- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04715061
Impact de l'exercice aérobique sur la réponse immunitaire et les effets secondaires des traitements contre le cancer (CANEX-2)
Modulation de la réponse immunitaire et effets secondaires des traitements contre le cancer par l'exercice aérobie : rôle de l'intensité de l'exercice
L'exercice aérobique est associé à de nombreux avantages chez les patients traités contre le cancer. Parmi celles-ci, la réduction de la fatigue liée au cancer (CRF) est l'une des mieux démontrées. En outre, plusieurs modèles animaux ont montré une réduction marquée de la croissance tumorale avec l'exercice aérobie, parfois de plus de 60 %. Comme le niveau d'activité physique est associé de manière convaincante à une réduction du risque de cancer ou de récidives, cela suggère que l'exercice aérobie peut représenter une approche thérapeutique centrale pendant le traitement, à la fois contre l'IRC et pour son effet antitumoral potentiel.
Il a été suggéré que les deux avantages sont basés sur les effets immunostimulants et anti-inflammatoires de l'exercice. En effet, l'activité inflammatoire systémique semble jouer un rôle central dans l'étiologie de l'IRC lors des traitements anticancéreux, entre autres en stimulant l'activité neuro-inflammatoire du système nerveux central. Aussi, concernant l'effet anti-tumoral de l'exercice, des modèles animaux montrent que ce bénéfice s'explique en partie par une augmentation de l'activité des cellules immunitaires appelées natural killers (Natural Killer ; NK) dans le tissu tumoral et une diminution de l'activité des T régulateurs cellules, ces dernières ayant un effet immunosuppresseur. Cependant, chez l'homme, les résultats varient. Alors qu'une certaine amélioration de l'activité des cellules NK a été signalée en réponse à l'entraînement aérobie chez les survivantes du cancer du sein, d'autres n'ont constaté aucun effet sur le profil immunitaire des patientes et des survivantes. En revanche, certains auteurs rapportent une amélioration du profil inflammatoire avec l'entraînement, tandis que d'autres rapportent peu ou pas d'effet, ainsi que de faibles associations avec la perception de la fatigue.
Bien que ces résultats semblent discréditer l'hypothèse d'une régulation immunitaire et inflammatoire de l'exercice chez l'homme, ces études se sont toutes penchées sur l'effet de plusieurs semaines d'entraînement sur le profil inflammatoire et immunitaire à jeun et au repos. Cependant, plusieurs résultats du domaine de l'immunologie de l'exercice montrent de manière convaincante que l'effet anti-inflammatoire, ainsi que l'effet immunostimulant de l'exercice aérobie (y compris l'activité anti-tumorale des cellules NK) sont principalement aigus et transitoires, c'est-à-dire. dans les heures qui suivent la fin de l'effort. Par ailleurs, certains résultats suggèrent que dans le cadre des traitements de chimiothérapie, traitement cyclique par nature, les pics de fatigue sont également aigus (c'est-à-dire dans les jours suivant le traitement) et parallèles aux pics d'activité inflammatoire.
Compte tenu de ces résultats, il est donc plausible de supposer que l'effet de l'exercice aérobie sur la suppression de la croissance tumorale et la réduction des résultats CRF plutôt que la répétition de cette réponse aiguë à chaque séance d'exercice. Dans ce cas, la prescription d'exercices aérobies précédant une séance de chimiothérapie pourrait potentiellement représenter une modalité thérapeutique intéressante, permettant à la fois la réduction de l'IRC associée à ce traitement, ainsi qu'une meilleure réponse au traitement. Par ailleurs, comme cette réponse aiguë semble être fortement dépendante de l'intensité de l'effort, l'entraînement par intervalles à haute intensité (HIIT) pourrait être une approche particulièrement intéressante dans ce contexte, car il ne nécessite pas que l'exercice à haute intensité ou de longue durée . Cependant, compte tenu des effets immunosuppresseurs et pro-inflammatoires de la chimiothérapie, l'importance de la réponse aiguë à l'exercice peut ne pas permettre d'envisager ce type d'utilisation thérapeutique dans cette population. A ce jour, aucune étude n'a tenté de caractériser la réponse immunitaire et inflammatoire aiguë suite à un exercice aérobique chez des patients subissant actuellement des traitements de chimiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 4C4
- Research Centre on Aging
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du cancer colorectal métastatique
- Au début de leur traitement de chimiothérapie
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre les grades 0 et 1
- Physiquement capable de réaliser des exercices HIIT et aérobiques modérés continus sur ergocycle
Critère d'exclusion:
- Limitations orthopédiques, cardiaques ou métaboliques empêchant l'effort aérobie
- Bêtabloquants
- Chirurgie prévue dans les deux mois suivant le recrutement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients cancéreux avec IRM
9 patients atteints de cancer seront recrutés et recevront les 3 conditions expérimentales : d'abord la condition de repos (avec IRM), puis aléatoirement la condition MICE et la condition HIIT (avec IRM).
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Les participants demandaient à s'asseoir sur un canapé pendant 50 minutes.
La condition MICE consistait en 50 minutes d'exercices aérobiques modérés et continus sur ergocycle.
Cela comprend une période d'échauffement et de récupération à faible intensité, et une période de 40 minutes à intensité modérée (la puissance délivrée équivaut à une perception de l'effort de 4 à 6/10 et des taux de lactate de 2 à 4 mmol/L, obtenu par test sous-maximal)
La condition HIIT consistait en 30 minutes d'exercices aérobiques effectués sur un ergocycle.
Cela comprend un échauffement à faible intensité, suivi de 10 blocs de 1 minute à haute intensité (puissance de sortie correspondant à la puissance la plus élevée atteinte au test sous-maximal et taux de lactate > 4 mmol/L) et 1 minute de récupération active (effort perception autour de 1-2/10).
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Expérimental: Patients cancéreux sans IRM
9 patients atteints de cancer seront recrutés et recevront les 3 conditions expérimentales : d'abord la condition de repos, puis aléatoirement la condition MICE et la condition HIIT, le tout sans IRM.
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Les participants demandaient à s'asseoir sur un canapé pendant 50 minutes.
La condition MICE consistait en 50 minutes d'exercices aérobiques modérés et continus sur ergocycle.
Cela comprend une période d'échauffement et de récupération à faible intensité, et une période de 40 minutes à intensité modérée (la puissance délivrée équivaut à une perception de l'effort de 4 à 6/10 et des taux de lactate de 2 à 4 mmol/L, obtenu par test sous-maximal)
La condition HIIT consistait en 30 minutes d'exercices aérobiques effectués sur un ergocycle.
Cela comprend un échauffement à faible intensité, suivi de 10 blocs de 1 minute à haute intensité (puissance de sortie correspondant à la puissance la plus élevée atteinte au test sous-maximal et taux de lactate > 4 mmol/L) et 1 minute de récupération active (effort perception autour de 1-2/10).
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Comparateur actif: Patients en bonne santé
9 patients sains seront recrutés et recevront 2 conditions expérimentales : d'abord la condition de repos (avec IRM), puis la condition HIIT (avec IRM).
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Les participants demandaient à s'asseoir sur un canapé pendant 50 minutes.
La condition HIIT consistait en 30 minutes d'exercices aérobiques effectués sur un ergocycle.
Cela comprend un échauffement à faible intensité, suivi de 10 blocs de 1 minute à haute intensité (puissance de sortie correspondant à la puissance la plus élevée atteinte au test sous-maximal et taux de lactate > 4 mmol/L) et 1 minute de récupération active (effort perception autour de 1-2/10).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration de différentes cellules mononucléaires du sang périphérique (Natural Killer Cells, lymphocytes T et monocytes)
Délai: Avant le début de la condition (t = 0 minute), à la fin de la condition (t = 50 minutes), 1 heure post-condition (t = 110 minutes)
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Cytométrie en flux
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Avant le début de la condition (t = 0 minute), à la fin de la condition (t = 50 minutes), 1 heure post-condition (t = 110 minutes)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la concentration des médiateurs inflammatoires dans le sang périphérique (chimiokines, cytokines pro- et anti-inflammatoires)
Délai: Avant le début de la condition (t = 0 minute), À la fin de la condition (t = 50 minutes), Post-condition 1 heure (t = 110 minutes), Post-condition 2 heures (t = 170 minutes)
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Immunoessai Luminex
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Avant le début de la condition (t = 0 minute), À la fin de la condition (t = 50 minutes), Post-condition 1 heure (t = 110 minutes), Post-condition 2 heures (t = 170 minutes)
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Modification du profil hormonal (cortisol, hormone de libération de la corticotropine (CRH), hormone adrénocorticotrope (ACTH), adrénaline et noradrénaline)
Délai: Avant le début de la condition (t = 0 minute), À la fin de la condition (t = 50 minutes), Post-condition 1 heure (t = 110 minutes), Post-condition 2 heures (t = 170 minutes)
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Kits ELISA et kit d'immunodosage enzymatique du cortisol salivaire
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Avant le début de la condition (t = 0 minute), À la fin de la condition (t = 50 minutes), Post-condition 1 heure (t = 110 minutes), Post-condition 2 heures (t = 170 minutes)
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Modification de l'activation de l'indoleamine-2,3-dioxygénase
Délai: Avant le début de la condition (t = 0 minute), À la fin de la condition (t = 50 minutes), Post-condition 1 heure (t = 110 minutes), Post-condition 2 heures (t = 170 minutes)
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Chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LCMS)
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Avant le début de la condition (t = 0 minute), À la fin de la condition (t = 50 minutes), Post-condition 1 heure (t = 110 minutes), Post-condition 2 heures (t = 170 minutes)
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Fatigue liée au cancer
Délai: Pendant 5 jours après le jour de l'affection, 3 fois par jour
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Échelle visuelle analogique, graduée de 0 (pas de fatigue) à 10 (fatigue extrême)
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Pendant 5 jours après le jour de l'affection, 3 fois par jour
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Intégrité cérébrale - Flux sanguin cérébral
Délai: A la fin de la condition (t = 50 minutes) dans une fenêtre temporelle de 30 minutes
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IRM fonctionnelle (technique pcASL)
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A la fin de la condition (t = 50 minutes) dans une fenêtre temporelle de 30 minutes
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Variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: A la fin de la condition, pendant 10 minutes (t = 50 minutes à t = 60 minutes)
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Moniteur de fréquence cardiaque
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A la fin de la condition, pendant 10 minutes (t = 50 minutes à t = 60 minutes)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-3547
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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