利妥昔单抗、Acalabrutinib 和 Durvalumab (RAD) 治疗原发性 CNS 淋巴瘤。

纳入标准：

• 男女不限，20岁以上。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 3。
• 具有以下临床状态之一的大 B 细胞型原发性 CNS 淋巴瘤的组织学或细胞学证实诊断：
• 在至少一次先前治疗后未能达到最佳反应（CR 或 PR），所有毒性从先前治疗恢复到 1 级或更低。
• 在至少一种先前治疗后已确认疾病复发或疾病进展，所有毒性从先前治疗恢复到 1 级或更低。
• 由于毒性不能耐受之前的治疗，所有毒性从之前的治疗恢复到 1 级或更低。
• 治疗天真但不能或不愿意接受大剂量甲氨蝶呤为基础的诱导化疗。
• 至少有一个可测量的脑实质病变，可以通过脑 MR 或 CT 图像测量。
• 具有以下标准所定义的足够的器官功能：
• 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）。
• 血清总胆红素≤2 x ULN（吉尔伯特综合征除外）
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≧1,000/mL；血小板≧50,000/mL；血红蛋白≧8.0 克/分升。
• 血清肌酐≤2.0 x ULN。
• 凝血酶原时间/国际标准化比率 (PT/INR) ≤ 2.0 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 2.0 x ULN。
• 任何大手术必须在进入研究前至少 4 周完成。 任何先前的治疗，包括化疗、利妥昔单抗或旨在治疗淋巴瘤的高剂量或高效皮质类固醇（剂量高于每天 100 毫克氢化可的松或等效效力），必须在研究开始前至少 2 周完成。 但是，在开始试验治疗以缓解淋巴瘤相关症状之前，可以使用低剂量、低效力的类固醇（即每天最多 100 毫克氢化可的松或等效效力）。 允许以术前用药为目的的非常规类固醇给药（参见第 7.7 节）。 必须在研究药物开始前至少 2 周完成任何以治愈性（即，不仅是姑息性）为目的的先前放疗或小手术/程序。 姑息性放疗（≤10 次）必须在试验治疗开始前 48 小时完成。 任何急性毒性必须已恢复到 1 级（脱发除外）。
• 研究者认为预期寿命≥12 周。
• 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试、组织、脑脊液和血液样本采集以用于探索性目标和其他研究程序。
• 有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次 RAD 给药后 12 个月或最后一次 aclabrutinib 单药治疗后至少 2 天使用高效避孕方法，如果患者接受 acalabrutinib 单药治疗最后一次 RAD 给药后超过 12 个月。 如果患者在生物学上有生育能力并且性活跃，则该患者具有生育潜力

排除标准：

• 诊断为继发性 CNS 淋巴瘤，即伴有 CNS 受累或复发的全身性淋巴瘤，或诊断为 PCNSL 但伴有其他非 CNS、全身性受累。
• 活动性或不受控制的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿性多血管炎、Graves 病、类风湿病关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：
• 白斑或脱发患者。
• 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）接受激素替代治疗后情况稳定。
• 患有任何不需要全身治疗的慢性皮肤病的患者。
• 可能包括在过去 2 年内不活跃的其他自身免疫性疾病或炎症性疾病患者。
• 仅靠饮食控制的乳糜泻患者。
• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：
• 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在试验治疗的首次给药前 ≥ 2 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。
• 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
• 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
• HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果呈阳性。 HBsAg 阴性但抗 HBc 抗体阳性的患者，如果他们的 HBV-DNA 检测结果为阴性，则允许入组。
• HCV-RNA 结果呈阳性。
• 具有阳性抗人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1/2 抗体测试结果。
• 对任何研究药物或赋形剂有过敏反应或严重过敏反应的既往史。
• 之前接触过检查点抑制剂或 BTK 抑制剂。
• 在试验治疗的第一剂之前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果患者入组，则在接受试验治疗期间和最后一剂试验治疗后 30 天内不应接种活疫苗。
• 有活动性感染，经研究者确定，这可能导致试验治疗的额外毒性风险。
• 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。 在开始当前的 RAD 试验治疗之前，必须至少在 4 周前完成最后一次研究性治疗给药的另一项临床研究。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
• 既往异基因造血干细胞移植。
• 参与研究的计划和/或实施（适用于研究人员和/或研究地点的工作人员）。
• 筛选后 2 年内已知的药物或酒精滥用史。
• 任何已知与尖端扭转型室性心动过速有关或需要用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂治疗的伴随药物。
• 仅限女性 - 目前怀孕（确认妊娠试验阳性）或母乳喂养。
• 有心律失常病史（多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速），有症状或需要治疗（CTCAE 3 至 4 级），有症状或尽管治疗仍无法控制的心房颤动，或无症状的持续性室性心动过速。 允许通过药物控制心房颤动的受试者。
• 当前有活动性出血性疾病或有出血素质史。
• 需要华法林或维生素。 K拮抗剂给药。
• 有心肌梗塞病史。
• 最近 6 个月内有血管性中风或中枢神经系统出血性中风病史。
• 确诊或疑似进行性多灶性脑白质病
• 难以吞咽口服药物或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收。
• 患有纽约协会分类 3 级或 4 级定义的具有临床意义的心脏病。