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免疫反応およびがん治療の副作用に対する有酸素運動の影響 (CANEX-2)

2022年11月4日 更新者:Université de Sherbrooke

有酸素運動による免疫反応とがん治療の副作用の調節:運動強度の役割

有酸素運動は、がん治療患者にとって多くの利点と関連しています。 これらの中で、がん関連疲労 (CRF) の軽減が最もよく実証されているものの 1 つです。 さらに、いくつかの動物モデルでは、有酸素運動により腫瘍の増殖が顕著に減少し、場合によっては 60% 以上減少することが示されています。 身体活動のレベルはがんや再発のリスクの低下と確実に関連しているため、このことは、有酸素運動が CRF に対する治療とその潜在的な抗腫瘍効果の両方において、治療中の中心的な治療アプローチとなる可能性があることを示唆しています。

どちらの利点も、運動の免疫刺激効果と抗炎症効果に基づいていることが示唆されています。 実際、全身性の炎症活動は、とりわけ中枢神経系の神経炎症活動を刺激することにより、癌治療中の CRF の病因において中心的な役割を果たしているようです。 また、運動の抗腫瘍効果に関して、動物モデルは、この利点が腫瘍組織におけるナチュラルキラー(ナチュラルキラー、NK)と呼ばれる免疫細胞の活性の増加と調節性T細胞の活性の低下によって部分的に説明されることを示しています。後者は免疫抑制効果を持っています。 ただし、人間の場合、結果は異なります。 乳がん生存者の有酸素トレーニングに応じてNK細胞活性がいくらか改善されたことが報告されていますが、患者や生存者の免疫プロファイルに影響が見られないものもあります。 一方で、一部の著者はトレーニングによる炎症プロファイルの改善を報告していますが、他の著者は効果がほとんどまたはまったくなく、疲労の認識との弱い関連性を報告しています。

これらの結果は、ヒトにおける運動の免疫および炎症制御の仮説を信用していないように思われるが、これらの研究はすべて、空腹時および休息時の炎症および免疫プロファイルに対する数週間のトレーニングの影響を調べたものである。 しかし、運動免疫学の分野から得られたいくつかの結果は、有酸素運動の抗炎症効果および免疫刺激効果(NK細胞の抗腫瘍活性を含む)は主に急性かつ一過性であることを説得力をもって示しています。取り組み終了後の数時間以内に。 さらに、特定の結果は、本質的に周期的な治療である化学療法治療の状況では、疲労のピークも急性(つまり、治療後の数日間)であり、炎症活動のピークと並行していることを示唆しています。

したがって、これらの結果を考慮すると、各運動セッションでのこの急性反応の繰り返しではなく、腫瘍増殖の抑制と CRF の減少に対する有酸素運動の効果が得られると仮定するのが妥当です。 この場合、化学療法セッション前の有酸素運動の処方は、この治療に伴う CRF の減少と治療に対するより良い反応の両方を可能にする興味深い治療法となる可能性があります。 さらに、この急性反応は運動の強度に大きく依存していると思われるため、高強度インターバルトレーニング (HIIT) は、高強度または長時間続く運動を必要としないため、この状況では特に興味深いアプローチとなる可能性があります。 。 しかし、化学療法の免疫抑制効果と炎症促進効果を考慮すると、運動に対する急性反応の程度を考えると、この種の治療的使用はこの集団では考慮できない可能性があります。 現在までに、現在化学療法を受けている患者における有酸素運動後の急性免疫反応および炎症反応を特徴づけようとした研究は存在しない。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 4C4
        • Research Centre on Aging

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 転移性結腸直腸がんの診断
  • 化学療法治療の開始時
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のグレード 0 から 1 までのパフォーマンス ステータス
  • HIIT やエルゴサイクルでの継続的な中等度の有酸素運動を実現できる身体能力

除外基準:

  • 有酸素運動を妨げる整形外科的、心臓または代謝の制限
  • ベータブロッカー
  • 採用後2か月以内に手術予定

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:MRI検査を受けたがん患者
9人のがん患者が募集され、3つの実験条件が与えられる:最初は安静条件(MRIあり)、次にランダムにMICE条件、HIIT条件(MRIあり)。
参加者はソファに50分間座るように求めました。
MICE 条件は、エルゴサイクルでの中程度かつ継続的な有酸素運動を 50 分間行うことで構成されています。 これには、低強度でのウォームアップとクールダウンの期間、および中強度での 40 分間の期間が含まれます (パワー出力は、4 ~ 6/10 の努力知覚と 2 ~ 4 mmol/L の乳酸レベルに相当します)。最大下検定により得られる)
HIIT 条件は、エルゴサイクルで実行する 30 分間の有酸素運動トレーニングで構成されています。 これには、低強度でのウォームアップ、続いて高強度で 1 分間の 10 ブロック(最大値以下のテストおよび乳酸レベル > 4 mmol/L で到達する最高出力に相当する出力)と 1 分間のアクティブクールダウン(努力)が含まれます。 1-2/10 あたりの認識)。
実験的:MRIを受けていないがん患者
9人のがん患者が募集され、3つの実験条件が与えられる。最初は安静条件、次にランダムなMICE条件、HIIT条件であり、すべてMRIは行われない。
参加者はソファに50分間座るように求めました。
MICE 条件は、エルゴサイクルでの中程度かつ継続的な有酸素運動を 50 分間行うことで構成されています。 これには、低強度でのウォームアップとクールダウンの期間、および中強度での 40 分間の期間が含まれます (パワー出力は、4 ~ 6/10 の努力知覚と 2 ~ 4 mmol/L の乳酸レベルに相当します)。最大下検定により得られる)
HIIT 条件は、エルゴサイクルで実行する 30 分間の有酸素運動トレーニングで構成されています。 これには、低強度でのウォームアップ、続いて高強度で 1 分間の 10 ブロック(最大値以下のテストおよび乳酸レベル > 4 mmol/L で到達する最高出力に相当する出力)と 1 分間のアクティブクールダウン(努力)が含まれます。 1-2/10 あたりの認識)。
アクティブコンパレータ:健康な患者
9 人の健康な患者が募集され、2 つの実験条件を受けます。最初は安静条件 (MRI を使用)、次に HIIT 条件 (MRI を使用) です。
参加者はソファに50分間座るように求めました。
HIIT 条件は、エルゴサイクルで実行する 30 分間の有酸素運動トレーニングで構成されています。 これには、低強度でのウォームアップ、続いて高強度で 1 分間の 10 ブロック(最大値以下のテストおよび乳酸レベル > 4 mmol/L で到達する最高出力に相当する出力)と 1 分間のアクティブクールダウン(努力)が含まれます。 1-2/10 あたりの認識)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
さまざまな末梢血単核細胞 (ナチュラルキラー細胞、T 細胞、単球) の濃度の変化
時間枠:条件の開始前 (t = 0 分)、条件の終了時 (t = 50 分)、条件の 1 時間後 (t = 110 分)
フローサイトメトリー
条件の開始前 (t = 0 分)、条件の終了時 (t = 50 分)、条件の 1 時間後 (t = 110 分)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血中の炎症性メディエーター(ケモカイン、炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン)の濃度の変化
時間枠:条件の開始前 (t = 0 分)、条件の終了時 (t = 50 分)、条件の 1 時間後 (t = 110 分)、条件の 2 時間後 (t = 170 分)
ルミネックスイムノアッセイ
条件の開始前 (t = 0 分)、条件の終了時 (t = 50 分)、条件の 1 時間後 (t = 110 分)、条件の 2 時間後 (t = 170 分)
ホルモンプロファイルの変化(コルチゾール、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、アドレナリンおよびノルアドレナリン)
時間枠:条件の開始前 (t = 0 分)、条件の終了時 (t = 50 分)、条件の 1 時間後 (t = 110 分)、条件の 2 時間後 (t = 170 分)
ELISA キットおよび唾液コルチゾール酵素免疫測定キット
条件の開始前 (t = 0 分)、条件の終了時 (t = 50 分)、条件の 1 時間後 (t = 110 分)、条件の 2 時間後 (t = 170 分)
インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ活性化の変化
時間枠:条件の開始前 (t = 0 分)、条件の終了時 (t = 50 分)、条件の 1 時間後 (t = 110 分)、条件の 2 時間後 (t = 170 分)
液体クロマトグラフィー質量分析法 (LCMS)
条件の開始前 (t = 0 分)、条件の終了時 (t = 50 分)、条件の 1 時間後 (t = 110 分)、条件の 2 時間後 (t = 170 分)
がん関連の疲労
時間枠:症状が出た日から5日間、1日3回
Visual Analogue Scale、0 (疲労なし) から 10 (極度の疲労) までの段階
症状が出た日から5日間、1日3回
大脳の完全性 - 脳血流
時間枠:30 分の時間枠内の条件の終了時 (t = 50 分)
機能的MRI(pcASL法)
30 分の時間枠内の条件の終了時 (t = 50 分)
心拍数の変動
時間枠:条件の終了時、10 分間 (t = 50 分から t = 60 分)
心拍数モニター
条件の終了時、10 分間 (t = 50 分から t = 60 分)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月4日

一次修了 (実際)

2022年9月29日

研究の完了 (実際)

2022年10月4日

試験登録日

最初に提出

2020年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月14日

最初の投稿 (実際)

2021年1月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月4日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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