского потребления iMTA» и разработана для улучшения стандартизации измерений в экономической оценке здоровья. iMCQ — это универсальный инструмент для измерения медицинских расходов. iMCQ включает вопросы, связанные с частыми контактами с поставщиками медицинских услуг. |
Через завершение учебы, в среднем 3 года. Анкеты будут рассылаться раз в полгода.
|
|
Потери производительности (для проведения анализа экономической эффективности)
Временное ограничение: Через завершение учебы, в среднем 3 года. Анкеты будут рассылаться раз в полгода.
|
iPCQ расшифровывается как iMTA Productivity Cost Questionnaire и разработан для улучшения стандартизации измерений в экономической оценке здравоохранения. iPCQ — это общий вопросник для измерения потерь производительности. |
Через завершение учебы, в среднем 3 года. Анкеты будут рассылаться раз в полгода.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lucas VA Boersma, Prof. Dr., St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RDC-2020.01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .