再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫または急性リンパ芽球性白血病の成人患者の治療におけるhuJCAR014 CAR-T細胞

包含基準:

• -スクリーニングの同意時に18歳以上の男性または女性

スクリーニングの選択基準

• -以下に定義されているR / R B細胞NHLまたはALLの診断：

  • -以下のすべての基準を満たす再発または難治性のB細胞NHL：

    • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、特に明記されていない（NOS）; MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫;任意の緩慢な組織学から変換された LBCL。または原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）
    • -アントラサイクリンとリツキシマブまたは別のCD20標的薬による以前の治療（病気がCD20陰性でない限り）;変換された DLBCL (tDLBCL) は、DLBCL の治療に失敗したに違いありません

    • 以下の少なくとも 1 つ:

      • 最前線の化学免疫療法後の難治性疾患
      • 自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）には不適格
      • -少なくとも2行の治療またはauto-HSCT後の再発または難治性疾患
      • 同種造血幹細胞移植（同種造血幹細胞移植）後の再発または難治性疾患
  • -再発または難治性のB細胞ALL（バーキットリンパ腫/白血病の患者は対象外）

  • すべての B-ALL 患者は、形態学、フローサイトメトリー、細胞遺伝学的分析 (例: ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]、核型分析) またはイメージング (例: 陽電子放出断層撮影法[PET]/コンピュータ断層撮影法[CT])または活動性疾患の可能性が高い

    • 難治性：導入終了時に完全奏効（CR）を達成できない（最小残存病変［MRD］陰性）
    • 再発：CR達成後の再発
• -以前または現在の腫瘍標本に対する免疫組織化学またはフローサイトメトリーによるCD19発現の証拠、または疾患組織学に基づくCD19発現の可能性が高い

白血球除去療法および治療前評価の選択基準

• 白血球除去およびT細胞採取に適したスクリーニング評価
• -白血球アフェレーシス手順（末梢ラインまたは外科的に配置されたラインのいずれか）のために利用可能または計画されている適切な血管アクセス
• 以前または現在の腫瘍生検における CD19 発現の記録; -以前のCD19標的療法を受けた患者は、以前のCD19標的療法を完了して以来、生検でCD19陽性疾患が確認されている必要があります
• 組織学の内部レビュー

• ステージ 2;コホート 2B (CAR 曝露) のみ:

  • -以前のCD19を標的とした非huJCAR014 CAR T細胞療法または
  • -以前のCD19を標的とした非huJCAR014 CAR T細胞療法の後、PIまたは被指名者の裁量でPRを達成した後の持続性疾患。 CD19 を標的とする非 huJCAR014 CAR T 細胞療法から 3 か月未満の患者は、生検または画像検査で疾患が持続している必要があります (例: PET-CT または CT) 疾患進行の証拠

リンパ球除去化学療法および huJCAR014 治療の選択基準

• huJCAR014 製造用の T 細胞の収集に成功
• 画像検査（PET +/- CT、磁気共鳴画像法 [MRI] など）および/または病理学的評価により検出可能な疾患
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 60%
• -研究者によって、リンパ除去前処置化学療法を受けるのに十分な骨髄機能があると評価された
• 血清クレアチニン = < 1.5 x 年齢調整された正常上限 (ULN) または計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft and Gault) > 30 mL/min/1.73 m^2
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 5 x ULNおよび総ビリルビン< 2.0 mg / dL PIまたは被指名者の意見で悪性またはギルバート症候群が原因でない限り
• 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) グレード =< 1 呼吸困難および酸素飽和度 (SaO2) >= 室内空気で 92%
• -左心室駆出率（LVEF）> = 40％（心エコー図（ECHO）または多重取り込みゲート取得（MUGA）スキャンで評価） リンパ除去化学療法を開始する前の1か月以内に実行

• 出産の可能性のある女性 (生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される) は、次の両方に同意する必要があります。

  • huJCAR014の最終投与後、少なくとも6か月間は非常に効果的な避妊方法を使用し、かつ
  • -リンパ球除去化学療法を開始する前の28日以内に血清妊娠検査が陰性である
• 出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、huJCAR014の最後の投与後、少なくとも6か月間は効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

スクリーニングの除外基準

• ステージ1の患者のみ、CD19 CAR T細胞療法による以前の治療は除外されます
• -既知の活動性B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• 妊娠中または授乳中の女性
• -白血球アフェレーシスに対する既知の禁忌
• -huJCAR014療法に対する既知の不可逆的な禁忌
• -PIまたは被指名人が判断したプロトコルの遵守を許可しない、医学的、心理的、家族的、社会的、または地理的な状態、またはプロトコル手順に従うことを望まない、またはできない

白血球アフェレーシスおよび治療前評価の除外基準

• -臨床的に関連する中枢神経系（CNS）病理の病歴または存在 PIまたは指名者の意見では、リンパ球除去化学療法またはhuJCAR014注入の禁忌である
• -次の例外を除いて、少なくとも2年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴：非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された限局性前立腺がん、生検での上皮内子宮頸がんまたはパップスミアでの扁平上皮内病変、または考慮される他の悪性腫瘍治験責任医師が再発または進行のリスクが低いと判断した場合
• -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患、PIまたは被指名者が適格であると見なした場合を除く
• -アクティブな急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）の存在

• 次のいずれかの使用:

  • -白血球アフェレーシス前の1週間以内の細胞毒性またはリンパ毒性薬（プレドニゾン> 5 mg /日または同等のコルチコステロイドを含む）;生理学的コルチコステロイド置換、および局所または吸入コルチコステロイドは除外されません
  • -白血球搬出前の4週間以内のGVHD治療（例：カルシニューリン阻害剤、メトトレキサートまたは他の化学療法剤、ミコフェノール酸、ラパマイシン、サリドマイド、抗TNF、抗IL-6、または抗IL-6Rなどの免疫抑制抗体）
  • -進行が治療で文書化されていない限り、白血球アフェレーシス前の4週間以内の実験的薬剤 白血球アフェレーシスの前に少なくとも3つの半減期が経過している
  • -白血球アフェレーシス前の6週間以内の既知の腫瘍のすべての部位を含む放射線、ただし、画像化、生検または臨床評価による放射線後の活動性疾患の証拠がある場合を除く
  • -白血球アフェレーシス前60日以内の同種HSCTまたは白血球アフェレーシス前6週間以内のドナーリンパ球注入（DLI）
  • -白血球アフェレーシス前の3か月以内のクラドリビンによる治療
  • -白血球アフェレーシス前の3か月以内のアレムツズマブによる治療

リンパ球除去化学療法および huJCAR014 治療の除外基準

• コントロールされていない深刻な感染症
• -アクティブな急性または慢性GVHDの存在
• -リンパ除去化学療法前の6週間以内のDLI