Okklusjon av venstre atrie vedheng for AF-pasienter som ikke kan bruke oral antikoagulasjonsterapi (COMPARE-LAAO)
Sammenligning av effektivitet og sikkerhet ved okklusjon av venstre atriell vedheng for pasienter med ikke-klaff atrieflimmer med høy risiko for hjerneslag som ikke kan bruke oral antikoagulasjonsterapi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Slagrisiko for ikke-valvulær AF er estimert med CHA2DS2-VASc-skåren. Når pasienter ikke har noen risikofaktorer anbefales ingen antikoagulasjon med en klasse III, loe B. Med 1 risikofaktor hos menn og 2 hos kvinner bør antikoagulasjon vurderes (klasse IIA, loe-B). Når CHA2DS2-VASc-skåren er 2 eller høyere hos menn (3 eller høyere hos kvinner) anbefales antikoagulasjon hos alle med klasse I, loe-A, fortrinnsvis med NOAC (klasse I, loe-A). Blodplatehemmer monoterapi er forbudt med en klasse III, loe-A. Pasienter som har eller utvikler en langsiktig kontraindikasjon for oral antikoagulasjon har ingen klasse I-retningslinje akseptert alternativ. I stedet anbefales det å modifisere forholdene eller avbryte antikoagulantia (klasse IIB, loe-B). Gjenopptagelse av orale antikoagulantia bør veiledes av et tverrfaglig team som veier risiko og fordeler ved et slikt handlingsforløp (klasse IIA, loe-C). Hos pasienter etter en intrakraniell blødning (ICH) anbefales det å starte eller gjenoppta antikoagulasjon etter 2-4 uker (klasse IIA, loeC) ved å velge et middel med lav intrakraniell blødningsrisiko.
Det er utilstrekkelig data til å støtte valget av antikoagulant og ingen bevis i det hele tatt for å unngå slagforebygging helt, noe som har ført til store variasjoner i restart av oral antikoagulasjon ofte etter flere måneders abstinens. Over 60 % gjenopptar ikke engang behandlingen etter antikoagulasjonsassosiert ICH.
Siden LAA er den dominerende kilden for kardioembolisk hjerneslag, er det utviklet mekaniske perkutane endokardielle okklusjonsprosedyrer. WATCHMAN og AMULET (både FDA- og CE-godkjenning) er de mest brukte, men andre dukker opp. I utgangspunktet utføres en hjertekateterisering fra femoralvenen, og passerer et 14F kateter gjennom den nedre kavalevenen og interatrial septum til venstre atrium. Tilførselssystemet plasseres deretter i LAA-ostiumet, og enheten utplasseres og blokkerer inngangen og eliminerer LAA fra sirkulasjonen. Implantatprosedyren styres vanligvis av transøsofageal ekkobilder for å vurdere enhetens størrelse og bestemme optimal posisjon før den kan frigjøres. Tilstrekkelig lukking oppnås hos 99 % av pasientene i dag, med en lav og håndterbar prosedyrerisiko på 2,5 %. For å unngå enhetsrelatert trombe under reendotelisering behandles pasienter med doble antitrombotiske midler, aspirin og klopidogrel i løpet av de første 3 månedene, som reduseres til aspirin inntil 1 år etter hvilket tidspunkt det kan seponeres.
5-års oppfølgingen av PROTECT-AF og PREVAIL viste at LAAO var non-inferior til vitamin K-antagonist (VKA) for det primære endepunktet slag/TIA/systemisk emboli/død (HR 0,82, p-verdi 0,3), mens VKA-pasienter hadde signifikant flere større blødningshendelser etter implantasjonen (HR 0,48, p=0,0003). WATCHMAN LAAO er CE- og FDA-godkjent og nesten 100.000 over hele verden WATCHMAN-implantasjoner er nå utført. For øyeblikket er ingen RCT-utfallsdata tilgjengelig som sammenligner WATCHMAN LAAO med noen type NOAC. For AMULET og andre LAAO-enheter er det ingen publisert RCT sammenlignet med verken VKA eller NOAC. EWOLUTION all-comers registerdata i over 1000 AF-poeng (73 % kan ikke bruke (N)OAC, CHA2DS2-VASc 4.7) WATCHMAN LAAO viste slag- og blødningsrater 80 % og 46 % lavere enn forventet sammenlignet med historiske data. I 2 lignende AMPLATZER-AMULET LAAO-registre av >1000 AF-pasienter var slag- og blødningsfrekvensen 50-60 % lavere. Både i 2020 ESC og 2019 AHA/ACC-retningslinjene har LAAO mottatt en Klasse IIb, loe-B anbefaling for slagforebygging hos pasienter med AF som har ikke-reversible kontraindikasjoner for langvarig antikoagulasjon.
COMPARE-LAAO-studien studerer effektiviteten og sikkerheten til LAAO som et alternativt middel for slagforebygging, for å fastslå om resultatene i Nederland er sammenlignbare med litteraturen. I rammen av en randomisert kontrollert studie vil LAA bli sammenlignet med vanlig behandling av blodplatehemmende behandling eller ingenting basert på individuell leges vurdering. Kostnadseffektivitet vil bli studert ved å sammenligne merkostnadene ved prosedyren med kostnadene ved vanlig pleie, og forskjellene i kostnad mellom begge armer for komplikasjoner på grunn av hjerneslag og annen emboli.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- UMC Groningen
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Friesland
-
Leeuwarden, Friesland, Nederland, 8934 AD
- Medical center Leeuwarden
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Radboud UMC
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Maastricht UMC
-
-
Noord Holland
-
Nieuwegein, Noord Holland, Nederland, 3435 CM
- St Antonius hospital
-
-
Noord-Brabant
-
Breda, Noord-Brabant, Nederland, 4818 CK
- Amphia Hospital
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1091 AC
- OLVG
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Nederland, 7512 KZ
- Medical Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Nederland, 8025 BT
- Isala Clinics
-
-
Zuid Holland
-
Den Haag, Zuid Holland, Nederland, 2545 AA
- Haga Hospital
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
- Leiden UMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert ikke-valvulær AF (paroksysmal eller ikke-paroksysmal) og
- CHA2DS2-VASc poengsum på 2 eller mer og
- Uegnet for langvarig bruk av oral antikoagulasjon som bestemt av det henvisende legeteamet samt det tverrfaglige teamet på studiesykehuset og
- Egnet for dobbelt APT i minst 3 måneder og enkelt APT fra 3 til maksimalt 12 måneder og
- Minst 18 år, og villig og i stand til å gi informert samtykke og følge studier av regler og forskrifter og oppfølging
Beslutningen om egnethet for LAAO bør tas av et tverrfaglig team bestående av minst en ekkokardiograf, en implanterende kardiolog og en hjertekirurg. Beslutningen om uegnethet for oral antikoagulasjon av henvisende og implanterende sentre vil bli klart og omfattende dokumentert i studieskjemaene. Dette bør inkludere støtte fra andre leger enn den henvisende og implanterende kardiologen. Disse legene bør være spesialister på feltet der kontraindikasjonene oppstår som nevrologi, gastro-enterologi, indremedisin, urologi eller andre spesialiteter. I mange tilfeller kan kontraindikasjonen skyldes (gjentatte) større blødninger. Blødning vil bli klassifisert i henhold til BARC-kriteriene som alvorlig med en score på 3 eller mer. Risikoen for tilbakevendende blødninger bør fastsettes av et tverrfaglig team, samt avgjørelsen om at risikoen for tilbakefall av blødning oppveier fordelen ved å gjenoppta oral antikoagulasjon, som vil bli dokumentert i diagrammene. Alternative årsaker til ikke å bruke antikoagulasjon bør være store og irreversible. Disse kan være svært varierende og kan inkludere, men er ikke begrenset til, yrkes- eller livsstilsfarer, legemiddelbivirkninger, ineffektivitet, intoleranse, nyre- eller leversvikt, fallfare, vaskulære problemer, cerebral amyloidavsetning og koagulasjonsforstyrrelser.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver invasiv hjerteprosedyre innen 30 dager før randomisering og 90 dager etter LAAO som ville forstyrre studieoppfølgingen og medisinering
- Uegnet LAA-anatomi for lukking eller trombe i LAA på prosedyretidspunktet
- Kontraindikasjoner eller ugunstige forhold for å utføre hjertekateterisering eller TEE
- Atrieseptummisdannelser, atrieseptumdefekt eller en høyrisikopasient foramen ovale som kan forårsake tromboemboliske hendelser
- Atrieseptumdefekt reparasjon eller lukkeanordning eller en patentert foramen ovale reparasjon eller annen anatomisk tilstand, da dette kan utelukke en LAAO-prosedyre
- LVEF
- Mitralklaff regurgitasjon grad 3 eller mer
