Impacto do exercício aeróbico na resposta imune e efeitos colaterais dos tratamentos contra o câncer (CANEX-2)

O exercício aeróbico está associado a muitos benefícios em pacientes com tratamentos de câncer. Dentre elas, a redução da fadiga relacionada ao câncer (CRF) é uma das mais bem demonstradas. Além disso, vários modelos animais mostraram uma redução acentuada no crescimento tumoral com exercícios aeróbicos, às vezes em mais de 60%. Como o nível de atividade física está convincentemente associado à redução do risco de câncer ou recorrências, isso sugere que o exercício aeróbico pode representar uma abordagem terapêutica central durante o tratamento, tanto contra a IRC quanto por seu potencial efeito antitumoral.

Ambos os benefícios foram sugeridos com base nos efeitos imunoestimulatórios e anti-inflamatórios do exercício. De fato, a atividade inflamatória sistêmica parece desempenhar um papel central na etiologia da IRC durante o tratamento do câncer, entre outras coisas, estimulando a atividade neuroinflamatória do sistema nervoso central. Além disso, em relação ao efeito antitumoral do exercício, modelos animais mostram que esse benefício é parcialmente explicado por um aumento na atividade de células imunes chamadas natural killers (Natural Killer; NK) no tecido tumoral e uma redução na atividade de reguladores T células, tendo esta última um efeito imunossupressor. No entanto, em humanos, os resultados variam. Embora alguma melhora na atividade das células NK tenha sido relatada em resposta ao treinamento aeróbico em sobreviventes de câncer de mama, outros não observaram nenhum efeito no perfil imunológico de pacientes e sobreviventes. Por outro lado, alguns autores relatam melhora do perfil inflamatório com o treinamento, enquanto outros relatam pouco ou nenhum efeito, além de fracas associações com a percepção de fadiga.

Embora esses resultados pareçam desacreditar a hipótese de regulação imune e inflamatória do exercício em humanos, todos esses estudos analisaram o efeito de várias semanas de treinamento no perfil inflamatório e imunológico com o estômago vazio e repouso. No entanto, vários resultados do campo da imunologia do exercício mostram de forma convincente que o efeito anti-inflamatório, bem como o efeito imunoestimulante do exercício aeróbico (incluindo a atividade antitumoral das células NK) são principalmente agudos e transitórios, ou seja. nas horas seguintes ao término do esforço. Além disso, alguns resultados sugerem que no contexto dos tratamentos quimioterápicos, tratamento cíclico por natureza, os picos de fadiga também são agudos (ou seja, nos dias seguintes ao tratamento) e paralelos aos picos de atividade inflamatória.

Considerando esses resultados, é plausível supor que o efeito do exercício aeróbico na supressão do crescimento do tumor e na redução da CRF resulta em vez da repetição dessa resposta aguda a cada sessão de exercício. Nesse caso, a prescrição de exercícios aeróbicos precedendo uma sessão de quimioterapia poderia potencialmente representar uma modalidade terapêutica interessante, permitindo tanto a redução da ACR associada a esse tratamento, quanto uma melhor resposta ao tratamento. Além disso, como essa resposta aguda parece ser altamente dependente da intensidade do esforço, o treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) pode ser uma abordagem particularmente interessante nesse contexto, pois não exige que o exercício de alta intensidade ou longa duração . No entanto, considerando os efeitos imunossupressores e pró-inflamatórios da quimioterapia, a extensão da resposta aguda ao exercício pode não permitir que esse tipo de uso terapêutico seja considerado nessa população. Até o momento, nenhum estudo tentou caracterizar a resposta imune e inflamatória aguda após o exercício aeróbico em pacientes em tratamento quimioterápico.