- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04715061
Effekten av aerobic trening på immunrespons og bivirkninger av kreftbehandlinger (CANEX-2)
Modulering av immunrespons og bivirkninger av kreftbehandlinger ved aerob trening: treningsintensitetens rolle
Aerob trening er forbundet med mange fordeler hos pasienter med kreftbehandling. Blant disse er reduksjonen av kreftrelatert tretthet (CRF) en av de best demonstrerte. Dessuten har flere dyremodeller vist en markant reduksjon i tumorvekst med aerob trening, noen ganger med mer enn 60 %. Ettersom nivået av fysisk aktivitet er overbevisende assosiert med en reduksjon i risikoen for kreft eller tilbakefall, tyder dette på at aerob trening kan representere en sentral terapeutisk tilnærming under behandling, både mot CRF og for dens potensielle antitumoreffekt.
Begge fordelene har blitt foreslått å være basert på de immunstimulerende og antiinflammatoriske effektene av trening. Systemisk inflammatorisk aktivitet ser faktisk ut til å spille en sentral rolle i etiologien til CRF under kreftbehandlinger, blant annet ved å stimulere den nevroinflammatoriske aktiviteten til sentralnervesystemet. Også når det gjelder antitumoreffekten av trening, viser dyremodeller at denne fordelen delvis forklares av en økning i aktiviteten til immunceller kalt naturlige mordere (Natural Killer; NK) i tumorvev og en reduksjon i aktiviteten til regulatorisk T. celler, hvor sistnevnte har en immunsuppressiv effekt. Men hos mennesker varierer resultatene. Mens en viss forbedring i NK-celleaktivitet er rapportert som respons på aerob trening hos overlevende brystkreft, har andre ikke sett noen effekt på immunprofilen til pasienter og overlevende. På den annen side rapporterer noen forfattere om bedring i den inflammatoriske profilen ved trening, mens andre rapporterer liten eller ingen effekt, samt svake assosiasjoner til oppfattelsen av utmattelse.
Selv om disse resultatene ser ut til å diskreditere hypotesen om immun- og inflammatorisk regulering av trening hos mennesker, har alle disse studiene sett på effekten av flere ukers trening på inflammatorisk og immunprofil på tom mage og hvile. Flere resultater fra treningsimmunologien viser imidlertid på en overbevisende måte at den antiinflammatoriske effekten, samt den immunstimulerende effekten av aerob trening (inkludert antitumoraktiviteten til NK-celler) hovedsakelig er akutte og forbigående, dvs. i timene etter endt innsats. Videre tyder visse resultater på at i sammenheng med kjemoterapibehandlinger, syklisk behandling av natur, er toppene av tretthet også akutte (dvs. i dagene etter behandlingen) og parallelle med topper av inflammatorisk aktivitet.
Tatt i betraktning disse resultatene, er det derfor plausibelt å anta at effekten av aerob trening på å undertrykke tumorvekst og redusere CRF-resultater i stedet for repetisjonen av denne akutte responsen ved hver treningsøkt. I dette tilfellet kan forskrivning av aerobic trening før en økt med kjemoterapi potensielt representere en interessant terapeutisk modalitet, som tillater både reduksjon av CRF forbundet med denne behandlingen, så vel som en bedre respons på behandlingen. Dessuten, siden denne akutte responsen ser ut til å være svært avhengig av intensiteten av innsatsen, kan høyintensiv intervalltrening (HIIT) være en spesielt interessant tilnærming i denne sammenhengen, fordi den ikke krever at den høye intensiteten eller langvarig trening . Men med tanke på de immunsuppressive og pro-inflammatoriske effektene av kjemoterapi, kan omfanget av den akutte responsen på trening ikke tillate at denne typen terapeutisk bruk vurderes i denne populasjonen. Til dags dato har ingen studier forsøkt å karakterisere den akutte immun- og inflammatoriske responsen etter aerob trening hos pasienter som for tiden gjennomgår cellegiftbehandlinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 4C4
- Research Centre on Aging
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av metastatisk kolorektal kreft
- I begynnelsen av deres cellegiftbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mellom grad 0 til 1
- Fysisk i stand til å realisere HIIT og kontinuerlig moderat aerobic trening på ergosykkel
Ekskluderingskriterier:
- Ortopediske, hjerte- eller metabolske begrensninger som forhindrer aerob anstrengelse
- Betablokkere
- Operasjon planlagt for de neste to månedene etter rekruttering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kreftpasienter med MR
9 kreftpasienter vil bli rekruttert og mottatt de 3 eksperimentelle tilstandene: først hviletilstanden (med MR), deretter tilfeldig MICE-tilstand og HIIT-tilstand (med MR).
|
Deltakerne ba om å sitte på en sofa i 50 minutter.
