Rituksimabi, akalabrutinibi ja durvalumabi (RAD) primaarisessa keskushermoston lymfoomassa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen tai mies, vähintään 20-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–3.
• Histologisesti tai sytologisesti todistettu suuren B-solutyypin primaaristen keskushermoston lymfoomien diagnoosi jossakin seuraavista kliinisistä tilasta:
• Optimaalista vastetta (CR tai PR) ei saavuteta vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, kun kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteelle 1 tai vähemmän aiemmasta hoidosta.
• On vahvistanut taudin uusiutumisen tai taudin etenemisen vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen, kun kaikki toksisuudet ovat toipuneet tasolle 1 tai alempaan aikaisemmasta hoidosta.
• Aikaisemmalla hoidolla sietämätön toksisuuksien vuoksi, ja kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteelle 1 tai vähemmän aiemmasta hoidosta.
• Ei ole aiemmin hoidettu, mutta ei pysty tai ei ole halukas saamaan suuriannoksista metotreksaattipohjaista induktiokemoterapiaa.
• Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva aivojen parenkymaalivaurio, joka voidaan mitata aivojen MR- tai CT-kuvilla.
• Sinulla on riittävät elintoiminnot seuraavien kriteerien mukaisesti:
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≦ 3 x normaalin yläraja (ULN).
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≦ 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≧ 1 000/ml; Verihiutaleet ≧ 50 000/ml; Hemoglobiini ≧ 8,0 g/dl.
• Seerumin kreatiniini ≦ 2,0 x ULN.
• Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ≦2,0 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≦2,0 x ULN.
• Kaikki suuret leikkaukset on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Kaikki aikaisemmat hoidot, mukaan lukien kemoterapia, rituksimabi tai lymfooman hoitoon tarkoitetut suuriannoksiset tai voimakkaat kortikosteroidit (annos yli 100 mg hydrokortisonia päivässä tai vastaava teho), on oltava suoritettu loppuun vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Pieniannoksisia, matalatehoisia steroideja (eli korkeintaan 100 mg hydrokortisonia päivässä tai vastaava teho) voidaan kuitenkin käyttää ennen koehoidon aloittamista lymfoomaan liittyvien oireiden lievittämiseksi. Epäsäännöllinen steroidien antaminen esilääkitystarkoituksiin on sallittu (katso kohta 7.7). Kaikki aiempi säteilytys, joka on suoritettu parantavalla (eli ei vain lievittävällä) tarkoituksella tai pienemmillä leikkauksilla/toimenpiteillä, on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Palliatiivisen säteilyn (≤10 fraktiota) on oltava päättynyt 48 tuntia ennen koehoidon aloittamista. Kaikki akuutit myrkyllisyysvaikutukset on täytynyt saada takaisin asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).
• Elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan mielestä.
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia, kudos-, aivo-selkäydinneste- ja verinäytekeräyksiä tutkimustavoitteita ja muita tutkimustoimenpiteitä varten.
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen RAD-annoksen jälkeen tai vähintään 2 päivää viimeisen aklabrutinibimonoterapiaannoksen jälkeen, jos potilas saa acalabrutinibimonoterapiaa yli 12 kuukautta viimeisen RAD-annoksen jälkeen. Potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on biologisesti kykenevä saamaan lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen

Poissulkemiskriteerit:

• Sekundaarisen keskushermoston lymfooman diagnoosi, eli systeeminen lymfooma, johon liittyy keskushermoston vaikutus tai uusiutuminen, tai diagnoosi PCNSL:llä, mutta muulla kuin keskushermoston systeemisellä osalla.
• Aktiiviset tai hallitsemattomat autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa, Gravesin tauti, reuma niveltulehdus, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
• Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito.
• Potilaat, joilla on krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on muita autoimmuuni- tai tulehdussairauksia, jotka eivät ole olleet aktiivisia viimeisen 2 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan.
• Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:
• Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
• Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
• Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• On positiivinen HBV-pinta-antigeenitulos (HBsAg). Potilaat, jotka ovat negatiivisia HBsAg:lle mutta positiivisia anti-HBc-vasta-aineille, voidaan ottaa mukaan, jos heidän HBV-DNA-testinsä on negatiivinen.
• On positiivinen HCV-RNA tulos.
• On positiivinen anti-ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1/2 vasta-ainetesti.
• Aiempi anafylaksia tai vakavia allergisia reaktioita jollekin tutkimuslääkkeestä tai apuaineista.
• Aiempi altistuminen tarkistuspisteen estäjille tai BTK-estäjille.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimushoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on aktiivinen infektio, kuten tutkija on todennut, mikä saattaa johtaa ylimääräiseen toksisuusriskiin koehoidon aikana.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa viimeinen tutkimushoito on annettu, on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa sitten ennen nykyisen RAD-koehoidon aloittamista.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Edellinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä tutkijahenkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden sisällä seulonnasta.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointes -tautiin tai jotka edellyttävät hoitoa vahvoilla sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjillä tai indusoreilla.
• Vain naisille - tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imetät.
• Hänellä on ollut rytmihäiriöitä (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3–4), oireista tai hallitsematonta eteisvärinää hoidosta huolimatta tai oireetonta jatkuvaa kammiotakykardiaa. Potilaat, joilla on lääkkeillä hallittua eteisvärinää, ovat sallittuja.
• Hänellä on tällä hetkellä aktiivinen verenvuotohäiriö tai hänellä on ollut verenvuotodiateesi.
• Vaatii varfariinia tai Vit. K-antagonistin anto.
• Hänellä on ollut sydäninfarkti.
• Sinulla on äskettäin ollut vaskulaarinen aivohalvaus tai keskushermoston hemorraginen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä.
• On vahvistettu tai epäilty progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa
• Hänellä on vaikeuksia niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai hänellä on merkittäviä maha-suolikanavan sairauksia, jotka rajoittaisivat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
• Hänellä on kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia New York Association -luokituksen luokan 3 tai 4 mukaan.