- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04715061
Impacto del ejercicio aeróbico en la respuesta inmunitaria y efectos secundarios de los tratamientos contra el cáncer (CANEX-2)
Modulación de la respuesta inmune y efectos secundarios de los tratamientos contra el cáncer mediante el ejercicio aeróbico: papel de la intensidad del ejercicio
El ejercicio aeróbico se asocia con muchos beneficios en pacientes con tratamientos contra el cáncer. Entre estos, la reducción de la fatiga relacionada con el cáncer (CRF) es uno de los mejor demostrados. Además, varios modelos animales han mostrado una marcada reducción en el crecimiento tumoral con ejercicio aeróbico, a veces en más del 60%. Dado que el nivel de actividad física se asocia de manera convincente con una reducción del riesgo de cáncer o recurrencias, esto sugiere que el ejercicio aeróbico puede representar un enfoque terapéutico central durante el tratamiento, tanto contra la IRC como por su potencial efecto antitumoral.
Se ha sugerido que ambos beneficios se basan en los efectos inmunoestimuladores y antiinflamatorios del ejercicio. De hecho, la actividad inflamatoria sistémica parece desempeñar un papel central en la etiología de la IRC durante los tratamientos contra el cáncer, entre otras cosas al estimular la actividad neuroinflamatoria del sistema nervioso central. Asimismo, en cuanto al efecto antitumoral del ejercicio, los modelos animales muestran que este beneficio se explica en parte por un aumento de la actividad de las células inmunitarias llamadas natural killers (Natural Killer; NK) en el tejido tumoral y una reducción de la actividad de las T reguladoras. células, teniendo este último un efecto inmunosupresor. Sin embargo, en humanos, los resultados varían. Si bien se informó alguna mejora en la actividad de las células NK en respuesta al entrenamiento aeróbico en sobrevivientes de cáncer de mama, otros no observaron ningún efecto en el perfil inmunitario de pacientes y sobrevivientes. Por otro lado, algunos autores reportan una mejora en el perfil inflamatorio con el entrenamiento, mientras que otros reportan poco o ningún efecto, así como débiles asociaciones con la percepción de fatiga.
Aunque estos resultados parecen desacreditar la hipótesis de la regulación inmunitaria e inflamatoria del ejercicio en humanos, todos estos estudios han analizado el efecto de varias semanas de entrenamiento en el perfil inflamatorio e inmunitario con el estómago vacío y en reposo. Sin embargo, varios resultados del campo de la inmunología del ejercicio muestran de manera convincente que el efecto antiinflamatorio, así como el efecto inmunoestimulante del ejercicio aeróbico (incluida la actividad antitumoral de las células NK) son principalmente agudos y transitorios, es decir. en las horas siguientes a la finalización del esfuerzo. Además, ciertos resultados sugieren que en el contexto de los tratamientos de quimioterapia, tratamiento cíclico por naturaleza, los picos de fatiga también son agudos (es decir, en los días posteriores al tratamiento) y paralelos a los picos de actividad inflamatoria.
Teniendo en cuenta estos resultados, es plausible suponer que el efecto del ejercicio aeróbico en la supresión del crecimiento tumoral y la reducción de los resultados de CRF en lugar de la repetición de esta respuesta aguda en cada sesión de ejercicio. En este caso, la prescripción de ejercicio aeróbico precediendo a una sesión de quimioterapia podría representar potencialmente una modalidad terapéutica interesante, permitiendo tanto la reducción de la FRC asociada a este tratamiento, como una mejor respuesta al mismo. Además, como esta respuesta aguda parece depender en gran medida de la intensidad del esfuerzo, el entrenamiento interválico de alta intensidad (HIIT) podría ser un enfoque particularmente interesante en este contexto, ya que no requiere que el ejercicio de alta intensidad o de larga duración . Sin embargo, considerando los efectos inmunosupresores y proinflamatorios de la quimioterapia, el grado de respuesta aguda al ejercicio puede no permitir considerar este tipo de uso terapéutico en esta población. Hasta la fecha, ningún estudio ha intentado caracterizar la respuesta inmunitaria e inflamatoria aguda después del ejercicio aeróbico en pacientes que actualmente reciben tratamientos de quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 4C4
- Research Centre on Aging
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico
- Al comienzo de su tratamiento de quimioterapia.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre los grados 0 y 1
- Físicamente capaz de realizar HIIT y ejercicio aeróbico moderado continuo en cicloergómetro
Criterio de exclusión:
- Limitaciones ortopédicas, cardíacas o metabólicas que impiden el esfuerzo aeróbico
- Bloqueadores beta
- Cirugía prevista para los próximos dos meses tras el reclutamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con cáncer con resonancia magnética
Se reclutarán 9 pacientes con cáncer y recibirán las 3 condiciones experimentales: primero la condición de reposo (con MRI), luego la condición MICE al azar y la condición HIIT (con MRI).
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Los participantes pedían sentarse en un sofá durante 50 minutos.
La condición MICE consistió en 50 minutos de ejercicio aeróbico moderado y continuo en cicloergómetro.
Esto incluye un período de calentamiento y enfriamiento a baja intensidad, y un período de 40 minutos a intensidad moderada (la producción de potencia es equivalente a una percepción de esfuerzo de 4 a 6/10 y niveles de lactato de 2 a 4 mmol/L, obtenido por prueba submáxima)
La condición HIIT consistió en 30 minutos de entrenamiento aeróbico realizado en cicloergómetro.
Esto incluye una entrada en calor a baja intensidad, seguida de 10 bloques de 1 minuto a alta intensidad (producción de potencia correspondiente a la potencia más alta alcanzada en el test submáximo y niveles de lactato > 4 mmol/L) y 1 minuto de enfriamiento activo (esfuerzo percepción alrededor del 1-2/10).
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Experimental: Pacientes con cáncer sin resonancia magnética
Se reclutarán 9 pacientes con cáncer y recibirán las 3 condiciones experimentales: primero la condición de reposo, luego aleatoriamente la condición MICE y la condición HIIT, todas sin resonancia magnética.
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Los participantes pedían sentarse en un sofá durante 50 minutos.
La condición MICE consistió en 50 minutos de ejercicio aeróbico moderado y continuo en cicloergómetro.
Esto incluye un período de calentamiento y enfriamiento a baja intensidad, y un período de 40 minutos a intensidad moderada (la producción de potencia es equivalente a una percepción de esfuerzo de 4 a 6/10 y niveles de lactato de 2 a 4 mmol/L, obtenido por prueba submáxima)
La condición HIIT consistió en 30 minutos de entrenamiento aeróbico realizado en cicloergómetro.
Esto incluye una entrada en calor a baja intensidad, seguida de 10 bloques de 1 minuto a alta intensidad (producción de potencia correspondiente a la potencia más alta alcanzada en el test submáximo y niveles de lactato > 4 mmol/L) y 1 minuto de enfriamiento activo (esfuerzo percepción alrededor del 1-2/10).
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Comparador activo: Pacientes sanos
9 pacientes sanos serán reclutados y recibirán 2 condiciones experimentales: primero la condición de reposo (con una resonancia magnética), luego la condición HIIT (con resonancia magnética).
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Los participantes pedían sentarse en un sofá durante 50 minutos.
La condición HIIT consistió en 30 minutos de entrenamiento aeróbico realizado en cicloergómetro.
Esto incluye una entrada en calor a baja intensidad, seguida de 10 bloques de 1 minuto a alta intensidad (producción de potencia correspondiente a la potencia más alta alcanzada en el test submáximo y niveles de lactato > 4 mmol/L) y 1 minuto de enfriamiento activo (esfuerzo percepción alrededor del 1-2/10).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de diferentes células mononucleares de sangre periférica (células asesinas naturales, células T y monocitos)
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la condición (t = 0 minutos), al final de la condición (t = 50 minutos), 1 hora después de la condición (t = 110 minutos)
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Citometría de flujo
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Antes del inicio de la condición (t = 0 minutos), al final de la condición (t = 50 minutos), 1 hora después de la condición (t = 110 minutos)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la concentración de mediadores inflamatorios en sangre periférica (quimiocinas, citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias)
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la condición (t = 0 minutos), Al final de la condición (t = 50 minutos), 1 hora posterior a la condición (t = 110 minutos), 2 horas posterior a la condición (t = 170 minutos)
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Inmunoensayo Luminex
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Antes del inicio de la condición (t = 0 minutos), Al final de la condición (t = 50 minutos), 1 hora posterior a la condición (t = 110 minutos), 2 horas posterior a la condición (t = 170 minutos)
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Cambio de perfil hormonal (cortisol, hormona liberadora de corticotropina (CRH), hormona adrenocorticotrópica (ACTH), adrenalina y noradrenalina)
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la condición (t = 0 minutos), Al final de la condición (t = 50 minutos), 1 hora posterior a la condición (t = 110 minutos), 2 horas posterior a la condición (t = 170 minutos)
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Kits ELISA y kit de inmunoensayo enzimático de cortisol en saliva
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Antes del inicio de la condición (t = 0 minutos), Al final de la condición (t = 50 minutos), 1 hora posterior a la condición (t = 110 minutos), 2 horas posterior a la condición (t = 170 minutos)
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Cambio de activación de indolamina-2,3-dioxigenasa
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la condición (t = 0 minutos), Al final de la condición (t = 50 minutos), 1 hora posterior a la condición (t = 110 minutos), 2 horas posterior a la condición (t = 170 minutos)
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Cromatografía líquida-espectrometría de masas (LCMS)
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Antes del inicio de la condición (t = 0 minutos), Al final de la condición (t = 50 minutos), 1 hora posterior a la condición (t = 110 minutos), 2 horas posterior a la condición (t = 170 minutos)
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Fatiga relacionada con el cáncer
Periodo de tiempo: Durante 5 días después del día de la condición, 3 veces por día
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Escala Visual Analógica, graduada de 0 (sin fatiga) a 10 (fatiga extrema)
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Durante 5 días después del día de la condición, 3 veces por día
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Integridad cerebral - Flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: Al final de la condición (t = 50 minutos) dentro de una ventana de tiempo de 30 minutos
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Resonancia magnética funcional (técnica pcASL)
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Al final de la condición (t = 50 minutos) dentro de una ventana de tiempo de 30 minutos
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Variabilidad del ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: Al final de la condición, durante 10 minutos (t = 50 minutos a t = 60 minutos)
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Monitor de pulso cardiaco
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Al final de la condición, durante 10 minutos (t = 50 minutos a t = 60 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 2020-3547
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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