Risco de Anomalia Cardíaca Congênita em Infecção Enteroviral Materna e Diabetes (CHARMED)
Além do EV-B, existem observações clínicas que implicam outros vírus em defeitos congênitos, incluindo CHD. Desde a epidemia de rubéola da década de 1960, no entanto, os vírus receberam pouca atenção e certamente nenhum estudo abrangente, especialmente usando sequenciamento de próxima geração (NGS), foi realizado neste contexto. A atual pandemia, bem como as causadas por zika, influenza, ebola e febre de Lassa (entre muitas) mostraram que as mulheres grávidas e seus bebês correm alto risco. Portanto, uma abordagem de mente aberta é necessária ao considerar o papel das infecções virais maternas na DCC. Ainda menos se sabe sobre a resposta imune materna, como a produção de anticorpos, a esses vírus.
O objetivo do investigador é responder às lacunas de conhecimento acima. Os investigadores propõem fazer isso usando duas abordagens diferentes; uma retrospectiva (análise de amostras em dois grandes biorrepositórios existentes) e outra prospectiva. Os investigadores criaram uma equipe multidisciplinar para reunir os conhecimentos necessários de indivíduos que têm interesse mútuo e investido neste projeto.
O objetivo específico do investigador é examinar a diversidade do viroma intestinal em mulheres não grávidas e grávidas com e sem diabetes, com ênfase especial nos vírus cardiotrópicos conhecidos (aqueles com tropismo por tecidos cardíacos). Este estudo é visto pelo investigador como o primeiro passo antes de um estudo prospectivo multi-institucional maior para avaliar especificamente a ligação entre o viroma materno e a patogênese da CHD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para determinar a prevalência em mulheres não grávidas (i) os investigadores realizarão análise de PCR de fezes e sangue de uma coorte prospectiva de 225 mulheres com diabetes (e 225 sem) e sequenciarão os amplicons, e (ii) realizarão ELISA (IgM e IgG ) análise de soros coletados simultaneamente. Eles analisarão amostras positivas de IgM/IgG para anticorpos neutralizantes. Para determinar a prevalência em mulheres grávidas (i) os investigadores realizarão análise de PCR de fezes e sangue do 1º trimestre de uma coorte prospectiva de 450 mulheres com diabetes (e 450 sem diabetes) e sequenciarão os amplicons e (ii) realizarão ELISA (IgM e IgG) de soros coletados no 1º e 2º ou 3º trimestre. Eles analisarão amostras positivas de IgM/IgG para anticorpos neutralizantes.
Os investigadores também realizarão uma análise abrangente do viroma usando sequenciamento metagenômico shotgun com enriquecimento ViroCap, um método desenvolvido pela co-PI, em amostras de fezes do primeiro trimestre de um subconjunto (~4-500) de mulheres (ambos EVB positivo e negativo) matriculados em Objetivo 1. Os investigadores complementarão esses dados com a análise VirScan® de sangue coletado das mesmas mulheres no 1º e 2º/3º trimestre. VirScan® é uma nova técnica revolucionária para o perfil abrangente de soros para anticorpos contra ~400 espécies e cepas de vírus patogênicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St Louis Childrens Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Exclusão - Todas as Coortes
- Mulheres menores de 18 anos ou maiores de 45.
- Pré-diabetes definido como HbA1C entre 5,7% e 6,5% ou diagnóstico atual de diabetes pancreática ou diabetes gestacional (DMG).
- Índice de Massa Corporal maior ou igual a 35 ou menor ou igual a 18.
- Mulheres incapazes de dar consentimento informado e/ou consideradas prisioneiras.
- Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos nos últimos 6 meses:
5a. Antibióticos sistêmicos, antifúngicos, antivirais ou antiparasitários (intravenosos, intramusculares ou orais); 5b.Citocinas; 5c. Imunomoduladores ou agentes citotóxicos imunossupressores; 5d. Grandes doses de probióticos comerciais consumidos (maior ou igual a 108 cfu ou organismos por dia) - inclui comprimidos, cápsulas, pastilhas, goma de mascar ou pós nos quais o probiótico é um componente primário. Componentes dietéticos comuns, como bebidas/leites fermentados, iogurtes, alimentos não se aplicam.
6. Um teste positivo para HIV, HBV ou HCV ou qualquer condição/estado confirmado ou suspeito de imunossupressão ou imunodeficiência.
7. Histórico de distúrbios autoimunes além de DM1 ou doença tireoidiana tratada.
8. Grande cirurgia do trato gastrointestinal, exceto colecistectomia e apendicectomia, nos últimos cinco anos.
9. Qualquer grande ressecção intestinal a qualquer momento.
10. História de doenças ou distúrbios gastrointestinais ativos não controlados, incluindo: 10a. Doença inflamatória intestinal (DII), incluindo colite ulcerativa (leve-moderada-grave), 10b. doença de Crohn (leve-moderada-grave) ou colite indeterminada; 10c. Síndrome do intestino irritável (IBS) (moderado-grave); 10d. Gastroenterite infecciosa persistente, colite ou gastrite, diarreia persistente ou crônica de etiologia desconhecida, infecção por Clostridium difficile (recorrente) ou infecção por Helicobacter pylori (não tratada).
11. Doença aguda no momento da inscrição (adiar a amostragem até que o indivíduo se recupere). A doença aguda é definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre.