MICE-tilstanden besto av 50 minutter med moderat og kontinuerlig aerob trening på ergosykkel.
Dette inkluderer en oppvarmings- og nedkjølingsperiode ved lav intensitet, og en 40-minutters periode med moderat intensitet (kraftutgang tilsvarer en innsatsoppfatning fra 4 til 6/10 og laktatnivåer fra 2 til 4 mmol/L, oppnådd ved submaksimal test)
HIIT-tilstanden besto av en 30 minutters aerob treningstrening utført på ergosykkel.
Dette inkluderer en oppvarming ved lav intensitet, etterfulgt av 10 blokker på 1 minutt ved høy intensitet (effekt som tilsvarer den høyeste effekten oppnådd ved den submaksimale testen og laktatnivåer > 4 mmol/L) og 1 minutt med aktiv nedkjøling (innsats oppfatning rundt 1-2/10).
|
|
Eksperimentell: Kreftpasienter uten MR
9 kreftpasienter vil bli rekruttert og mottatt de 3 eksperimentelle tilstandene: først hviletilstanden, deretter tilfeldig MICE-tilstand og HIIT-tilstand, alle uten MR.
|
Deltakerne ba om å sitte på en sofa i 50 minutter.
MICE-tilstanden besto av 50 minutter med moderat og kontinuerlig aerob trening på ergosykkel.
Dette inkluderer en oppvarmings- og nedkjølingsperiode ved lav intensitet, og en 40-minutters periode med moderat intensitet (kraftutgang tilsvarer en innsatsoppfatning fra 4 til 6/10 og laktatnivåer fra 2 til 4 mmol/L, oppnådd ved submaksimal test)
HIIT-tilstanden besto av en 30 minutters aerob treningstrening utført på ergosykkel.
Dette inkluderer en oppvarming ved lav intensitet, etterfulgt av 10 blokker på 1 minutt ved høy intensitet (effekt som tilsvarer den høyeste effekten oppnådd ved den submaksimale testen og laktatnivåer > 4 mmol/L) og 1 minutt med aktiv nedkjøling (innsats oppfatning rundt 1-2/10).
|
|
Aktiv komparator: Friske pasienter
9 friske pasienter vil bli rekruttert og mottatt 2 eksperimentelle tilstander: først hviletilstanden (med MR), deretter HIIT-tilstand (med MR).
|
Deltakerne ba om å sitte på en sofa i 50 minutter.
HIIT-tilstanden besto av en 30 minutters aerob treningstrening utført på ergosykkel.
Dette inkluderer en oppvarming ved lav intensitet, etterfulgt av 10 blokker på 1 minutt ved høy intensitet (effekt som tilsvarer den høyeste effekten oppnådd ved den submaksimale testen og laktatnivåer > 4 mmol/L) og 1 minutt med aktiv nedkjøling (innsats oppfatning rundt 1-2/10).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i konsentrasjonen av forskjellige mononukleære celler i perifert blod (Natural Killer Cells, T-celler og monocytter)
Tidsramme: Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter)
|
Flowcytometri
|
Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i konsentrasjonen av inflammatoriske mediatorer i perifert blod (kjemokiner, pro- og anti-inflammatoriske cytokiner)
Tidsramme: Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
|
Luminex immunoassay
|
Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
|
|
Endring av hormonprofil (kortisol, kortikotropinfrigjørende hormon (CRH), adrenokortikotropt hormon (ACTH), adrenalin og noradrenalin)
Tidsramme: Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
|
ELISA-sett og spyttkortisolenzymimmunanalysesett
|
Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
|
|
Endring av aktivering av indolamin-2,3-dioksygenase
Tidsramme: Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
|
Væskekromatografi-massespektrometri (LCMS)
|
Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
|
|
Kreftrelatert tretthet
Tidsramme: I løpet av 5 dager etter tilstandsdagen, 3 ganger per dag
|
Visuell analog skala, gradert fra 0 (ingen tretthet) til 10 (ekstrem tretthet)
|
I løpet av 5 dager etter tilstandsdagen, 3 ganger per dag
|
|
Cerebral integritet - Cerebral blodstrøm
Tidsramme: Ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter) innen et 30-minutters tidsvindu
|
Funksjonell MR (pcASL-teknikk)
|
Ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter) innen et 30-minutters tidsvindu
|
|
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: Ved slutten av tilstanden, i løpet av 10 minutter (t = 50 minutter til t = 60 minutter)
|
Pulsmåler
|
Ved slutten av tilstanden, i løpet av 10 minutter (t = 50 minutter til t = 60 minutter)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-3547
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .