母親のエンテロウイルス感染症と糖尿病における先天性心異常のリスク (CHARMED)
EV-B 以外にも、CHD を含む他のウイルスが先天異常に関与しているという臨床観察があります。 しかし、1960 年代の風疹の流行以来、ウイルスはほとんど注目されておらず、特に次世代シーケンシング (NGS) を使用した包括的な研究は、これに関連してまったく行われていません。 現在のパンデミックや、ジカ熱、インフルエンザ、エボラ熱、ラッサ熱などによって引き起こされたパンデミックは、妊婦とその赤ちゃんが高いリスクにさらされていることを示しています。 したがって、CHD における母親のウイルス感染の役割を考えるときは、偏見のないアプローチが正当化されます。 これらのウイルスに対する抗体産生などの母親の免疫反応については、さらにほとんど知られていません。
調査者の目標は、上記の知識のギャップに答えることです。 研究者らは、2 つの異なるアプローチを使用してそれを行うことを提案しています。 1 つはレトロスペクティブ (2 つの既存の大規模バイオリポジトリにあるサンプルの分析)、もう 1 つはプロスペクティブです。 調査員は、このプロジェクトに重複する既得権益を持つ個人から必要な専門知識を集めるために、多分野のチームを編成しました。
研究者の具体的な目的は、既知の強心性ウイルス（心臓組織に対する指向性を持つウイルス）に特に重点を置き、糖尿病の有無にかかわらず非妊婦および妊婦の腸管バイロームの多様性を調べることである。 研究者らは、この研究は母体バイロームとCHDの病因との関連性を具体的に評価するための大規模な前向き多施設研究に先立つ最初のステップとみている。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
非妊娠女性の有病率を判定するために、(i) 研究者らは、糖尿病患者 225 名 (および糖尿病でない 225 名) の将来コホートから得た便と血液の PCR 分析を実施し、アンプリコンの配列を決定します。(ii) ELISA (IgM および IgG) を実施します。 ) 同時に採取した血清の分析。 彼らは、IgM/IgG 陽性サンプルを中和抗体について分析します。 妊婦の有病率を判定するために、(i) 研究者らは、糖尿病女性 450 人 (糖尿病でない 450 人) の将来コホートから採取した妊娠第 1 学期の便と血液の PCR 分析を実施し、アンプリコンの配列を決定します。(ii) ELISA (IgM および第 1 期、第 2 期または第 3 期に採取した血清の IgG) 分析。 彼らは、IgM/IgG 陽性サンプルを中和抗体について分析します。
研究者らはまた、共同研究代表者が開発した手法であるViroCap濃縮を用いたメタゲノムショットガンシーケンシングを用いて、対象に登録された女性（EVB陽性および陰性の両方）のサブセット（約4～500人）からの第1学期の便サンプルを用いて包括的なバイローム解析を実施する予定である。目標1. 研究者らは、妊娠第 1 期および妊娠第 2/3 期に同じ女性から採取した血液の VirScan® 分析でこのデータを補完します。 VirScan® は、約 400 種および病原性ウイルス株に対する抗体の血清を包括的にプロファイリングするための革新的な新しい技術です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes Jewish Hospital
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St Louis Childrens Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
除外基準 - すべてのコホート
- 18歳未満または45歳以上の女性。
- 前糖尿病は、HbA1C が 5.7% ～ 6.5% であるか、または現在膵臓糖尿病または妊娠糖尿病 (GDM) と診断されていると定義されます。
- BMI が 35 以上、または 18 以下。
- インフォームド・コンセントを与えることができない女性、および/または囚人であるとみなされる女性。
- 過去6か月以内に次の薬物のいずれかを使用した：
5a. 全身性抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬または抗寄生虫薬（静脈内、筋肉内、または経口）。 5b.サイトカイン。 5c. 免疫調節剤または免疫抑制性細胞傷害性薬剤; 5d。 市販のプロバイオティクスの大量摂取（1日あたり108 cfuまたは微生物以上） - プロバイオティクスが主成分である錠剤、カプセル、トローチ、チューインガム、または粉末が含まれます。 発酵飲料/牛乳、ヨーグルト、食品などの通常の食事成分は適用されません。
6. HIV、HBV、または HCV の検査陽性、または免疫抑制または免疫不全の確認されたまたは疑われる症状/状態。
7. T1D以外の自己免疫疾患または治療された甲状腺疾患の病歴。
8. 過去 5 年間に胆嚢摘出術と虫垂切除術を除く消化管の大手術を受けた。
9. いつでも大規模な腸切除。
10. 以下を含む活動性の制御されていない胃腸障害または疾患の病歴： 10a． 潰瘍性大腸炎（軽度～中等度～重度）を含む炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、１０ｂ． クローン病（軽度～中等度～重度）、または不確定性大腸炎。 10c. 過敏性腸症候群 (IBS) (中等度から重度); 10日。 持続性の感染性胃腸炎、大腸炎または胃炎、原因不明の持続性または慢性の下痢、クロストリジウム・ディフィシル感染症（再発）またはヘリコバクター・ピロリ感染症（未治療）。
11. 登録時に急性疾患がある（被験者が回復するまでサンプリングを延期する）。 急性疾患は、発熱の有無にかかわらず、中等度または重度の疾患の存在として定義されます。
12. 体外受精（IVF）、配偶子卵管内移植（GIFT）、および受精卵卵管内移植（ZIFT）を含むがこれらに限定されない生殖補助医療（ART）の使用。
13. 研究者が患者を研究参加や処置に不適格と判断するその他の症状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：健康な非妊婦 (HNPW)
HNPWは健康な女性であり、妊娠していない
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便と血液の検体は、指定された 3 つの時点で収集されます。
参加者の医療記録と研究登録中の乳児の医療記録は、登録日から最長 3 年間審査されます。
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アクティブコンパレータ：糖尿病非妊婦 (DNPW)
DNPWは糖尿病で妊娠していない
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便と血液の検体は、指定された 3 つの時点で収集されます。
参加者の医療記録と研究登録中の乳児の医療記録は、登録日から最長 3 年間審査されます。
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プラセボコンパレーター：健康な妊婦 (HPW)
HNPW は健康で現在妊娠中の女性です
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便と血液の検体は、指定された 3 つの時点で収集されます。
参加者の医療記録と研究登録中の乳児の医療記録は、登録日から最長 3 年間審査されます。
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アクティブコンパレータ：糖尿病妊婦 (DPW)
DNPWは糖尿病で現在妊娠中です
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便と血液の検体は、指定された 3 つの時点で収集されます。
参加者の医療記録と研究登録中の乳児の医療記録は、登録日から最長 3 年間審査されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EVBウイルス血症の蔓延
時間枠：6年間
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糖尿病の有無にかかわらず、女性におけるEVBの有病率を調べます。
この目的のために、研究者らは便と血液の PCR 分析を使用して EVB を検出し、血液の ELISA (IgM および IgG) を使用して、複数の施設で妊婦および非妊娠女性 (糖尿病の有無にかかわらず) から採取したサンプル中の抗 EVB 抗体を検出する予定です。タイムポイント。
研究者らはまた、PCRアンプリコンの配列を決定し、IgM/IgG陽性サンプルの抗体中和アッセイを実施して、特定のEVBを同定する予定である。
非妊娠コホートは、1 年間にわたって 3 か月間隔でサンプリングされた糖尿病のある女性 225 人 (および糖尿病でない女性 225 人) で構成されます。
妊娠中のコホートは、糖尿病のある女性 450 人（および糖尿病でない女性 450 人）で構成され、第 1 期、第 2 期、および第 3 期にサンプリングが行われます。
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6年間
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強心性ウイルスの検出
時間枠：6年間
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糖尿病の妊婦における他の病原性ヒトウイルスの影響を調べます。
EVB 以外にも、他のウイルスが CHD を引き起こす可能性があります (そして実際に引き起こす可能性があります)。
さらに、PCR は目的の核酸配列の検出には非常に高感度ですが、その結果はプライマーに依存します。
したがって、この目的において、研究者らは、サブセットから採取した妊娠第 1 期の便サンプルに対して、この提案の共同研究代表者が開発した手法である ViroCap 濃縮を用いたメタゲノム ショットガン シーケンスを使用して、包括的なバイローム解析 (マイクロバイオームのウイルス成分) を実行します。目的 1 に登録された女性 (EVB 陽性および陰性の両方) のうち (約 4 ～ 500 人)。
研究者らは、妊娠第 1 期および妊娠第 2/3 期に同じ女性から採取した血液の VirScan® (バージョン 3) 分析でこのデータを補完します。
VirScan® は、約 400 種および病原性ヒトウイルス株に対する抗体の血清を包括的にプロファイリングするための革新的な新しい技術です。
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6年間
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母体の免疫反応
時間枠：6年間
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EVB と他の CHD ウイルスとの相関関係の程度を判定します。
通常、CHD は妊娠 20 ～ 24 週まで診断できず、研究者らは参加者を 6 ～ 14 週の時点で前向きに登録しているため、登録された妊娠中にどの参加者が CHD を発症するかはわかりません。
研究者らは、CHD の影響を受ける妊娠が約 40 ～ 50 件あると予想しています。
目的 2 で実施されない場合、研究者はこれらの女性の妊娠第 1 期サンプルのバイローム (血液および便) および VirScan® (血液) 分析を実施します。
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6年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pirooz Eghtesady, MD, PhD、Faculty
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 内分泌系疾患
- 心血管疾患
- 病理学的プロセス
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 代謝疾患
- 自己免疫疾患
- 免疫系疾患
- 感染症
- RNAウイルス感染症
- 敗血症
- 全身性炎症反応症候群
- 炎症
- グルコース代謝障害
- ピコルナウイルス感染症
- 先天異常
- 心血管異常
- 先天性、遺伝性、および新生児の疾患と異常
- 病理学的状態、徴候および症状
- 栄養および代謝疾患
- 2型糖尿病
- 心臓疾患
- 先天性心疾患
- 糖尿病
- 1型糖尿病
- 妊娠合併症
- ウイルス病
- ウイルス血症
- エンテロウイルス感染症
- 糖尿病患者の妊娠
- 調査手法
- 標本処理
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- パンク
- 外科的処置、手術
- 消化システム生理学的現象
- 消化器系と経口生理学的現象
- 排便
- 血液標本コレクション
その他の研究ID番号
- 202002043
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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