원발성 CNS 림프종에서 리툭시맙, 아칼라브루티닙 및 Durvalumab(RAD).

포함 기준:

• 여성 또는 남성, 20세 이상.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~3.
• 다음 임상 상태 중 하나에서 큰 B 세포 유형의 원발성 CNS 림프종의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단:
• 이전 치료에서 1등급 이하로 모든 독성이 회복된 적어도 한 번의 이전 치료 후 최적 반응(CR 또는 PR)을 달성하지 못했습니다.
• 모든 독성이 이전 치료에서 등급 1 이하로 회복된 적어도 하나의 이전 치료 후 질병 재발 또는 질병 진행이 확인되었습니다.
• 모든 독성이 선행 요법에서 1 등급 이하로 회복되는 독성으로 인해 선행 요법에 견딜 수 없습니다.
• 치료 경험이 없지만 고용량 메토트렉세이트 기반 유도 화학 요법을 받을 수 없거나 받을 의향이 없습니다.
• 뇌 MR 또는 CT 이미지로 측정할 수 있는 측정 가능한 뇌 실질 병변이 ​​하나 이상 있어야 합니다.
• 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3 x 정상 상한치(ULN).
• 총 혈청 빌리루빈 ≤2 x ULN(길버트 증후군 제외)
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000/mL; 혈소판 ≥50,000/mL; 헤모글로빈≧8.0 g/dL.
• 혈청 크레아티닌 ≤2.0 x ULN.
• 프로트롬빈 시간/국제 정규화 비율(PT/INR) ≤2.0 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤2.0 x ULN.
• 모든 주요 수술은 연구 시작 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 화학 요법, 리툭시맙 또는 림프종을 치료하기 위한 고용량 또는 고용량 코르티코스테로이드(1일 100mg 이상의 하이드로코르티손 또는 동등한 효능)를 포함한 모든 이전 요법은 연구 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 그러나 림프종 관련 증상의 완화를 위해 시험 요법을 시작하기 전에 저용량, 저역가 스테로이드(즉, 1일 최대 100mg 하이드로코르티손 또는 동등한 역가)를 사용할 수 있습니다. 투약 목적의 비정기적 스테로이드 투여가 허용됩니다(섹션 7.7 참조). 치유적(즉, 완화적일 뿐만 아니라) 의도로 수행된 모든 이전 방사선 또는 경미한 수술/시술은 연구 약물의 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 완화 방사선(≤10 분할)은 시험 치료 시작 48시간 전에 완료되어야 합니다. 모든 급성 독성은 1등급으로 회복되어야 합니다(탈모 제외).
• 연구자의 의견에 따른 기대 수명 ≥12주.
• 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.
• 탐색 목적 및 기타 연구 절차를 위한 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트, 조직, CSF 및 혈액 샘플 수집을 준수할 의지 및 능력.
• 가임기 남성 및 여성 환자는 환자가 아칼라브루티닙 단독요법을 받는 경우 연구 기간 내내 그리고 RAD의 마지막 투여 후 12개월 동안 또는 아클라브루티닙 단독요법의 마지막 투여 후 최소 2일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 RAD 투여 후 12개월 이상. 환자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 활발한 경우 가임 가능성이 있는 환자입니다.

제외 기준:

• 속발성 CNS 림프종 진단, 즉 CNS 침범 또는 재발이 있는 전신 림프종, 또는 PCNSL 진단(그러나 다른 비-CNS, 전신 침범 포함).
• 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 백반증 또는 탈모증 환자.
• 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
• 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 질환이 있는 환자.
• 지난 2년 동안 활성화되지 않은 다른 자가면역 또는 염증성 장애가 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:
• 치료 목적으로 치료되고 시험 요법의 첫 번째 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
• 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과가 있습니다. HBsAg 음성이지만 항 HBc 항체 양성인 환자는 HBV-DNA 검사가 음성이면 등록이 허용됩니다.
• 양성 HCV-RNA 결과가 있습니다.
• 항인간면역결핍바이러스(HIV)-1/2 항체 검사 결과 양성입니다.
• 연구 약물 또는 부형제에 대한 아나필락시스 또는 심한 알레르기 반응의 이전 병력.
• 관문 억제제 또는 BTK 억제제에 대한 이전 노출.
• 시험 요법의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 시험 요법을 받는 동안과 시험 요법의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 조사자에 의해 확인된 바와 같이 활동성 감염이 있어 시험 요법의 투여로 인해 독성의 추가 위험이 발생할 수 있습니다.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록. 마지막 연구 요법 투여와 함께 다른 임상 연구 참여는 현재 RAD 시험 요법을 시작하기 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.
• 이전 동종 조혈모세포 이식.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 스크리닝 2년 ​​이내에 알려진 약물 또는 알코올 남용 이력.
• Torsades de Pointes와 관련이 있거나 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제로 치료해야 하는 것으로 알려진 병용 약물.
• 여성 전용 - 현재 임신 ​​중이거나(임신 테스트 양성으로 확인됨) 모유 수유 중입니다.
• 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 등급 3~4) 부정맥(다초점 조기 심실 수축, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속 심실 빈맥의 병력이 있습니다. 약물로 조절되는 심방 세동이 있는 피험자는 허용됩니다.
• 현재 활성 출혈 장애가 있거나 출혈 체질의 병력이 있습니다.
• 와파린 또는 Vit가 필요합니다. K 길항제 투여.
• 심근 경색의 병력이 있습니다.
• 최근 6개월 이내에 혈관성 뇌졸중 또는 CNS 출혈성 뇌졸중의 병력이 있습니다.
• 진행성 다발성 백질뇌증이 확인되었거나 의심되는 경우
• 경구용 약물을 삼키는 데 어려움이 있거나 경구용 약물의 흡수를 제한하는 중대한 위장병이 있는 경우.
• New York Association Classification 클래스 3 또는 4에 정의된 임상적으로 중요한 심장 질환이 있습니다.