Occlusie van het linker atriumaanhangsel voor AF-patiënten die geen orale antistollingstherapie kunnen gebruiken (COMPARE-LAAO)
Vergelijking van de effectiviteit en veiligheid van occlusie van het linker atriumaanhangsel voor niet-valvulaire atriumfibrillatiepatiënten met een hoog risico op een beroerte die geen orale antistollingstherapie kunnen gebruiken
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het risico op een beroerte voor niet-valvulair AF wordt geschat met de CHA2DS2-VASc-score. Wanneer patiënten geen risicofactoren hebben, wordt bij een Klasse III, loe B geen antistolling aanbevolen. Bij 1 risicofactor bij mannen en 2 bij vrouwen dient antistolling overwogen te worden (klasse IIA, loe-B). Wanneer de CHA2DS2-VASc score 2 of hoger is bij mannen (3 of hoger bij vrouwen) wordt antistolling aanbevolen bij allen met een Klasse I, loe-A, bij voorkeur met een NOAC (klasse I, loe-A). Monotherapie met bloedplaatjesremmers is verboden bij een Klasse III, loe-A. Patiënten die een langdurige contra-indicatie voor orale antistolling hebben of ontwikkelen, hebben geen klasse I-richtlijn geaccepteerd alternatief. In plaats daarvan wordt aanbevolen om de voorwaarden te wijzigen of antistollingsmiddelen (Klasse IIB, loe-B) te onderbreken. Hervatting van orale anticoagulantia moet worden begeleid door een multidisciplinair team dat de risico's en voordelen van een dergelijke handelwijze afweegt (klasse IIA, loe-C). Bij patiënten na een intracraniële bloeding (ICH) wordt aanbevolen om na 2-4 weken (klasse IIA, loeC) antistolling te starten of te hervatten, waarbij een middel met een laag intracraniaal bloedingsrisico wordt gekozen.
Er zijn onvoldoende gegevens om de keuze van een antistollingsmiddel te ondersteunen en er is geen enkel bewijs om de preventie van een beroerte helemaal te vermijden, wat heeft geleid tot grote variaties in het hervatten van orale antistolling, vaak na enkele maanden onthouding. Meer dan 60% hervat zelfs de therapie niet na antistollingsgerelateerde ICH.
Aangezien de LAA de dominante bron is voor cardio-embolische beroerte, zijn er mechanische percutane endocardiale occlusieprocedures ontwikkeld. De WATCHMAN en AMULET (zowel FDA- als CE-goedkeuring) worden het meest gebruikt, maar andere zijn in opkomst. Kortom, een hartkatheterisatie wordt uitgevoerd vanuit de femorale ader, waarbij een 14F-katheter door de inferieure cavaleader en het interatriale septum naar het linker atrium wordt geleid. Het plaatsingssysteem wordt vervolgens in het LAA-ostium geplaatst en het apparaat wordt ingezet om de ingang te blokkeren en de LAA uit de bloedsomloop te verwijderen. De implantatieprocedure wordt meestal geleid door trans-oesofageale echobeeldvorming om de grootte van het apparaat te beoordelen en de optimale positie te bepalen voordat het kan worden vrijgegeven. Adequate sluiting wordt tegenwoordig bereikt bij 99% van de patiënten, met een laag en beheersbaar procedurerisico van 2,5%. Om apparaatgerelateerde trombus tijdens re-endothelialisatie te voorkomen, worden patiënten gedurende de eerste 3 maanden behandeld met dubbele antitrombotische middelen, aspirine en clopidogrel, die tot 1 jaar wordt beperkt tot aspirine, waarna de behandeling kan worden stopgezet.
De 5-jarige follow-up van PROTECT-AF en PREVAIL toonde aan dat LAAO niet-inferieur was aan vitamine K-antagonist (VKA) voor het primaire eindpunt beroerte/TIA/systemische embolie/overlijden (HR 0,82, p-waarde 0,3), terwijl VKA-patiënten hadden significant meer ernstige bloedingen na implantatie (HR 0,48, p=0,0003). WATCHMAN LAAO is CE en FDA goedgekeurd en wereldwijd bijna 100.000 WATCHMAN-implantaties zijn nu uitgevoerd. Momenteel zijn er geen RCT-uitkomstgegevens beschikbaar die WATCHMAN LAAO vergelijken met elk type NOAC. Voor AMULET en andere LAAO-apparaten zijn er geen gepubliceerde RCT's in vergelijking met VKA of NOAC. De EWOLUTION all-comers registergegevens in meer dan 1000 AF-punten (73% niet in staat om (N)OAC te gebruiken, CHA2DS2-VASc 4.7) WATCHMAN LAAO toonden beroerte- en bloedingspercentages die 80% en 46% lager waren dan verwacht in vergelijking met historische gegevens. In 2 vergelijkbare AMPLATZER-AMULET LAAO-registraties van >1000 AF-patiënten waren beroertes en bloedingen 50-60% lager. Zowel in de ESC-richtlijnen van 2020 als in de AHA/ACC-richtlijnen van 2019 heeft LAAO een Klasse IIb, loe-B-aanbeveling ontvangen voor beroertepreventie bij patiënten met AF die niet-omkeerbare contra-indicaties hebben voor langdurige antistolling.
De COMPARE-LAAO-studie onderzoekt de effectiviteit en veiligheid van LAAO als alternatief middel voor beroertepreventie, om vast te stellen of de uitkomsten in Nederland vergelijkbaar zijn met die in de literatuur. In de setting van een gerandomiseerde gecontroleerde studie zal LAA worden vergeleken met de gebruikelijke behandeling van plaatjesaggregatieremmers of niets op basis van de beoordeling van de individuele arts. Kosteneffectiviteit zal worden bestudeerd door de extra kosten van de procedure te vergelijken met de kosten van gebruikelijke zorg, en de verschillen in kosten tussen beide armen voor complicaties als gevolg van een beroerte en andere embolie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- UMC Groningen
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Friesland
-
Leeuwarden, Friesland, Nederland, 8934 AD
- Medical center Leeuwarden
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Radboud UMC
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
- Maastricht UMC
-
-
Noord Holland
-
Nieuwegein, Noord Holland, Nederland, 3435 CM
- St Antonius hospital
-
-
Noord-Brabant
-
Breda, Noord-Brabant, Nederland, 4818 CK
- Amphia Hospital
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1091 AC
- OLVG
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Nederland, 7512 KZ
- Medical Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Nederland, 8025 BT
- Isala Clinics
-
-
Zuid Holland
-
Den Haag, Zuid Holland, Nederland, 2545 AA
- Haga Hospital
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
- Leiden UMC
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde niet-valvulaire AF (paroxysmaal of niet-paroxysmaal) en
- CHA2DS2-VASc-score van 2 of meer en
- Ongeschikt voor langdurig gebruik van orale anticoagulantia zoals bepaald door het team van verwijzende artsen en het multidisciplinaire team in het onderzoeksziekenhuis en
- Geschikt voor dual APT vanaf minimaal 3 maanden en single APT vanaf 3 tot maximaal 12 maanden en
- Ten minste 18 jaar oud, en bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan studieregels en -voorschriften en follow-up
De beslissing over geschiktheid voor LAAO moet worden genomen door een multidisciplinair team dat ten minste bestaat uit een echocardiograaf, een implanterende cardioloog en een hartchirurg. De beslissing van ongeschiktheid voor orale antistolling door de verwijzende en implanterende centra zal duidelijk en uitgebreid worden gedocumenteerd in de onderzoekskaarten. Hierbij hoort ook de ondersteuning van andere artsen dan de verwijzende en implanterende cardioloog. Deze artsen moeten specialisten zijn op het gebied waar de contra-indicatie zich voordoet, zoals neurologie, gastro-enterologie, interne geneeskunde, urologie of andere specialiteiten. In veel gevallen kan de contra-indicatie het gevolg zijn van (herhaaldelijke) ernstige bloedingen. Bloedingen worden volgens de BARC-criteria geclassificeerd als ernstig met een score van 3 of hoger. Het risico op recidiverende bloedingen moet worden vastgesteld door een multidisciplinair team, evenals de beslissing dat het risico op recidiverende bloedingen opweegt tegen het voordeel van het herstarten van orale antistolling, hetgeen zal worden gedocumenteerd in de grafieken. Alternatieve redenen om geen anticoagulantia te gebruiken, moeten belangrijk en onomkeerbaar zijn. Deze kunnen zeer variabel zijn en omvatten, maar zijn niet beperkt tot, beroeps- of levensstijlrisico's, bijwerkingen van geneesmiddelen, ineffectiviteit, intolerantie, nier- of leverfalen, valrisico's, vasculaire problemen, afzetting van amyloïde in de hersenen en stollingsstoornissen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke invasieve cardiale procedure binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie en 90 dagen na LAAO die de follow-up van het onderzoek en medicatie zou verstoren
- Ongeschikte LAA-anatomie voor sluiting of trombus in de LAA op het moment van de procedure
- Contra-indicaties of ongunstige omstandigheden om hartkatheterisatie of TEE uit te voeren
- Misvormingen van het atriumseptum, atriumseptumdefect of een risicovol foramen ovale bij de patiënt dat trombo-embolische voorvallen kan veroorzaken
- Atriumseptumdefect reparatie- of sluitingsapparaat of een patent foramen ovale reparatie of enige andere anatomische aandoening, aangezien dit een LAAO-procedure kan uitsluiten
- LVEF
- Mitralisklepinsufficiëntie graad 3 of hoger
- Mitralisstenose omdat dit AF per definitie valvulair van aard maakt
- Aortaklepstenose (AVA50 mmHg) of regurgitatie graad 3 of hoger
- Geplande hartoperatie om welke reden dan ook binnen 3 maanden
- Beroerte in de 3 maanden voorafgaand aan opname, indien nog niet klinisch stabiel, en/of zonder adequate diagnostische of prognostische evaluatie, en/of andere ingrepen nodig NL75209.100.20 COMPARE-LAAO Studieprotocol versie 1.4 september 2020
- Geplande CEA voor significante halsslagaderziekte
- Ernstige bloeding (BARC-criteria>type 2) binnen 1 maand voorafgaand aan opname of langer als deze nog niet is verholpen
- Dringende medische reden om VKA of NOAC te gebruiken (bijv. mechanische hartklep, longembolie, ventriculair aneurysma)
- Belangrijke contra-indicaties voor het gebruik van aspirine of clopidogrel
- (geplande) zwangerschap
- Deelname aan een andere klinische studie die de huidige studie verstoort
- Levensverwachting van minder dan 1 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiearm - Occlusie van het linker atriumaanhangsel (met Watchman FLX of Amplatzer Amulet-apparaat)
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventie-arm, krijgen occlusie van het linker atriumaanhangsel.
Om apparaatgerelateerde trombus te voorkomen, gebruiken ze gedurende drie maanden een dubbele bloedplaatjesaggregatieremmer (acetylsalicylzuur + clopidogrel) en een enkelvoudige bloedplaatjesaggregatieremmer (acetylsalicylzuur) tot minimaal 12 maanden na de ingreep.
|
Momenteel zijn er twee apparaten op de Nederlandse markt verkrijgbaar, Watchman en Amulet.
Na randomisatie naar de interventiearm volgt aanvullende randomisatie naar type device.
Als het aantal procedures te klein is om twee apparaten te implanteren, zal het centrum een apparaat naar keuze implanteren.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Draagarm - geen of gebruikelijke zorg
De patiënten in de controle-arm blijven op de optimale behandeling zoals beslist door de verwijzende arts (plaatjesaggregatieremmers of niets).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste optreden van ischemische of hemorragische of onbepaalde beroerte.
Tijdsspanne: Minimale follow-up is 1 jaar, maximale follow-up +/- 5 jaar
|
Minimale follow-up is 1 jaar, maximale follow-up +/- 5 jaar
|
|
|
Tijd tot het eerste optreden van de combinatie van beroerte (ischemisch of hemorragisch of onbepaald), TIA en systemische embolie.
Tijdsspanne: Minimale follow-up is 1 jaar, maximale follow-up +/- 5 jaar
|
Minimale follow-up is 1 jaar, maximale follow-up +/- 5 jaar
|
|
|
Incidentie van procedurele complicaties
Tijdsspanne: Procedure tot 30 dagen
|
Gedefinieerd als belangrijke proceduregerelateerde gebeurtenissen die langdurige ziekenhuisopname en/of specifieke behandeling vereisen, of die leiden tot permanente fysieke of mentale invaliditeit, inclusief maar niet beperkt tot: pericardiocentese, majeure toegangsplaatsbloeding (BARC), elke andere ernstige bloeding (BARC) dislocatie van het apparaat van de LAA naar het hart of de aorta, beroerte, overlijden of andere ernstige complicaties die worden beschouwd als gevolg van de procedure
|
Procedure tot 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het samengestelde aantal voorvallen van beroerte (ischemisch of hemorragisch), TIA, systemische embolie en cardiovasculaire sterfte.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Ischemische stroke event rate
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Slaggebeurtenisfrequentie uitschakelen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Percentage hemorragische beroertes
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
TIA-gebeurtenistarief
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Percentage systemische embolie (SE).
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Sterfte (cardiovasculair) gebeurtenispercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Sterftecijfer (alle oorzaken).
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Percentage ernstige bloedingen (volgens BARC-criteria)
Tijdsspanne: zowel procedureel tot 7 dagen, als totaal (door afronding studie gemiddeld 3 jaar)
|
zowel procedureel tot 7 dagen, als totaal (door afronding studie gemiddeld 3 jaar)
|
|
|
Percentage kleine bloedingen
Tijdsspanne: zowel procedureel tot 7 dagen, als totaal (door afronding studie gemiddeld 3 jaar)
|
zowel procedureel tot 7 dagen, als totaal (door afronding studie gemiddeld 3 jaar)
|
|
|
Aantal patiënten met succesvolle apparaatimplementatie
Tijdsspanne: procedureel tot 7 dagen
|
procedureel tot 7 dagen
|
|
|
Percentage bijwerkingen
Tijdsspanne: na 30 dagen en vanaf 30 dagen tot einde follow-up (max. 5 jaar, gemiddeld 3 jaar)
|
na 30 dagen en vanaf 30 dagen tot einde follow-up (max. 5 jaar, gemiddeld 3 jaar)
|
|
|
Toestelgerelateerd aantal trombusgebeurtenissen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Netto-klinisch voordeel van werkzaamheids- en veiligheidseindpunt (berekend als het verschil in tijd tot het eerste optreden van beroerte, TIA en SE in beide armen in vergelijking met het 30-daagse aantal procedurele complicaties in beide groepen)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar
|
|
|
Door de patiënt gerapporteerde gezondheidskwaliteit beoordeeld aan de hand van de SF12-vragenlijst
Tijdsspanne: baseline, 3, 6, 12 maanden, daarna jaarlijks (tot het einde van de studie, max. follow-up +/- 5 jaar)
|
SF-12 staat voor 12-Item Short Form Health Survey.
Elke vraag wordt gescoord van 1 tot 5 punten.
Hogere scores duiden op betere resultaten.
|
baseline, 3, 6, 12 maanden, daarna jaarlijks (tot het einde van de studie, max. follow-up +/- 5 jaar)
|
|
Angst en depressie beoordeeld door de HADS-vragenlijst
Tijdsspanne: baseline, 3, 6, 12 maanden, daarna jaarlijks (tot het einde van de studie, max. follow-up +/- 5 jaar)
|
HADS-vragenlijst staat voor Hospital Anxiety and Depression Scale. De schaal van de HADS-vragenlijst ligt tussen 0-21. Voor zowel angst als depressie geven de scores aan:
|
baseline, 3, 6, 12 maanden, daarna jaarlijks (tot het einde van de studie, max. follow-up +/- 5 jaar)
|
|
Generieke gezondheidstoestand beoordeeld door de EQ5D5L-vragenlijst (om een kosteneffectiviteitsanalyse uit te voeren)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar. De vragenlijsten worden halfjaarlijks verzonden.
|
EQ5D5L is een gestandaardiseerd instrument voor het meten van de generieke gezondheidstoestand, dat veel wordt gebruikt voor (onder andere) economische evaluaties. De EQ5D5L bestaat uit 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie), elk met een schaal/cijfer van 1-5 (waarbij 1 geen probleem aangeeft en 5 extreme problemen aangeeft). De cijfers voor 5 dimensies kunnen worden gecombineerd tot een getal van 5 cijfers dat de gezondheidstoestand van een patiënt beschrijft (dit is geen hoofdscore). Uit deze 5-cijferige getallen kan een indexwaarde worden berekend. Deze indexwaarden worden vergeleken tussen de verschillende tijdframes en groepen. |
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar. De vragenlijsten worden halfjaarlijks verzonden.
|
|
Medische consumptie (om een kosteneffectiviteitsanalyse uit te voeren)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar. De vragenlijsten worden halfjaarlijks verzonden.
|
iMCQ staat voor iMTA Medical Consumption Questionnaire en is ontwikkeld om de standaardisatie van metingen in gezondheidseconomische evaluaties te verbeteren. De iMCQ is een generiek instrument voor het meten van medische kosten. In de iMCQ zijn vragen opgenomen over veel voorkomende contacten met zorgverleners. |
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar. De vragenlijsten worden halfjaarlijks verzonden.
|
|
Productiviteitsverliezen (om een kosteneffectiviteitsanalyse uit te voeren)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar. De vragenlijsten worden halfjaarlijks verzonden.
|
iPCQ staat voor iMTA Productivity Cost Questionnaire en is ontwikkeld om de standaardisatie van metingen in gezondheidseconomische evaluaties te verbeteren. De iPCQ is een generieke vragenlijst voor het meten van productiviteitsverliezen. |
Door afronding van de studie gemiddeld 3 jaar. De vragenlijsten worden halfjaarlijks verzonden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lucas VA Boersma, Prof. Dr., St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RDC-2020.01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .