原発性CNSリンパ腫におけるリツキシマブ、アカラブルチニブ、およびデュルバルマブ（RAD）。

包含基準:

• 20歳以上の女性または男性。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 3。
• 以下の臨床状態のいずれかに該当する大細胞型 B 細胞型原発性 CNS リンパ腫の組織学的または細胞学的に証明された診断：
• 少なくとも 1 回の以前の治療後に最適な応答 (CR または PR) を達成できず、すべての毒性が以前の治療からグレード 1 以下に回復した。
• 少なくとも1回の以前の治療後に疾患の再発または疾患の進行が確認されており、すべての毒性が以前の治療からグレード1以下に回復している。
• 毒性のために以前の治療に耐えられないが、以前の治療からはすべての毒性がグレード 1 以下に回復する。
• 治療歴はないが、高用量メトトレキサートベースの導入化学療法を受けることができない、または受ける意思がない。
• 脳のMR画像またはCT画像で測定できる測定可能な脳実質病変を少なくとも1つ有する。
• 以下の基準で定義される適切な臓器機能を備えている。
• 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≦ 3 x 正常値の上限 (ULN)。
• 総血清ビリルビン ≦ 2 x ULN (ギルバート症候群を除く)
• 絶対好中球数 (ANC) ≧1,000/mL;血小板≧50,000/mL;ヘモグロビン≧8.0 g/dL。
• 血清クレアチニン ≦ 2.0 x ULN。
• プロトロンビン時間/国際標準化比 (PT/INR) ≦ 2.0 x ULN および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≦ 2.0 x ULN。
• 大規模な手術は研究参加の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。 化学療法、リツキシマブ、またはリンパ腫の治療を目的とした高用量または高効力のコルチコステロイド（1日あたりヒドロコルチゾン100 mgを超える用量または同等の効力）を含む以前の治療は、研究参加の少なくとも2週間前に完了していなければなりません。 ただし、リンパ腫関連症状を軽減するために、治験療法の開始前に、低用量、低効力のステロイド（すなわち、1日あたり最大100 mgのヒドロコルチゾンまたは同等の効力）を使用することができます。 投薬前投与を目的とした非定期的なステロイド投与は許可されています（セクション 7.7 を参照）。 治癒目的（つまり、緩和目的だけではない）を目的として実施された以前の放射線治療または軽度の手術/処置は、治験薬の投与開始の少なくとも2週間前に完了していなければなりません。 緩和放射線照射 (10 分割以下) は、治験治療開始の 48 時間前に完了している必要があります。 急性毒性はグレード 1 に回復していなければなりません (脱毛症を除く)。
• 研究者の意見では、平均余命は12週間以上。
• 患者（または法的に認められる代理人）が登録前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
• 探索目的およびその他の研究手順のための、予定された訪問、治療計画、臨床検査、組織、CSF、および血液サンプルの収集に従う意欲と能力。
• 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究期間中、および患者がアカラブルチニブ単独療法を受けている場合は、RADの最後の投与後12か月間、またはアクラブルチニブ単独療法の最後の投与後少なくとも2日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 RAD の最後の投与から 12 か月以上経過している。 生物学的に子供を産む能力があり、性的に活動的である場合、患者には妊娠の可能性があります。

除外基準:

• 二次性CNSリンパ腫、つまりCNSの関与または再発を伴う全身性リンパ腫の診断、またはPCNSLではあるが他の非CNSの全身性の関与を伴う診断。
• 活動性または制御されていない自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、リウマチを含む）]関節炎、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。
• 白斑または脱毛症の患者。
• ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者。
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患のある患者。
• 過去 2 年間活動性がなかった他の自己免疫疾患または炎症疾患を患っている患者も含まれる場合があります。
• 食事だけでコントロールできるセリアック病患者。
• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:
• 治験を目的として治療され、治験治療の初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍。
• 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
• 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
• HBV 表面抗原 (HBsAg) 結果が陽性です。 HBs抗原は陰性であるが、抗HBc抗体は陽性である患者は、HBV-DNA検査が陰性であれば登録が許可されます。
• HCV-RNA 結果が陽性です。
• 抗ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1/2 抗体検査結果が陽性です。
• -治験薬または賦形剤のいずれかに対するアナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応の既往歴。
• チェックポイント阻害剤またはBTK阻害剤への以前の曝露。
• -治験治療の最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。 注: 患者が登録されている場合、治験治療を受けている間、および治験治療の最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
• 研究者によって確認されたように、活動性の感染症があり、治験治療の投与により毒性の余分なリスクが生じる可能性があります。
• 観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時登録。 最後の治験治療を投与する別の臨床研究への参加は、現在の RAD 治験治療を開始する少なくとも 4 週間前に終了する必要があります。
• 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
• 同種造血幹細胞移植歴がある。
• 研究の計画および/または実施への関与 (研究者のスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
• スクリーニング後2年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の既知の既往歴。
• トルサード ド ポワントに関連することが知られている併用薬、または強力なチトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤による治療が必要な併用薬。
• 現在妊娠中（妊娠検査薬で陽性が確認された）または授乳中の女性のみが対象です。
• 症候性または治療が必要な不整脈（多巣性心室性期外収縮、二叉神経、三叉神経、心室頻拍）の病歴がある（CTCAEグレード3〜4）、症候性または治療にもかかわらず制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。 薬物療法により心房細動がコントロールされている被験者は許可されます。
• 現在活動性の出血疾患がある、または出血素因の病歴がある。
• ワルファリンまたはビタミンが必要です。 Kアンタゴニスト投与。
• 心筋梗塞の既往歴あり。
• 6か月以内に血管性脳卒中または中枢神経系出血性脳卒中の最近の病歴がある。
• 進行性多巣性白質脳症が確認または疑われる
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または経口薬の吸収を制限する重度の胃腸疾患がある。
• ニューヨーク協会分類クラス 3 または 4 で定義される臨床的に重大な心疾患を患っている。