分子選択された去勢抵抗性前立腺がん患者に対するイピリムマブとニボルマブの併用 (INSPIRE)

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 書面によるインフォームドコンセント。
2. 前立腺腺癌の組織学的診断。 組織学的診断を受けていない患者は、前立腺腺癌を証明するために生検を受ける意欲がなければなりません。
3. 転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC)、RECIST1.1 基準で測定可能な疾患、または PCWG3 基準で評価可能な骨転移性疾患の存在として定義される転移性疾患。 コホート 1 では、測定可能な疾患は必須です。
4. 免疫原性表現型。次の基準のいずれかで構成されます。 1、ミスマッチ修復欠損および/または Mb あたり 7 個を超える突然変異という高い突然変異負荷 (クラスター A)。 2、BRCA2不活化またはBRCAnessシグネチャ（クラスターB）。 3、タンデム重複シグネチャおよび/または CDK12 両対立遺伝子不活化 (クラスター C)
5. 年齢 18 歳以上。
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1。
7. PSA ≧ 2 ng/ml。
8. 研究参加中および最後の治療後7か月間、効果的な避妊手段を使用する意思を文書化したもの
9. 進行中の去勢血清テストステロン <50 ng/dL (<2.0 nM) を記録。
10. 睾丸摘出術による去勢手術を受けている、および/または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）アゴニスト治療を受けている。

11. 病気の進行は次のとおりです。

    1. PCWG3基準を利用したPSA
    2. 骨スキャン: 骨スキャン上の少なくとも 2 つの新たな病変によって定義される疾患の進行。
    3. 修正されたRECIST 1.1によって定義される軟部組織疾患の進行。
    4. 痛みの悪化を伴う臨床進行と、骨転移に対する緩和的放射線療法の必要性。

12. 生検可能な転移病変があり、ベースライン*および次世代シークエンシングおよびバイオマーカー分析のための治療用腫瘍生検を受ける意欲がある。

    • 去勢状態の生検から十分な FFPE 材料が入手できる場合、新しいベースライン生検の免除を申請できます。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。

1. コホート1に対するチェックポイント免疫療法（CTLA-4、またはPD-1およびPD-L1アンタゴニスト）による以前の治療。 コホート 2 の場合、患者は以前に CTLA-4 または PD-1 または PD-L1 の単剤療法による治療を受けている可能性があります。
2. -治験参加/研究への無作為化前の4週間以内に手術または化学療法を受けている。 GnRH アナログ療法および骨粗鬆症予防薬以外の前立腺がん治療は許可されていません。
3. 治験参加前2週間以内に放射線療法を受けている。 グレード 1 またはベースラインを超える放射線関連の副作用。
4. -治験参加/ランダム化前4週間以内の別の介入臨床試験への参加、および治験薬による同時治療。
5. 発作の病歴、または潜在的な脳損傷、脳卒中、原発性脳腫瘍、脳転移、またはアルコール依存症を含むがこれらに限定されない発作の素因となる可能性のあるあらゆる状態。
6. 未治療または症候性の脳または軟髄膜への​​関与。

7. 以下のような臓器および骨髄の機能不全。

   1. ヘモグロビン <6.2 mmol/L
   2. 絶対好中球数 <1.0 x 109/L
   3. 血小板数 < 75 x 109/L
   4. アルブミン <30 g/dL。
   5. AST / SGOT および/または ALT / SGPT ≥ 2.5 x ULN (肝転移がある場合は ≥ 5 x ULN)
   6. 総ビリルビン ≥ 1.5 x ULN (ギルバート病が証明されている患者を除く)
   7. 血清クレアチニン > 1.5 x ULN
8. 以下の心臓基準のいずれか; ａ． リズム伝導における臨床的に重大な異常、または安静時ＥＣＧの形態（例えば、完全な左脚ブロック、第３度心臓ブロック） ｃ． 過去6か月以内に以下の処置または症状のいずれかの経験：冠状動脈バイパス移植、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、うっ血性心不全 NYHA≧グレード2 d． 制御されていない低血圧は、収縮期血圧 (BP) <90mmHg および/または拡張期血圧 <50mmHg として定義されます。
9. -ウイルス性肝炎またはその他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む、チャイルド・ピューのクラスBまたはCと一致する臨床的に重要な肝疾患の病歴。
10. 臨床的に関連する自己免疫疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎を含む）の病歴。 ニボルマブまたはイピリムマブの使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症による高いリスクにさらす可能性がある疾患または症状の合理的な疑いを与えるその他の所見。
11. 1日あたりプレドニゾロン>10mgまたはデキサメタゾン>0.5mg、または同等用量の他の抗炎症性コルチコステロイドによる慢性コルチコステロイド療法の必要性。 治験に参加する前にコルチコステロイドを中止できない患者には、1日あたり最大10mgまたは同等のプレドニゾロンの投与が許可されます。 コルチコステロイドを中止する場合、治験開始前に必須のPSAチェックとともに2週間（14日間）の休薬が必要となります。 コルチコステロイドを中止する前に得られた値と比較してPSAが低下している場合、患者は研究の資格がありません。 患者はPSAの上昇が確認された場合のみ研究に参加できます。
12. -治験参加/無作為化前3年以内の前立腺がん以外の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんおよび筋層非浸潤性膀胱がんは除く。
13. 活動性の二次悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がんおよび非筋浸潤性膀胱がんを除く）。 結腸直腸癌を含む、治癒目的で治療される他の悪性腫瘍は、PI の同意後に含まれる場合があります。
14. -脱毛症およびグレード1の末梢神経障害を除き、以前の治療による臨床的に重大な毒性が未解決である。
15. 研究および追跡手順に従うことができない。
16. 優勢な小細胞がんまたは神経内分泌前立腺がんの患者は対象外です。
17. RECIST1.1に従って測定可能な病変がなく、骨シンチグラフィーのスーパースキャンがPCWG3基準に従って評価できない患者は適格ではない