Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av aerobic trening på immunrespons og bivirkninger av kreftbehandlinger (CANEX-2)

4. november 2022 oppdatert av: Université de Sherbrooke

Modulering av immunrespons og bivirkninger av kreftbehandlinger ved aerob trening: treningsintensitetens rolle

Aerob trening er forbundet med mange fordeler hos pasienter med kreftbehandling. Blant disse er reduksjonen av kreftrelatert tretthet (CRF) en av de best demonstrerte. Dessuten har flere dyremodeller vist en markant reduksjon i tumorvekst med aerob trening, noen ganger med mer enn 60 %. Ettersom nivået av fysisk aktivitet er overbevisende assosiert med en reduksjon i risikoen for kreft eller tilbakefall, tyder dette på at aerob trening kan representere en sentral terapeutisk tilnærming under behandling, både mot CRF og for dens potensielle antitumoreffekt.

Begge fordelene har blitt foreslått å være basert på de immunstimulerende og antiinflammatoriske effektene av trening. Systemisk inflammatorisk aktivitet ser faktisk ut til å spille en sentral rolle i etiologien til CRF under kreftbehandlinger, blant annet ved å stimulere den nevroinflammatoriske aktiviteten til sentralnervesystemet. Også når det gjelder antitumoreffekten av trening, viser dyremodeller at denne fordelen delvis forklares av en økning i aktiviteten til immunceller kalt naturlige mordere (Natural Killer; NK) i tumorvev og en reduksjon i aktiviteten til regulatorisk T. celler, hvor sistnevnte har en immunsuppressiv effekt. Men hos mennesker varierer resultatene. Mens en viss forbedring i NK-celleaktivitet er rapportert som respons på aerob trening hos overlevende brystkreft, har andre ikke sett noen effekt på immunprofilen til pasienter og overlevende. På den annen side rapporterer noen forfattere om bedring i den inflammatoriske profilen ved trening, mens andre rapporterer liten eller ingen effekt, samt svake assosiasjoner til oppfattelsen av utmattelse.

Selv om disse resultatene ser ut til å diskreditere hypotesen om immun- og inflammatorisk regulering av trening hos mennesker, har alle disse studiene sett på effekten av flere ukers trening på inflammatorisk og immunprofil på tom mage og hvile. Flere resultater fra treningsimmunologien viser imidlertid på en overbevisende måte at den antiinflammatoriske effekten, samt den immunstimulerende effekten av aerob trening (inkludert antitumoraktiviteten til NK-celler) hovedsakelig er akutte og forbigående, dvs. i timene etter endt innsats. Videre tyder visse resultater på at i sammenheng med kjemoterapibehandlinger, syklisk behandling av natur, er toppene av tretthet også akutte (dvs. i dagene etter behandlingen) og parallelle med topper av inflammatorisk aktivitet.

Tatt i betraktning disse resultatene, er det derfor plausibelt å anta at effekten av aerob trening på å undertrykke tumorvekst og redusere CRF-resultater i stedet for repetisjonen av denne akutte responsen ved hver treningsøkt. I dette tilfellet kan forskrivning av aerobic trening før en økt med kjemoterapi potensielt representere en interessant terapeutisk modalitet, som tillater både reduksjon av CRF forbundet med denne behandlingen, så vel som en bedre respons på behandlingen. Dessuten, siden denne akutte responsen ser ut til å være svært avhengig av intensiteten av innsatsen, kan høyintensiv intervalltrening (HIIT) være en spesielt interessant tilnærming i denne sammenhengen, fordi den ikke krever at den høye intensiteten eller langvarig trening . Men med tanke på de immunsuppressive og pro-inflammatoriske effektene av kjemoterapi, kan omfanget av den akutte responsen på trening ikke tillate at denne typen terapeutisk bruk vurderes i denne populasjonen. Til dags dato har ingen studier forsøkt å karakterisere den akutte immun- og inflammatoriske responsen etter aerob trening hos pasienter som for tiden gjennomgår cellegiftbehandlinger.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 4C4
        • Research Centre on Aging

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av metastatisk kolorektal kreft
  • I begynnelsen av deres cellegiftbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mellom grad 0 til 1
  • Fysisk i stand til å realisere HIIT og kontinuerlig moderat aerobic trening på ergosykkel

Ekskluderingskriterier:

  • Ortopediske, hjerte- eller metabolske begrensninger som forhindrer aerob anstrengelse
  • Betablokkere
  • Operasjon planlagt for de neste to månedene etter rekruttering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kreftpasienter med MR
9 kreftpasienter vil bli rekruttert og mottatt de 3 eksperimentelle tilstandene: først hviletilstanden (med MR), deretter tilfeldig MICE-tilstand og HIIT-tilstand (med MR).
Deltakerne ba om å sitte på en sofa i 50 minutter.
MICE-tilstanden besto av 50 minutter med moderat og kontinuerlig aerob trening på ergosykkel. Dette inkluderer en oppvarmings- og nedkjølingsperiode ved lav intensitet, og en 40-minutters periode med moderat intensitet (kraftutgang tilsvarer en innsatsoppfatning fra 4 til 6/10 og laktatnivåer fra 2 til 4 mmol/L, oppnådd ved submaksimal test)
HIIT-tilstanden besto av en 30 minutters aerob treningstrening utført på ergosykkel. Dette inkluderer en oppvarming ved lav intensitet, etterfulgt av 10 blokker på 1 minutt ved høy intensitet (effekt som tilsvarer den høyeste effekten oppnådd ved den submaksimale testen og laktatnivåer > 4 mmol/L) og 1 minutt med aktiv nedkjøling (innsats oppfatning rundt 1-2/10).
Eksperimentell: Kreftpasienter uten MR
9 kreftpasienter vil bli rekruttert og mottatt de 3 eksperimentelle tilstandene: først hviletilstanden, deretter tilfeldig MICE-tilstand og HIIT-tilstand, alle uten MR.
Deltakerne ba om å sitte på en sofa i 50 minutter.
MICE-tilstanden besto av 50 minutter med moderat og kontinuerlig aerob trening på ergosykkel. Dette inkluderer en oppvarmings- og nedkjølingsperiode ved lav intensitet, og en 40-minutters periode med moderat intensitet (kraftutgang tilsvarer en innsatsoppfatning fra 4 til 6/10 og laktatnivåer fra 2 til 4 mmol/L, oppnådd ved submaksimal test)
HIIT-tilstanden besto av en 30 minutters aerob treningstrening utført på ergosykkel. Dette inkluderer en oppvarming ved lav intensitet, etterfulgt av 10 blokker på 1 minutt ved høy intensitet (effekt som tilsvarer den høyeste effekten oppnådd ved den submaksimale testen og laktatnivåer > 4 mmol/L) og 1 minutt med aktiv nedkjøling (innsats oppfatning rundt 1-2/10).
Aktiv komparator: Friske pasienter
9 friske pasienter vil bli rekruttert og mottatt 2 eksperimentelle tilstander: først hviletilstanden (med MR), deretter HIIT-tilstand (med MR).
Deltakerne ba om å sitte på en sofa i 50 minutter.
HIIT-tilstanden besto av en 30 minutters aerob treningstrening utført på ergosykkel. Dette inkluderer en oppvarming ved lav intensitet, etterfulgt av 10 blokker på 1 minutt ved høy intensitet (effekt som tilsvarer den høyeste effekten oppnådd ved den submaksimale testen og laktatnivåer > 4 mmol/L) og 1 minutt med aktiv nedkjøling (innsats oppfatning rundt 1-2/10).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i konsentrasjonen av forskjellige mononukleære celler i perifert blod (Natural Killer Cells, T-celler og monocytter)
Tidsramme: Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter)
Flowcytometri
Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i konsentrasjonen av inflammatoriske mediatorer i perifert blod (kjemokiner, pro- og anti-inflammatoriske cytokiner)
Tidsramme: Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
Luminex immunoassay
Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
Endring av hormonprofil (kortisol, kortikotropinfrigjørende hormon (CRH), adrenokortikotropt hormon (ACTH), adrenalin og noradrenalin)
Tidsramme: Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
ELISA-sett og spyttkortisolenzymimmunanalysesett
Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
Endring av aktivering av indolamin-2,3-dioksygenase
Tidsramme: Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
Væskekromatografi-massespektrometri (LCMS)
Før starten av tilstanden (t = 0 minutt), ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter), 1 time etter tilstanden (t = 110 minutter), 2 timer etter tilstanden (t = 170 minutter)
Kreftrelatert tretthet
Tidsramme: I løpet av 5 dager etter tilstandsdagen, 3 ganger per dag
Visuell analog skala, gradert fra 0 (ingen tretthet) til 10 (ekstrem tretthet)
I løpet av 5 dager etter tilstandsdagen, 3 ganger per dag
Cerebral integritet - Cerebral blodstrøm
Tidsramme: Ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter) innen et 30-minutters tidsvindu
Funksjonell MR (pcASL-teknikk)
Ved slutten av tilstanden (t = 50 minutter) innen et 30-minutters tidsvindu
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: Ved slutten av tilstanden, i løpet av 10 minutter (t = 50 minutter til t = 60 minutter)
Pulsmåler
Ved slutten av tilstanden, i løpet av 10 minutter (t = 50 minutter til t = 60 minutter)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

29. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere