Rituximab, Acalabrutinib és Durvalumab (RAD) az elsődleges központi idegrendszeri limfómában.

Bevételi kritériumok:

• Nő vagy férfi, 20 éves vagy idősebb.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 3 között van.
• Nagy B-sejtes típusú primer központi idegrendszeri limfómák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa az alábbi klinikai állapotok valamelyikében:
• Nem sikerült elérni az optimális választ (CR vagy PR) legalább egy korábbi terápia után, amikor az összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú volt az előző kezelésből.
• Megerősítette a betegség relapszusát vagy a betegség progresszióját legalább egy korábbi kezelés után, és az összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyreállt az előző kezeléshez képest.
• Elviselhetetlen az előző terápia számára a toxicitások miatt, és az összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyreállt az előző terápiából.
• Kezelés korábban nem részesült, de nem tud vagy nem hajlandó nagy dózisú metotrexát-alapú indukciós kemoterápiában részesülni.
• Legyen legalább egy mérhető agyi parenchymás elváltozása, amely agyi MR- vagy CT-képekkel mérhető.
• Megfelelő szervi funkciókkal kell rendelkeznie a következő kritériumok szerint:
• A szérum aszpartát transzamináz (AST) és a szérum alanin transzamináz (ALT) ≦ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.
• A teljes szérum bilirubin ≦ 2 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómát)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≧1000/ml; Vérlemezkék ≧50 000/ml; Hemoglobin ≧ 8,0 g/dl.
• Szérum kreatinin ≦ 2,0 x ULN.
• Protrombin idő/Nemzetközi normalizált arány (PT/INR) ≦ 2,0 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) ≦ 2,0 x ULN.
• Minden nagyobb műtétet legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni. Minden korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát, a rituximabot vagy a limfóma kezelésére szánt nagy dózisú vagy nagy hatású kortikoszteroidokat (napi 100 mg-nál nagyobb hidrokortizon dózis vagy azzal egyenértékű hatás), legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni. Mindazonáltal kis dózisú, alacsony hatású szteroidok (azaz legfeljebb napi 100 mg hidrokortizon vagy azzal egyenértékű hatás) alkalmazhatók a próbaterápia megkezdése előtt a limfómával kapcsolatos tünetek enyhítésére. Nem rendszeres szteroid adása premedikációs célból megengedett (lásd 7.7 pont). Minden korábbi gyógyító (azaz nem csak palliatív) szándékkal végzett besugárzást vagy kisebb műtétet/eljárást legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt be kell fejezni. A palliatív besugárzást (≤10 frakció) a próbaterápia megkezdése előtt 48 órával be kell fejezni. Minden akut toxicitást 1-es fokozatig kell helyreállítani (kivéve az alopecia).
• A várható élettartam a vizsgáló véleménye szerint ≥12 hét.
• Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a beteget (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges szempontjáról tájékoztatták a felvétel előtt.
• Hajlandóság és képesség, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak, szövet-, CSF- és vérmintavételeknek a feltáró célok és egyéb vizsgálati eljárások érdekében.
• A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, és az utolsó RAD-dózist követő 12 hónapon keresztül, vagy legalább 2 napig az acalabrutinib monoterápia utolsó adagját követően, ha a beteg acalabrutinib monoterápiában részesül több mint 12 hónappal a RAD utolsó adagját követően. A beteg akkor fogamzóképes, ha biológiailag képes gyermekvállalásra és szexuálisan aktív

Kizárási kritériumok:

• Másodlagos központi idegrendszeri limfóma diagnózisa, azaz szisztémás limfóma központi idegrendszeri érintettséggel vagy visszaeséssel, vagy PCNSL diagnózisa, de egyéb nem központi idegrendszeri, szisztémás érintettséggel.
• Aktív vagy nem kontrollált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid ízületi gyulladás, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:
• Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek.
• Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegek (például Hashimoto-szindróma után), akik stabilak a hormonpótlásban.
• Olyan krónikus bőrbetegségben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás terápiát.
• Olyan egyéb autoimmun vagy gyulladásos betegségben szenvedő betegek is bevonhatók, akik az elmúlt 2 évben nem voltak aktívak.
• Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek.
• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:
• Malignus daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nem ismert aktív betegség ≥2 évvel a próbaterápia első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata.
• Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül.
• Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• Pozitív HBV felületi antigén (HBsAg) eredménye. A HBsAg-ra negatív, de az anti-HBc antitestre pozitív betegek felvétele megengedett, ha a HBV-DNS-tesztjük negatív.
• Pozitív HCV-RNS eredménye.
• Pozitív anti-humán immundeficiencia vírus (HIV)-1/2 antitest teszt eredménye.
• Korábbi anafilaxiás reakciók vagy súlyos allergiás reakciók a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben.
• Ellenőrzőpont-gátlókkal vagy BTK-gátlókkal való korábbi expozíció.
• Élő, legyengített vakcina átvétele a próbaterápia első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát a próbaterápia alatt és a próbaterápia utolsó adagját követő 30 napig.
• A vizsgáló által megállapítottak szerint aktív fertőzése van, ami a toxicitás fokozott kockázatát eredményezheti a próbaterápia alkalmazásakor.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában. Az utolsó vizsgálati terápia beadásával egy másik klinikai vizsgálatban való részvételt legalább 4 héttel ezelőtt be kell fejezni az aktuális RAD-vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
• A vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában való részvétel (mind a vizsgáló személyzetre, mind a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).
• A szűrést követő 2 éven belül ismert kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy Torsades de Pointes-hoz társul, vagy erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokkal vagy induktorokkal történő kezelést igényel.
• Csak nők számára - jelenleg terhes (pozitív terhességi teszttel megerősítve) vagy szoptat.
• A kórelőzményében szívritmuszavar (multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia), amely tüneti vagy kezelést igényel (CTCAE 3-4 fokozat), tüneti vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció a kezelés ellenére, vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő személyek megengedettek.
• Jelenleg aktív vérzési rendellenességei vannak, vagy vérzéses diathesis szerepel.
• Warfarin vagy Vit szükséges. K antagonista beadása.
• A kórelőzményében szívinfarktus szerepel.
• A közelmúltban vaszkuláris stroke vagy központi idegrendszeri haemorrhagiás stroke volt 6 hónapon belül.
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia megerősített vagy feltételezett
• Nehezen nyeli le a szájon át szedett gyógyszereket, vagy jelentős gyomor-bélrendszeri betegségei vannak, amelyek korlátozzák a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását.
• Klinikailag jelentős szívbetegsége van a New York-i Szövetség 3. vagy 4. osztályozása szerint.