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无法使用口服抗凝治疗的 AF 患者的左心耳封堵术 (COMPARE-LAAO)

2024年6月19日 更新者：L.V.A. Boersma、R&D Cardiologie

比较左心耳封堵术对无法使用口服抗凝治疗的高卒中风险非瓣膜性心房颤动患者的有效性和安全性

多达 5% 的心房颤动 (AF) 患者可能有或出现使用口服抗凝药 (OAC) 的禁忌症。 随机对照试验 (RCT) 数据表明，左心耳封堵术 (LAAO) 可为耐受 OAC 的患者提供非劣效的心源性卒中保护替代方案。 然而，在使用抗血小板药物 (APT) 或不作为常规治疗的 OAC 禁忌症患者中，缺乏 LAAO 的 RCT 数据。 该试验的假设是证明 LAAO 在预防中风方面优于常规护理。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

非瓣膜性 AF 的卒中风险通过 CHA2DS2-VASc 评分进行评估。 当患者没有危险因素时，不推荐抗凝，III 级，loe-B。男性有 1 个危险因素，女性有 2 个危险因素，应考虑抗凝（IIA 级，loe-B）。 当男性 CHA2DS2-VASc 评分为 2 分或更高（女性为 3 分或更高）时，建议对所有 I 类 loe-A 患者进行抗凝治疗，最好使用 NOAC（I 类，loe-A）。 III 类，loe-A 禁用血小板抑制剂单一疗法。 有或发展为口服抗凝药长期禁忌证的患者没有 I 类指南接受的替代方案。 相反，建议修改条件或中断抗凝剂（IIB 类，loe-B）。 口服抗凝药的恢复应由多学科团队指导，权衡此类行动的风险和收益（IIA 类，loe-C）。 对于颅内出血 (ICH) 后的患者，建议在 2-4 周后开始或恢复抗凝（IIA 类，loeC），选择颅内出血风险较低的药物。

没有足够的数据支持抗凝剂的选择，也没有完全避免卒中预防的证据，这导致在戒断数月后重新开始口服抗凝剂的情况存在很大差异。 超过 60% 的患者在抗凝相关脑出血后甚至没有恢复治疗。

由于 LAA 是心源性卒中的主要来源，因此开发了机械经皮心内膜闭塞手术。 WATCHMAN 和 AMULET（均获得 FDA 和 CE 认证）是最常用的，但其他产品也在不断涌现。 基本上，心脏导管插入术是从股静脉进行的，将 14F 导管穿过下腔静脉和房间隔到达左心房。 然后将输送系统放置在左心耳开口处，并部署设备以阻塞入口并从循环中消除左心耳。 植入手术通常由经食管超声成像引导，以评估装置尺寸并确定最佳位置，然后才能释放。 如今，99% 的患者都实现了充分闭合，手术风险较低且可控，为 2.5%。 为避免在再内皮化过程中发生与器械相关的血栓，患者在前 3 个月接受双重抗血栓药物治疗，即阿司匹林和氯吡格雷，直到 1 年才缩小到阿司匹林，之后可能会停药。

PROTECT-AF 和 PREVAIL 的 5 年随访表明，在卒中/TIA/全身性栓塞/死亡的主要终点方面，LAAO 不劣于维生素 K 拮抗剂（VKA）（HR 0.82，p 值 0.3），而VKA 患者在植入后发生了明显更多的大出血事件 (HR 0.48, p=0.0003)。 WATCHMAN LAAO 已获得 CE 和 FDA 批准，在全球范围内拥有近 100.000 个 现在已经进行了 WATCHMAN 植入。 目前没有比较 WATCHMAN LAAO 与任何类型的 NOAC 的 RCT 结果数据。 对于 AMULET 和其他 LAAO 设备，与 VKA 或 NOAC 相比，没有已发表的 RCT。 超过 1000 名 AF 患者（73% 无法使用 (N)OAC，CHA2DS2-VASc 4.7）的 EWOLUTION 所有参与者登记数据显示，与历史数据相比，WATCHMAN LAAO 的中风和出血率比预期低 80% 和 46%。 在 2 个类似的 AMPLATZER-AMULET LAAO 登记中，超过 1000 名房颤患者的中风和出血率降低了 50-60%。 在 2020 年 ESC 和 2019 年 AHA/ACC 指南中，LAAO 已获得 IIb 级、loe-B 级推荐，用于预防具有长期抗凝不可逆禁忌症的 AF 患者的卒中。

COMPARE-LAAO 试验研究了 LAAO 作为中风预防替代方法的有效性和安全性，以确定荷兰的结果是否与文献具有可比性。 在随机对照试验的背景下，将根据个体医生的评估，将 LAA 与抗血小板治疗的常规护理或不进行比较。 成本效益将通过比较手术的额外费用与常规护理费用，以及两组因中风和其他栓塞引起的并发症的费用差异来研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

609

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • UMC Groningen
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • UMC Utrecht
    • Friesland
      • Leeuwarden、Friesland、荷兰、8934 AD
        • Medical center Leeuwarden
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
        • Radboud UMC
    • Limburg
      • Maastricht、Limburg、荷兰、6229 HX
        • Maastricht UMC
    • Noord Holland
      • Nieuwegein、Noord Holland、荷兰、3435 CM
        • St Antonius hospital
    • Noord-Brabant
      • Breda、Noord-Brabant、荷兰、4818 CK
        • Amphia Hospital
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1091 AC
        • OLVG
      • Amsterdam、Noord-Holland、荷兰、1105 AZ
        • Amsterdam UMC
    • Overijssel
      • Enschede、Overijssel、荷兰、7512 KZ
        • Medical Spectrum Twente
      • Zwolle、Overijssel、荷兰、8025 BT
        • Isala Clinics
    • Zuid Holland
      • Den Haag、Zuid Holland、荷兰、2545 AA
        • Haga Hospital
    • Zuid-Holland
      • Leiden、Zuid-Holland、荷兰、2333 ZA
        • Leiden UMC
      • Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 GD
        • Erasmus MC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 有记录的非瓣膜性房颤（阵发性或非阵发性）和
  2. CHA2DS2-VASc 评分为 2 或以上且
  3. 由转诊医师团队以及研究医院的多学科团队确定不适合长期使用口服抗凝药，并且
  4. 适用于至少 3 个月的双重 APT 和 3 至最多 12 个月的单次 APT，以及
  5. 年满 18 岁，愿意并能够提供知情同意并遵守研究规章制度和随访

LAAO 的适用性决定应由至少由一名超声心动图师、一名植入心脏病专家和一名心脏外科医生组成的多学科团队做出。 转诊中心和植入中心做出的不适合口服抗凝药的决定将在研究图表中得到清楚和广泛的记录。 这应该包括转诊和植入心脏病专家以外的其他医生的支持。 这些医生应该是出现禁忌症的领域的专家，例如神经病学、胃肠病学、内科、泌尿学或其他专科。 在许多情况下，禁忌症可能是由于（反复）大出血所致。出血将根据 BARC 标准分类为大出血，评分为 3 分或以上。 应由多学科团队确定复发性出血的风险，以及出血复发风险大于重新开始口服抗凝药的益处的决定，这将记录在图表中。 不使用抗凝治疗的其他原因应该是主要且不可逆的。 这些可能是高度可变的，可能包括但不限于职业或生活方式危害、药物副作用、无效、不耐受、肾或肝功能衰竭、跌倒危险、血管问题、脑淀粉样蛋白沉积和凝血障碍。

排除标准：

  1. 在随机分组前 30 天内和 LAAO 后 90 天内进行的任何会干扰研究随访和药物治疗的侵入性心脏手术
  2. 手术时左心耳解剖结构不适合闭合或左心耳血栓
  3. 进行心导管术或 TEE 的禁忌症或不利条件
  4. 房间隔畸形、房间隔缺损或可能引起血栓栓塞事件的高危患者卵圆孔
  5. 房间隔缺损修复或闭合装置或卵圆孔未闭修复或任何其他解剖条件，因为这可能会排除 LAAO 手术
  6. 左心室射血分数
  7. 二尖瓣返流 3 级或以上
  8. 二尖瓣狭窄，因为这使得 AF 本质上是瓣膜性的
  9. 主动脉瓣狭窄 (AVA50 mmHg) 或 3 级或以上反流
  10. 3 个月内因任何原因计划进行心脏手术
  11. 纳入前 3 个月内发生中风，如果临床尚未稳定，和/或没有充分的诊断或预后评估，和/或需要其他干预措施 NL75209.100.20 COMPARE-LAAO 研究方案版本 1.4 2020 年 9 月
  12. 严重颈动脉疾病的计划 CEA
  13. 入组前 1 个月内发生大出血（BARC 标准 > 2 型），如果尚未解决则更长时间
  14. 使用 VKA 或 NOAC（例如 机械心脏瓣膜、肺栓塞、心室瘤）
  15. 使用阿司匹林或氯吡格雷的主要禁忌症
  16. （计划）怀孕
  17. 参与干扰当前研究的任何其他临床试验
  18. 预期寿命不到1年

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：介入臂 - 左心耳封堵术（使用 Watchman FLX 或 Amplatzer Amulet 装置）
随机分配到干预组的患者将接受左心耳封堵术。 为了预防与设备相关的血栓，他们将使用双重抗血小板疗法（乙酰水杨酸+氯吡格雷）三个月，并使用单一抗血小板疗法（乙酰水杨酸）直到手术后至少 12 个月。
设备：左心耳封堵术（Watchman FLX 或 Amplatzer Amulet）
目前，荷兰市场上有两种设备，Watchman 和 Amulet。 在随机化到干预组之后，将对设备类型进行额外的随机化。 如果手术量太小，无法植入两个装置，中心会选择植入一个装置。
其他名称：
  • 守望者 FLX 设备
  • Amplatzer 护身符装置
无干预：控制臂 - 无护理或常规护理
对照组中的患者将继续接受转诊医师决定的最佳治疗（抗血小板治疗或不治疗）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次发生缺血性或出血性或未确定的中风的时间。
大体时间：最短随访时间为 1 年，最长随访时间 +/- 5 年
最短随访时间为 1 年，最长随访时间 +/- 5 年
首次发生中风（缺血性或出血性或未确定）、TIA 和全身性栓塞复合事件的时间。
大体时间：最短随访时间为 1 年，最长随访时间 +/- 5 年
最短随访时间为 1 年，最长随访时间 +/- 5 年
手术并发症的发生率
大体时间：程序长达 30 天
定义为需要长期住院和/或特殊治疗，或导致永久性身体或精神残疾的重大手术相关事件，包括但不限于：心包穿刺术、主要穿刺部位出血 (BARC)、任何其他大出血 (BARC) 、装置从左心耳到心脏或主动脉的脱位、中风、死亡或其他因手术而被认为的严重并发症
程序长达 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中风（缺血性或出血性）、TIA、全身性栓塞和心血管死亡的复合事件发生率。
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
缺血性卒中事件发生率
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
禁用中风事件率
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
出血性中风事件发生率
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
TIA 事件发生率
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
全身性栓塞 (SE) 事件发生率
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
死亡率（心血管）事件率
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
死亡率（全因）事件率
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
大出血事件发生率（根据 BARC 标准）
大体时间：最多 7 天的程序，以及总计（通过研究完成，平均 3 年）
最多 7 天的程序，以及总计（通过研究完成，平均 3 年）
轻微出血事件发生率
大体时间：最多 7 天的程序，以及总计（通过研究完成，平均 3 年）
最多 7 天的程序，以及总计（通过研究完成，平均 3 年）
成功部署设备的患者数量
大体时间：程序最多7天
程序最多7天
不良事件发生率
大体时间：在 30 天，以及从 30 天到随访结束（最长 5 年，平均 3 年）
在 30 天，以及从 30 天到随访结束（最长 5 年，平均 3 年）
器械相关血栓事件发生率
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
有效性和安全性终点的净临床获益（计算为两组首次发生中风、TIA 和 SE 的时间与 30 天手术并发症发生率的差异）
大体时间：通过学习完成，平均3年
通过学习完成，平均3年
通过 SF12 问卷评估的患者报告的健康质量
大体时间：基线、3、6、12 个月，之后每年一次（直到研究结束，最长随访 +/- 5 年）
SF-12 代表 12 项短期健康调查。 每个问题的得分从 1 到 5 分。 更高的分数表示更好的结果。
基线、3、6、12 个月，之后每年一次（直到研究结束，最长随访 +/- 5 年）
HADS问卷评估的焦虑和抑郁
大体时间：基线、3、6、12 个月，之后每年一次（直到研究结束，最长随访 +/- 5 年）