- Mitralstenose da dette gjør AF per definisjon klaffe i naturen
- Aortaklaffstenose (AVA50 mmHg) eller oppstøt grad 3 eller mer
- Planlagt hjertekirurgi uansett årsak innen 3 måneder
- Hjerneslag innen 3 måneder før inkludering, hvis det ennå ikke er klinisk stabilt, og/eller uten adekvat diagnostisk eller prognostisk evaluering, og/eller har behov for andre intervensjoner NL75209.100.20 COMPARE-LAAO Studieprotokoll versjon 1.4 september 2020
- Planlagt CEA for betydelig karotissykdom
- Større blødninger (BARC-kriterier>type 2) innen 1 måned før inkludering eller lenger hvis den ikke er løst ennå
- Tvingende medisinsk grunn til å bruke VKA eller NOAC (f. mekanisk hjerteklaff, lungeemboli, ventrikulær aneurisme)
- Store kontraindikasjoner for bruk av aspirin eller klopidogrel
- (planlagt) graviditet
- Deltakelse i andre kliniske studier som forstyrrer den nåværende studien
- Forventet levealder under 1 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm - Okklusjon av venstre atrie vedheng (med Watchman FLX eller Amplatzer Amulet-enhet)
Pasienter randomisert til intervensjonsarmen vil få okklusjon av venstre atrie vedheng.
For å forhindre apparatrelatert trombe, vil de bruke dobbel blodplatehemmende behandling (acetylsalicylzuur + klopidogrel) i tre måneder og enkel blodplatehemmende behandling (acetylsalisylzuur) inntil minst 12 måneder etter inngrepet.
|
For øyeblikket er det to enheter tilgjengelig på det nederlandske markedet, Watchman og Amulet.
Etter randomisering til intervensjonsarmen vil ytterligere randomisering for type enhet følge.
Hvis antallet prosedyrer er for lite til å implantere to enheter, vil senteret implantere en valgt enhet.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollarm - ingen eller vanlig pleie
Pasientene i kontrollarmen vil forbli på optimal behandling som bestemt av henvisende lege (platehemmende behandling eller ingenting).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første forekomst av iskemisk eller hemorragisk eller ubestemt hjerneslag.
Tidsramme: Minimum oppfølging er 1 år, maksimal oppfølging +/- 5 år
|
Minimum oppfølging er 1 år, maksimal oppfølging +/- 5 år
|
|
|
Tid til første forekomst av sammensetningen av hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk eller ubestemt), TIA og systemisk emboli.
Tidsramme: Minimum oppfølging er 1 år, maksimal oppfølging +/- 5 år
|
Minimum oppfølging er 1 år, maksimal oppfølging +/- 5 år
|
|
|
Forekomst av prosedyrekomplikasjoner
Tidsramme: Prosedyre opptil 30 dager
|
Definert som større prosedyrerelaterte hendelser som krever langvarig sykehusinnleggelse og/eller spesifikk behandling, eller som fører til varig fysisk eller mental funksjonshemming, inkludert men ikke begrenset til: perikardiocentese, større blødning på stedet (BARC), enhver annen større blødning (BARC) , enhetsdislokasjon fra LAA til hjertet eller aorta, slag, død eller andre alvorlige komplikasjoner som vurderes på grunn av prosedyren
|
Prosedyre opptil 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den sammensatte hendelsesfrekvensen av hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk), TIA, systemisk emboli og kardiovaskulær død.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Iskemisk slaghendelsesrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Deaktiverer slaghendelsesfrekvens
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Hymorragisk slaghendelsesrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
TIA-hendelsesrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Hendelsesrate for systemisk emboli (SE).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Mortalitet (kardiovaskulær) hendelsesrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Hendelsesrate for dødelighet (alle årsaker).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Frekvens for alvorlige blødninger (i henhold til BARC-kriterier)
Tidsramme: både prosedyre opp til 7 dager, så vel som totalt (gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 3 år)
|
