Occlusione dell'appendice atriale sinistra per pazienti con fibrillazione atriale non in grado di utilizzare la terapia anticoagulante orale (COMPARE-LAAO)
Confronto dell'efficacia e della sicurezza dell'occlusione dell'appendice atriale sinistra per i pazienti con fibrillazione atriale non valvolare ad alto rischio di ictus non in grado di utilizzare la terapia anticoagulante orale
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il rischio di ictus per FA non valvolare è stimato con il punteggio CHA2DS2-VASc. Quando i pazienti non presentano fattori di rischio, non è raccomandata alcuna terapia anticoagulante con una Classe III, loe B. Con 1 fattore di rischio negli uomini e 2 nelle donne, deve essere considerata l'anticoagulazione (classe IIA, loe-B). Quando il punteggio CHA2DS2-VASc è pari o superiore a 2 negli uomini (3 o superiore nelle donne) l'anticoagulazione è raccomandata in tutti coloro che hanno una Classe I, loe-A, preferibilmente con un NOAC (classe I, loe-A). La monoterapia con inibitori piastrinici è vietata con una Classe III, loe-A. I pazienti che hanno o sviluppano una controindicazione a lungo termine per la terapia anticoagulante orale non hanno un'alternativa accettata dalle linee guida di classe I. Si raccomanda invece di modificare le condizioni o interrompere gli anticoagulanti (Classe IIB, loe-B). La ripresa degli anticoagulanti orali dovrebbe essere guidata da un team multidisciplinare che soppesi i rischi ei benefici di tale linea d'azione (classe IIA, loe-C). Nei pazienti dopo un'emorragia intracranica (ICH), si raccomanda di iniziare o riprendere la terapia anticoagulante dopo 2-4 settimane (classe IIA, loeC) scegliendo un agente a basso rischio di sanguinamento intracranico.
Non ci sono dati sufficienti per supportare la scelta dell'anticoagulante e nessuna prova per evitare del tutto la prevenzione dell'ictus, il che ha portato ad ampie variazioni nel riprendere l'anticoagulazione orale spesso dopo diversi mesi di astinenza. Oltre il 60% non riprende nemmeno la terapia dopo l'ICH associato ad anticoagulanti.
Poiché la LAA è la fonte dominante per l'ictus cardioembolico, sono state sviluppate procedure di occlusione endocardica percutanea meccanica. WATCHMAN e AMULET (entrambi con approvazione FDA e CE) sono i più utilizzati, ma ne stanno emergendo altri. Fondamentalmente, viene eseguito un cateterismo cardiaco dalla vena femorale, facendo passare un catetere 14F attraverso la vena cavale inferiore e il setto interatriale fino all'atrio sinistro. Il sistema di rilascio viene quindi posizionato nell'ostio della LAA e il dispositivo viene dispiegato bloccando l'ingresso ed eliminando la LAA dalla circolazione. La procedura di impianto è solitamente guidata dall'ecografia transesofagea per valutare le dimensioni del dispositivo e determinare la posizione ottimale prima che possa essere rilasciato. Al giorno d'oggi si ottiene una chiusura adeguata nel 99% dei pazienti, con un rischio procedurale basso e gestibile del 2,5%. Per evitare trombi correlati al dispositivo durante la reendotelizzazione, i pazienti vengono trattati con due agenti antitrombotici, aspirina e clopidogrel nei primi 3 mesi, che viene ristretto all'aspirina fino a 1 anno, dopodiché può essere interrotto.
Il follow-up a 5 anni di PROTECT-AF e PREVAIL ha mostrato che LAAO non era inferiore all'antagonista della vitamina K (VKA) per l'endpoint primario di ictus/TIA/embolia sistemica/morte (HR 0,82, p-value 0,3), mentre I pazienti con VKA hanno avuto eventi di sanguinamento maggiore significativamente maggiori dopo l'impianto (HR 0,48, p=0,0003). WATCHMAN LAAO è approvato CE e FDA e in tutto il mondo quasi 100.000 Gli impianti di WATCHMAN sono stati ora eseguiti. Attualmente non sono disponibili dati sugli esiti RCT che confrontino WATCHMAN LAAO con qualsiasi tipo di NOAC. Per AMULET e altri dispositivi LAAO non ci sono RCT pubblicati rispetto a VKA o NOAC. I dati del registro EWOLUTION all-comers in oltre 1000 pazienti con FA (il 73% incapace di utilizzare (N)OAC, CHA2DS2-VASc 4.7) WATCHMAN LAAO hanno mostrato tassi di ictus e sanguinamento inferiori dell'80% e del 46% rispetto a quanto previsto rispetto ai dati storici. In 2 registri AMPLATZER-AMULET LAAO simili di >1000 pazienti con FA, i tassi di ictus e sanguinamento erano inferiori del 50-60%. Sia nelle linee guida ESC del 2020 che nelle linee guida AHA/ACC del 2019, LAAO ha ricevuto una raccomandazione di classe IIb, loe-B per la prevenzione dell'ictus nei pazienti con FA che presentano controindicazioni non reversibili per la terapia anticoagulante a lungo termine.
Lo studio COMPARE-LAAO studia l'efficacia e la sicurezza di LAAO come mezzo alternativo per la prevenzione dell'ictus, per stabilire se i risultati nei Paesi Bassi sono paragonabili alla letteratura. Nell'ambito di uno studio controllato randomizzato, LAA verrà confrontato con la normale cura della terapia antipiastrinica o nulla in base alla valutazione del singolo medico. Il rapporto costo-efficacia sarà studiato confrontando il costo aggiuntivo della procedura con il costo delle cure abituali e le differenze di costo tra i due bracci per le complicanze dovute a ictus e altre embolie.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- UMC Groningen
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Friesland
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Leeuwarden, Friesland, Olanda, 8934 AD
- Medical Center Leeuwarden
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Radboud UMC
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6229 HX
- Maastricht UMC
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Noord Holland
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Nieuwegein, Noord Holland, Olanda, 3435 CM
- St Antonius Hospital
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Noord-Brabant
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Breda, Noord-Brabant, Olanda, 4818 CK
- Amphia Hospital
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1091 AC
- OLVG
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Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Overijssel
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Enschede, Overijssel, Olanda, 7512 KZ
- Medical spectrum Twente
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Zwolle, Overijssel, Olanda, 8025 BT
- Isala Clinics
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Zuid Holland
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Den Haag, Zuid Holland, Olanda, 2545 AA
- Haga hospital
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2333 ZA
- Leiden UMC
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Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- FA non valvolare documentata (parossistica o non parossistica) e
- punteggio CHA2DS2-VASc di 2 o più e
- Non idoneo per l'uso a lungo termine di anticoagulanti orali come determinato dal team di medici invianti e dal team multidisciplinare dell'ospedale dello studio e
- Adatto per doppio APT da almeno 3 mesi e singolo APT da 3 fino a massimo 12 mesi e
- Almeno 18 anni di età, disposti e in grado di fornire il consenso informato e aderire alle regole e ai regolamenti dello studio e al follow-up
La decisione di idoneità per LAAO dovrebbe essere presa da un team multidisciplinare composto da almeno un ecocardiografo, un cardiologo impiantatore e un cardiochirurgo. La decisione di non idoneità alla terapia anticoagulante orale da parte dei centri di riferimento e di impianto sarà chiaramente ed ampiamente documentata nelle cartelle dello studio. Ciò dovrebbe includere il supporto di medici diversi dal cardiologo inviante e impiantante. Questi medici dovrebbero essere specialisti nel campo in cui si presenta la controindicazione come neurologia, gastroenterologia, medicina interna, urologia o altre specialità. In molti casi la controindicazione può essere dovuta a sanguinamento maggiore (ripetuto). Il sanguinamento sarà classificato secondo i criteri BARC come maggiore con un punteggio di 3 o più. Il rischio di sanguinamento ricorrente dovrebbe essere stabilito da un team multidisciplinare, così come la decisione che il rischio di recidiva di sanguinamento superi il beneficio di riprendere l'anticoagulazione orale, che sarà documentato nelle tabelle. Ragioni alternative per non usare l'anticoagulazione dovrebbero essere gravi e irreversibili. Questi possono essere molto variabili e possono includere, ma non sono limitati a, rischi professionali o legati allo stile di vita, effetti collaterali dei farmaci, inefficacia, intolleranza, insufficienza renale o epatica, rischio di cadute, problemi vascolari, deposito di amiloide cerebrale e disturbi della coagulazione.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi procedura cardiaca invasiva entro 30 giorni prima della randomizzazione e 90 giorni dopo LAAO che interferirebbe con il follow-up dello studio e il trattamento farmacologico
- Anatomia della LAA inadatta per la chiusura o trombo nella LAA al momento della procedura
- Controindicazioni o condizioni sfavorevoli per eseguire cateterismo cardiaco o TEE
- Malformazioni del setto atriale, difetto del setto interatriale o forame ovale del paziente ad alto rischio che possono causare eventi tromboembolici
- Dispositivo di riparazione o chiusura del difetto del setto atriale o riparazione di un forame ovale pervio o qualsiasi altra condizione anatomica in quanto ciò potrebbe precludere una procedura LAAO
- LVEF
- Rigurgito della valvola mitrale di grado 3 o superiore
- La stenosi mitralica in quanto ciò rende la FA per definizione di natura valvolare
- Stenosi della valvola aortica (AVA50 mmHg) o rigurgito di grado 3 o superiore
- Chirurgia cardiaca pianificata per qualsiasi motivo entro 3 mesi
- Ictus nei 3 mesi precedenti l'inclusione, se non ancora clinicamente stabile, e/o senza un'adeguata valutazione diagnostica o prognostica, e/o necessitante di altri interventi NL75209.100.20 COMPARE-LAAO Protocollo di studio versione 1.4 Settembre 2020
- CEA pianificato per malattia carotidea significativa
- Sanguinamento maggiore (criteri BARC>tipo 2) entro 1 mese prima dell'inclusione o più a lungo se non è stato ancora risolto
- Ragione medica convincente per utilizzare VKA o NOAC (ad es. valvola cardiaca meccanica, embolia polmonare, aneurisma ventricolare)
- Principali controindicazioni per l'uso di aspirina o clopidogrel
- gravidanza (programmata).
- - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che interferisca con lo studio in corso
- Aspettativa di vita inferiore a 1 anno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di intervento - Occlusione dell'appendice atriale sinistra (con dispositivo Watchman FLX o Amplatzer Amulet)
I pazienti randomizzati al braccio di intervento riceveranno l'occlusione dell'appendice atriale sinistra.
Al fine di prevenire la trombosi correlata al dispositivo, utilizzeranno la doppia terapia antiaggregante (acetilsalicilzuur + clopidogrel) per tre mesi e la singola terapia antiaggregante (acetylsalicylzuur) fino ad almeno 12 mesi dopo la procedura.
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Attualmente, sul mercato olandese sono disponibili due dispositivi, Watchman e Amulet.
Dopo la randomizzazione al braccio di intervento, seguirà un'ulteriore randomizzazione per tipo di dispositivo.
Se la quantità di procedure è troppo piccola per impiantare due dispositivi, il centro impianterà un dispositivo di scelta.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Braccio di controllo: nessuna o solita cura
I pazienti nel braccio di controllo manterranno il trattamento ottimale come deciso dal medico curante (terapia antipiastrinica o niente).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo alla prima occorrenza di ictus ischemico o emorragico o indeterminato.
Lasso di tempo: Il follow-up minimo è di 1 anno, il follow-up massimo +/- 5 anni
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Il follow-up minimo è di 1 anno, il follow-up massimo +/- 5 anni
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Tempo alla prima occorrenza del composito di ictus (ischemico o emorragico o indeterminato), TIA ed embolia sistemica.
Lasso di tempo: Il follow-up minimo è di 1 anno, il follow-up massimo +/- 5 anni
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Il follow-up minimo è di 1 anno, il follow-up massimo +/- 5 anni
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Incidenza di complicazioni procedurali
Lasso di tempo: Procedura fino a 30 giorni
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Definiti come eventi maggiori correlati alla procedura che richiedono un ricovero prolungato e/o un trattamento specifico, o che portano a disabilità fisica o mentale permanente, inclusi ma non limitati a: pericardiocentesi, sanguinamento del sito di accesso maggiore (BARC), qualsiasi altro sanguinamento maggiore (BARC) , dislocazione del dispositivo dalla LAA al cuore o all'aorta, ictus, morte o altre complicazioni gravi considerate dovute alla procedura
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Procedura fino a 30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il tasso di eventi compositi di ictus (ischemico o emorragico), TIA, embolia sistemica e morte cardiovascolare.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Tasso di eventi di ictus ischemico
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Disattivazione della frequenza degli eventi di ictus
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Tasso di eventi di ictus emorragico
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Tasso di eventi TIA
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Tasso di eventi di embolia sistemica (SE).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Tasso di eventi di mortalità (cardiovascolare).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Tasso di eventi di mortalità (per tutte le cause).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Tasso di eventi di sanguinamento maggiore (secondo i criteri BARC)
Lasso di tempo: sia processuale fino a 7 giorni, sia totale (attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni)
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sia processuale fino a 7 giorni, sia totale (attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni)
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Tasso di eventi di sanguinamento minore
Lasso di tempo: sia processuale fino a 7 giorni, sia totale (attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni)
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sia processuale fino a 7 giorni, sia totale (attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni)
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Numero di pazienti con implementazione riuscita del dispositivo
Lasso di tempo: processuale fino a 7 giorni
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processuale fino a 7 giorni
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Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: a 30 giorni, e da 30 giorni fino alla fine del follow up (max. 5 anni, media 3 anni)
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a 30 giorni, e da 30 giorni fino alla fine del follow up (max. 5 anni, media 3 anni)
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Tasso di eventi trombotici correlati al dispositivo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Beneficio clinico netto dell'efficacia e dell'endpoint di sicurezza (calcolato come differenza nel tempo alla prima occorrenza di ictus, TIA e SE in entrambi i bracci rispetto al tasso di complicanze procedurali a 30 giorni in entrambi i gruppi)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Qualità della salute riferita dal paziente valutata dal questionario SF12
Lasso di tempo: basale, 3, 6, 12 mesi, successivamente su base annuale (fino alla fine dello studio, follow-up massimo +/- 5 anni)
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SF-12 è l'acronimo di 12-Item Short Form Health Survey.
Ogni domanda è valutata da 1 a 5 punti.
Punteggi più alti indicano risultati migliori.
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basale, 3, 6, 12 mesi, successivamente su base annuale (fino alla fine dello studio, follow-up massimo +/- 5 anni)
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Ansia e depressione valutate dal questionario HADS
Lasso di tempo: basale, 3, 6, 12 mesi, successivamente su base annuale (fino alla fine dello studio, follow-up massimo +/- 5 anni)
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Il questionario HADS sta per Hospital Anxiety and Depression Scale. La scala del questionario HADS è compresa tra 0 e 21. Sia per l'ansia che per la depressione, i punteggi de indicano:
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basale, 3, 6, 12 mesi, successivamente su base annuale (fino alla fine dello studio, follow-up massimo +/- 5 anni)
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Stato di salute generico valutato con il questionario EQ5D5L (al fine di eseguire un'analisi costo-efficacia)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. I questionari saranno inviati su base semestrale.
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EQ5D5L è uno strumento standardizzato per la misurazione dello stato di salute generico, ampiamente utilizzato per (tra le altre cose) valutazioni economiche. L'EQ5D5L è composto da 5 dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione), ciascuna con una scala/cifra da 1 a 5 (dove 1 indica nessun problema e 5 indica problemi estremi). Le cifre per 5 dimensioni possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute di un paziente (questo non è un punteggio cardinale). Da questi numeri a 5 cifre è possibile calcolare un valore di indice. Questi valori dell'indice saranno confrontati tra i diversi intervalli di tempo e gruppi. |
Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. I questionari saranno inviati su base semestrale.
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Consumo medico (al fine di eseguire un'analisi costo-efficacia)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. I questionari saranno inviati su base semestrale.
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iMCQ è l'acronimo di iMTA Medical Consumption Questionnaire ed è stato sviluppato per migliorare la standardizzazione delle misurazioni nella valutazione economica della salute. L'iMCQ è uno strumento generico per la misurazione delle spese mediche. L'iMCQ include domande relative ai contatti frequenti con gli operatori sanitari. |
Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. I questionari saranno inviati su base semestrale.
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Perdite di produttività (al fine di eseguire un'analisi costo-efficacia)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. I questionari saranno inviati su base semestrale.
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iPCQ è l'acronimo di iMTA Productivity Cost Questionnaire ed è stato sviluppato per migliorare la standardizzazione delle misurazioni nella valutazione economica della salute. L'iPCQ è un questionario generico per la misurazione delle perdite di produttività. |
Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni. I questionari saranno inviati su base semestrale.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lucas VA Boersma, Prof. Dr., St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RDC-2020.01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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