12. Uso de tecnologia de reprodução assistida (ART), incluindo, entre outros, Fertilização in vitro (FIV), transferência intrafalopiana de gametas (GIFT) e transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
13. Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, torne o paciente inapto para a participação e os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Mulheres Não Grávidas Saudáveis (HNPW)
HNPW são mulheres saudáveis e não grávidas
|
Amostras de fezes e sangue serão coletadas em 3 pontos de tempo designados
Os registros médicos dos participantes, bem como os registros médicos dos bebês durante a inscrição no estudo, serão revisados até 3 anos a partir da data da inscrição.
|
|
Comparador Ativo: Mulheres Diabéticas Não Grávidas (DNPW)
DNPW são diabéticos e não estão grávidas
|
Amostras de fezes e sangue serão coletadas em 3 pontos de tempo designados
Os registros médicos dos participantes, bem como os registros médicos dos bebês durante a inscrição no estudo, serão revisados até 3 anos a partir da data da inscrição.
|
|
Comparador de Placebo: Mulheres Grávidas Saudáveis (HPW)
HNPW são mulheres saudáveis e atualmente grávidas
|
Amostras de fezes e sangue serão coletadas em 3 pontos de tempo designados
Os registros médicos dos participantes, bem como os registros médicos dos bebês durante a inscrição no estudo, serão revisados até 3 anos a partir da data da inscrição.
|
|
Comparador Ativo: Gestantes Diabéticas (DPW)
DNPW são diabéticos e estão atualmente grávidas
|
Amostras de fezes e sangue serão coletadas em 3 pontos de tempo designados
Os registros médicos dos participantes, bem como os registros médicos dos bebês durante a inscrição no estudo, serão revisados até 3 anos a partir da data da inscrição.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Prevalência de EVB Viremia
Prazo: 6 anos
|
Determinar a prevalência de EVB entre mulheres com ou sem diabetes.
Para isso, os pesquisadores usarão análise de PCR de fezes e sangue para detectar EVB e ELISA (IgM e IgG) de sangue para detectar anticorpos anti-EVB em amostras coletadas de mulheres grávidas e não grávidas (com ou sem diabetes) em múltiplos Pontos de tempo.
Os investigadores também sequenciarão os amplicons de PCR e realizarão ensaios de neutralização de anticorpos de amostras positivas de IgM/IgG para identificar o EVB específico.
A coorte de não grávidas consistirá em 225 mulheres com diabetes (e 225 sem) amostradas em intervalos de 3 meses ao longo de 1 ano.
A coorte de grávidas será composta por 450 mulheres com diabetes (e 450 sem) com amostragem no 1º, 2º e 3º trimestres.
|
6 anos
|
|
Detecção de Vírus Cardiotrópicos
Prazo: 6 anos
|
Determinar a carga de outros vírus humanos patogênicos em mulheres grávidas com diabetes.
Além do EVB, outros vírus podem (e provavelmente causam) causar CHD.
Além disso, embora a PCR seja bastante sensível para a detecção de sequências de ácido nucleico de interesse, seus resultados são dependentes do iniciador.
Portanto, neste objetivo, os investigadores realizarão uma análise abrangente do viroma (o componente viral do microbioma) usando sequenciamento metagenômico shotgun com enriquecimento ViroCap, um método desenvolvido por um co-PI desta proposta, em amostras de fezes do primeiro trimestre de um subconjunto (~4-500) de mulheres (tanto EVB positivas quanto negativas) inscritas no Objetivo 1.
Os investigadores complementarão esses dados com a análise VirScan® (versão 3) de sangue coletado das mesmas mulheres no 1º e 2º/3º trimestre.
VirScan® é uma nova técnica revolucionária para o perfil abrangente de soros para anticorpos contra ~400 espécies e cepas de vírus humanos patogênicos.
|
6 anos
|
|
Resposta Imunológica Materna
Prazo: 6 anos
|
Determine a extensão da correlação entre EVB e outros vírus com CHD.
Como a CHD normalmente não pode ser diagnosticada até 20-24 semanas de gestação e os investigadores estão inscrevendo participantes prospectivamente em 6-14 semanas, eles não saberão quais participantes desenvolverão CHD durante as gestações inscritas.
Os investigadores antecipam cerca de 40-50 gestações afetadas por CHD.
Se não for feito no Objetivo 2, os investigadores realizarão análises de viroma (sangue e fezes) e VirScan® (sangue) de amostras do 1º trimestre dessas mulheres.
|
6 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Metabólicas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Sepse
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Infecções por Picornaviridae
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Doenças cardíacas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Complicações na Gravidez
- Doenças Virais
- Viremia
- Infecções por Enterovírus
- Gravidez em diabéticos
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Fenômenos fisiológicos do sistema digestivo
- Sistema digestivo e fenômenos fisiológicos orais
- Defecação
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- 202002043
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Doenças cardíacas
-
Region SkaneInscrevendo-se por conviteInsuficiência Cardíaca Classe II da New York Heart Association (NYHA) | Insuficiência Cardíaca Classe III da New York Heart Association (NYHA)Suécia
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... e outros colaboradoresRescindidoInsuficiência Cardíaca Sistólica | Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida | Insuficiência Cardíaca Classe IV da New York Heart Association | Insuficiência Cardíaca Classe III da New York Heart AssociationPolônia
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationConcluídoInsuficiência Cardíaca, Congestiva | Alteração Mitocondrial | Insuficiência Cardíaca Classe IV da New York Heart AssociationEstados Unidos
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRecrutamentoEstenose Aórtica Sintomática Grave (Definida como Classe ≥ II da New York Heart Association (NYHA))Portugal