거세 저항성 전립선암이 있는 분자 선별 환자를 위한 니볼루맙과 이필리무맙 (INSPIRE)

포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서.
2. 전립선 선암종의 조직학적 진단. 조직학적 진단이 없는 환자는 전립선 선암종을 증명하기 위해 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
3. 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC), RECIST1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 또는 PCWG3 기준에 따라 평가 가능한 골전이성 질병의 존재로 정의되는 전이성 질병. 코호트 1의 경우 측정 가능한 질병이 필수입니다.
4. 다음 기준 중 하나로 구성된 면역원성 표현형: 1, 불일치 복구 결핍 및/또는 Mb당 >7 돌연변이의 높은 돌연변이 부하(클러스터 A); 2, BRCA2 비활성화 또는 BRCAness 서명(클러스터 B); 3, 탠덤 복제 서명 및/또는 CDK12 이중대립유전자 불활성화(클러스터 C)
5. 연령 ≥18세.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
7. PSA ≥ 2ng/ml.
8. 연구에 참여하는 동안 및 마지막 치료 투여 후 7개월 동안 효과적인 피임 수단을 사용하려는 문서화된 의지
9. 문서화된 지속적인 거세 혈청 테스토스테론 <50 ng/dL(<2.0 nM).
10. 고환 절제술 및/또는 진행 중인 LH-RH(Luteinizing Hormone-Releasing Hormone) 작용제 치료로 사전 거세를 받았습니다.

11. 질병 진행:

    1. PCWG3 기준을 활용하는 PSA
    2. 뼈 스캔: 뼈 스캔에서 최소 2개의 새로운 병변으로 정의되는 질병 진행.
    3. 수정된 RECIST 1.1에 의해 정의된 연조직 질환 진행.
    4. 통증 악화 및 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법의 필요성과 함께 임상 진행.

12. 생검 가능한 전이성 병변이 있고 기준선*과 차세대 시퀀싱 및 바이오마커 분석을 위한 치료 종양 생검을 받을 의향이 있습니다.

    • 거세 상태의 생검에서 충분한 FFPE 재료를 사용할 수 있는 경우 새로운 기본 생검에 대한 면제를 신청할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 코호트 1에 대한 체크포인트 면역요법(CTLA-4 또는 PD-1 및 PD-L1 길항제)을 사용한 이전 치료. 코호트 2의 경우 환자는 CTLA-4 또는 PD-1 또는 PD-L1 단독요법으로 사전 치료를 받을 수 있습니다.
2. 시험 등록/연구에 대한 무작위 배정 전 4주 이내의 수술 또는 화학 요법. GnRH 유사체 요법 및 골다공증 예방제 이외의 다른 전립선암 치료제는 허용되지 않습니다.
3. 시험 등록 전 2주 이내의 방사선 요법. 1등급 이상 또는 기준치 이상인 방사선 관련 부작용.
4. 시험 등록/무작위화 전 4주 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여하고 조사 약물을 사용한 모든 동시 치료.
5. 발작의 병력 또는 근본적인 뇌 손상, 뇌졸중, 원발성 뇌종양, 뇌 전이 또는 알코올 중독을 포함하되 이에 국한되지 않는 발작에 걸리기 쉬운 상태.
6. 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 또는 연수막 침범.

7. 다음으로 입증되는 부적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 헤모글로빈 <6.2mmol/L
   2. 절대 호중구 수 <1.0 x 109/L
   3. 혈소판 수 < 75 x 109/L
   4. 알부민 <30g/dL.
   5. AST / SGOT 및/또는 ALT / SGPT ≥ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≥ 5 x ULN)
   6. 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN(문서화된 길버트병 환자 제외)
   7. 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN
8. 다음 심장 기준 중 하나입니다. ㅏ. 리듬 전도 또는 휴식 ECG의 형태에서 임상적으로 유의미한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단) c. 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 울혈성 심부전 NYHA ≥ 등급 2 d. 수축기 혈압(BP) <90mmHg 및/또는 확장기 혈압 <50mmHg로 정의되는 조절되지 않는 저혈압
9. 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 Child-Pugh Class B 또는 C와 일치하는 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
10. 임상적으로 관련된 자가 면역 질환(크론병 또는 궤양성 대장염 포함)의 병력. 니볼루맙 또는 이필리무맙의 사용을 금하거나 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 하는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심을 주는 기타 소견.
11. 일일 10mg 이상의 프레드니솔론 또는 0.5mg 이상의 덱사메타손 또는 동등한 용량의 다른 항염증성 코르티코스테로이드의 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요합니다. 시험에 들어가기 전에 코르티코스테로이드를 중단할 수 없는 환자는 하루에 최대 10mg의 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량이 허용됩니다. 코르티코스테로이드 중단의 경우 시험을 시작하기 전에 필수 PSA 검사와 함께 2주(14일) 세척이 필요합니다. PSA가 코르티코스테로이드를 중단하기 전에 얻은 값과 비교하여 감소한 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다. 환자는 PSA 증가가 확인된 경우에만 연구에 참여할 수 있습니다.
12. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 및 비근육 침습성 방광암을 제외하고 시험 등록/무작위화 전 3년 이내의 전립선암 이외의 악성 종양.
13. 기저 또는 편평 세포 피부암 및 비근육 침윤성 방광암을 제외한 활동성 2차 악성 종양. 결장직장암을 포함하여 치유 의도가 있는 기타 치료된 악성 종양은 PI 동의에 따라 포함될 수 있습니다.
14. 탈모증 및 1등급 말초 신경병증을 제외하고 이전 요법에서 해결되지 않은 임상적으로 유의한 독성.
15. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
16. 우세한 소세포암 또는 신경내분비성 전립선암 환자는 자격이 없습니다.
17. RECIST1.1에 따라 측정 가능한 병변이 없고 PCWG3 기준에 따라 평가할 수 없는 뼈 신티그래피의 슈퍼스캔이 있는 환자는 자격이 없습니다.