HADS 问卷代表医院焦虑和抑郁量表。 HADS 问卷的等级介于 0-21 之间。

对于焦虑和抑郁，分数表明：

  • 0-7 = 正常
  • 8-10 = 临界正常
  • 11-21 = 异常
基线、3、6、12 个月，之后每年一次（直到研究结束，最长随访 +/- 5 年）
通过 EQ5D5L 问卷评估的一般健康状况（以进行成本效益分析）
大体时间：通过学习完成，平均3年。调查问卷将每半年发送一次。

EQ5D5L 是一种用于测量一般健康状况的标准化仪器，广泛用于（除其他外）经济评估。

EQ5D5L 包含 5 个维度（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁），每个维度的等级/数字为 1-5（其中 1 表示没有问题，5 表示有严重问题）。

5 个维度的数字可以组合成描述患者健康状况的 5 位数字（这不是基数）。

从这 5 位数字中，可以计算出一个索引值。 这些指数值将在不同的时间范围和组别之间进行比较。
通过学习完成，平均3年。调查问卷将每半年发送一次。
医疗消费（为了进行成本效益分析）
大体时间：通过学习完成，平均3年。调查问卷将每半年发送一次。

iMCQ全称是iMTA Medical Consumption Questionnaire，是为了提高卫生经济评价计量的标准化程度而开发的。

iMCQ 是衡量医疗费用的通用工具。 iMCQ 包括与医疗保健提供者的频繁接触相关的问题。
通过学习完成，平均3年。调查问卷将每半年发送一次。
生产力损失（为了进行成本效益分析）
大体时间：通过学习完成，平均3年。调查问卷将每半年发送一次。

iPCQ 代表 iMTA 生产力成本调查问卷，旨在提高卫生经济评估测量的标准化程度。

iPCQ 是衡量生产力损失的通用问卷。
通过学习完成，平均3年。调查问卷将每半年发送一次。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

R&D Cardiologie

合作者

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

调查人员

  • 首席研究员：Lucas VA Boersma, Prof. Dr.、St Antonius Ziekenhuis Nieuwegein

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月1日

初级完成 (估计的)

2026年5月1日

研究完成 (估计的)

2026年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月18日

首次发布 (实际的)

2020年12月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月19日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RDC-2020.01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在研究期间/研究结束时，数据库将转移到“荷兰心脏登记处”（https://nederlandsehartregistratie.nl/）。 该注册表跟踪国家健康保险包内的所有植入式设备。 这样，其他研究人员就可以获得数据（公平数据原则）。

IPD 共享时间框架

发表主要研究文章后，所有数据都将可用。

IPD 共享访问标准

必须证明研究领域的特定学位，以及研究人员/医生与医院或研究机构的联系（例如员工合同）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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