både prosedyre opp til 7 dager, så vel som totalt (gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 3 år)
|
|
|
Frekvens for mindre blødninger
Tidsramme: både prosedyre opp til 7 dager, så vel som totalt (gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 3 år)
|
både prosedyre opp til 7 dager, så vel som totalt (gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 3 år)
|
|
|
Antall pasienter med vellykket utplassering av enheten
Tidsramme: prosedyre opp til 7 dager
|
prosedyre opp til 7 dager
|
|
|
Uønskede hendelser rate
Tidsramme: etter 30 dager, og fra 30 dager til slutten av oppfølgingen (maks. 5 år, gjennomsnittlig 3 år)
|
etter 30 dager, og fra 30 dager til slutten av oppfølgingen (maks. 5 år, gjennomsnittlig 3 år)
|
|
|
Enhetsrelatert trombehendelsesrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Netto-klinisk fordel av effekt og sikkerhetsendepunkt (beregnet som forskjellen i tid til første forekomst av hjerneslag, TIA og SE i begge armer sammenlignet med 30-dagers rate av prosedyrekomplikasjoner i begge grupper)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
|
Pasientrapportert helsekvalitet vurdert av SF12 spørreskjema
Tidsramme: baseline, 3, 6, 12 måneder, deretter på årlig basis (frem til slutten av studien, maks oppfølging +/- 5 år)
|
SF-12 står for 12-Item Short Form Health Survey.
Hvert spørsmål gis fra 1 til 5 poeng.
Høyere score indikerer bedre resultater.
|
baseline, 3, 6, 12 måneder, deretter på årlig basis (frem til slutten av studien, maks oppfølging +/- 5 år)
|
|
Angst og depresjon vurdert av HADS spørreskjema
Tidsramme: baseline, 3, 6, 12 måneder, deretter på årlig basis (frem til slutten av studien, maks oppfølging +/- 5 år)
|
HADS spørreskjema står for Hospital Anxiety and Depression Scale. Skalaen til HADS-spørreskjemaet ligger mellom 0-21. For både angst og depresjon indikerer de score:
|
baseline, 3, 6, 12 måneder, deretter på årlig basis (frem til slutten av studien, maks oppfølging +/- 5 år)
|
|
Generisk helsestatus vurdert av EQ5D5L spørreskjema (for å utføre en kostnadseffektivitetsanalyse)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år. Spørreskjemaer sendes ut halvårlig.
|
EQ5D5L er et standardisert instrument for måling av generisk helsestatus, mye brukt til (blant annet) økonomiske evalueringer. EQ5D5L består av 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon), hver med en skala/siffer på 1-5 (hvor 1 indikerer ingen problem og 5 indikerer ekstreme problemer). Sifrene for 5 dimensjoner kan kombineres i et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand (dette er ingen kardinalscore). Fra disse 5-sifrede tallene kan en indeksverdi beregnes. Disse indeksverdiene vil bli sammenlignet mellom de forskjellige tidsrammene og gruppene. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år. Spørreskjemaer sendes ut halvårlig.
|
|
Medisinsk forbruk (for å utføre en kostnadseffektivitetsanalyse)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år. Spørreskjemaer sendes ut halvårlig.
|
iMCQ står for iMTA Medical Consumption Questionnaire og er utviklet for å forbedre standardisering i måling i helseøkonomisk evaluering. iMCQ er et generisk instrument for å måle medisinske kostnader. iMCQ inkluderer spørsmål knyttet til hyppige kontakter med helsepersonell. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år. Spørreskjemaer sendes ut halvårlig.
|
|
Produktivitetstap (for å utføre en kostnadseffektivitetsanalyse)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år. Spørreskjemaer sendes ut halvårlig.
|
iPCQ står for iMTA Productivity Cost Questionnaire og er utviklet for å forbedre standardisering i måling i helseøkonomisk evaluering. iPCQ er et generisk spørreskjema for måling av produktivitetstap. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 år. Spørreskjemaer sendes ut halvårlig.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lucas VA Boersma, Prof. Dr., St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RDC-2020.01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .