Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Risico op aangeboren hartafwijkingen bij maternale enterovirale infectie en diabetes (CHARMED)

17 december 2025 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Naast EV-B zijn er klinische observaties die andere virussen betrekken bij geboorteafwijkingen, waaronder CHD. Sinds de rodehondepidemie van de jaren zestig hebben virussen echter weinig aandacht gekregen en er is in deze context zeker geen alomvattend onderzoek uitgevoerd, met name met behulp van next generation sequencing (NGS). Zowel de huidige pandemie als die veroorzaakt door Zika, griep, ebola en lassakoorts (onder vele) hebben aangetoond dat zwangere vrouwen en hun baby een hoog risico lopen. Daarom is een ruimdenkende benadering gerechtvaardigd bij het overwegen van de rol van maternale virale infecties bij CHZ. Er is nog minder bekend over de immuunrespons van de moeder, zoals de productie van antilichamen, tegen deze virussen.

Het doel van de onderzoeker is om de bovenstaande hiaten in kennis te beantwoorden. De onderzoekers stellen voor om dat op twee verschillende manieren te doen; één retrospectief (analyse van monsters in twee bestaande, grote biorepositories) en de andere prospectief. De onderzoekers hebben een multidisciplinair team samengesteld om de benodigde expertise samen te brengen van individuen die overlappende en gevestigde belangen hebben in dit project.

Het specifieke doel van de onderzoeker is het onderzoeken van de diversiteit van het darmviroom bij niet-zwangere en zwangere vrouwen met en zonder diabetes, met speciale nadruk op bekende cardiotrope virussen (die met tropisme voor hartweefsels). Deze studie wordt door de onderzoeker gezien als de eerste stap voorafgaand aan een grotere prospectieve multi-institutionele studie om specifiek het verband tussen het maternale viroom en CHD-pathogenese te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de prevalentie bij niet-zwangere vrouwen te bepalen (i) zullen de onderzoekers PCR-analyse uitvoeren van ontlasting en bloed van een prospectief cohort van 225 vrouwen met diabetes (en 225 zonder) en de amplicons sequensen, en (ii) ELISA uitvoeren (IgM en IgG ) analyse van gelijktijdig verzamelde sera. Ze zullen IgM/IgG-positieve monsters testen op neutraliserende antilichamen. Om de prevalentie bij zwangere vrouwen te bepalen (i) zullen de onderzoekers PCR-analyse uitvoeren van ontlasting en bloed in het eerste trimester van een prospectief cohort van 450 vrouwen met diabetes (en 450 zonder diabetes) en de amplicons sequensen, en (ii) ELISA (IgM en IgG) analyse van sera verzameld in het 1e en 2e of 3e trimester. Ze zullen IgM/IgG-positieve monsters testen op neutraliserende antilichamen.

De onderzoekers zullen ook een uitgebreide viroomanalyse uitvoeren met behulp van metagenomische shotgun-sequencing met ViroCap-verrijking, een methode ontwikkeld door co-PI, op ontlastingsmonsters in het eerste trimester van een subset (~ 4-500) van vrouwen (zowel EVB-positief als negatief) die deelnamen aan Doel 1. De onderzoekers zullen deze gegevens aanvullen met VirScan®-analyse van bloed dat is afgenomen bij dezelfde vrouwen in het 1e en 2e/3e trimester. VirScan® is een revolutionaire nieuwe techniek voor uitgebreide profilering van sera op antilichamen tegen ~400 soorten en stammen van pathogene virussen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

114

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St Louis Childrens Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Uitsluitingscriteria - Alle cohorten

  1. Vrouwen jonger dan 18 jaar of ouder dan 45 jaar.
  2. Prediabetes gedefinieerd als een HbA1C tussen 5,7% en 6,5% of huidige diagnose van pancreasdiabetes of zwangerschapsdiabetes (GDM).
  3. Body Mass Index groter dan of gelijk aan 35 of kleiner dan of gelijk aan 18.
  4. Vrouwen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven en/of als een gevangene worden beschouwd.
  5. Gebruik van een van de volgende geneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden:

5a.Systemische antibiotica, antischimmelmiddelen, antivirale middelen of antiparasitaire middelen (intraveneus, intramusculair of oraal); 5b.Cytokinen; 5c. Immunomodulatoren of immunosuppressieve cytotoxische middelen; 5d. Grote doses commerciële probiotica die worden geconsumeerd (meer dan of gelijk aan 108 cfu of organismen per dag) - inclusief tabletten, capsules, zuigtabletten, kauwgom of poeders waarin probiotica een primaire component is. Gewone voedingscomponenten zoals gefermenteerde dranken/melk, yoghurt, voedingsmiddelen zijn niet van toepassing.

6. Een positieve test voor HIV, HBV of HCV of een bevestigde of vermoede aandoening/staat van immunosuppressie of immunodeficiëntie.

7. Geschiedenis van andere auto-immuunziekten dan T1D of behandelde schildklierziekte.

8. Grote operatie aan het maagdarmkanaal, met uitzondering van cholecystectomie en appendectomie, in de afgelopen vijf jaar.

9. Elke grote darmresectie op elk moment.

10. Geschiedenis van actieve ongecontroleerde gastro-intestinale aandoeningen of ziekten, waaronder: 10a. Inflammatoire darmaandoening (IBD) inclusief colitis ulcerosa (licht-matig-ernstig), 10b. ziekte van Crohn (licht-matig-ernstig) of onbepaalde colitis; 10c. Prikkelbare darmsyndroom (IBS) (matig-ernstig); 10d. Aanhoudende, infectieuze gastro-enteritis, colitis of gastritis, aanhoudende of chronische diarree van onbekende etiologie, Clostridium difficile-infectie (terugkerend) of Helicobacter pylori-infectie (onbehandeld).

11. Acute ziekte op het moment van inschrijving (stel bemonstering uit totdat proefpersoon herstelt). Acute ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts.

12. Gebruik van geassisteerde voortplantingstechnologie (ART), inclusief maar niet beperkt tot in-vitrofertilisatie (IVF), gamete intratubaire transfer (GIFT) en Zygote intratubaire transfer (ZIFT).

13. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek en procedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Gezonde niet-zwangere vrouwen (HNPW)
HNPW zijn gezonde vrouwen en niet zwanger
Ander: Ontlasting en bloedmonsterafname
Ontlasting en bloedmonsters worden verzameld op 3 aangewezen tijdstippen
Ander: Follow-up medische dossierbeoordeling
Medische dossiers van deelnemers en de medische dossiers van baby's tijdens de inschrijving voor het onderzoek zullen tot 3 jaar na de datum van inschrijving worden beoordeeld.
Actieve vergelijker: Diabetische niet-zwangere vrouwen (DNPW)
DNPW zijn diabetes en niet zwanger
Ander: Ontlasting en bloedmonsterafname
Ontlasting en bloedmonsters worden verzameld op 3 aangewezen tijdstippen
Ander: Follow-up medische dossierbeoordeling
Medische dossiers van deelnemers en de medische dossiers van baby's tijdens de inschrijving voor het onderzoek zullen tot 3 jaar na de datum van inschrijving worden beoordeeld.
Placebo-vergelijker: Gezonde Zwangere Vrouwen (HPW)
HNPW zijn gezonde vrouwen en momenteel zwanger
Ander: Ontlasting en bloedmonsterafname
Ontlasting en bloedmonsters worden verzameld op 3 aangewezen tijdstippen
Ander: Follow-up medische dossierbeoordeling
Medische dossiers van deelnemers en de medische dossiers van baby's tijdens de inschrijving voor het onderzoek zullen tot 3 jaar na de datum van inschrijving worden beoordeeld.
Actieve vergelijker: Diabetische zwangere vrouwen (DPW)
DNPW heeft diabetes en is momenteel zwanger
Ander: Ontlasting en bloedmonsterafname
Ontlasting en bloedmonsters worden verzameld op 3 aangewezen tijdstippen
Ander: Follow-up medische dossierbeoordeling
Medische dossiers van deelnemers en de medische dossiers van baby's tijdens de inschrijving voor het onderzoek zullen tot 3 jaar na de datum van inschrijving worden beoordeeld.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van EVB-viremie
Tijdsspanne: 6 jaar
Bepaal de prevalentie van EVB bij vrouwen met of zonder diabetes. Voor dit doel zullen de onderzoekers PCR-analyse van ontlasting en bloed gebruiken om EVB en ELISA (IgM en IgG) van bloed te detecteren om anti-EVB-antilichamen te detecteren in monsters die zijn afgenomen bij zwangere en niet-zwangere vrouwen (met of zonder diabetes) op meerdere locaties. Tijd punten. De onderzoekers zullen ook de PCR-amplicons sequensen en antilichaamneutralisatieassays uitvoeren van IgM/IgG-positieve monsters om de specifieke EVB te identificeren. Het niet-zwangere cohort zal bestaan ​​uit 225 vrouwen met diabetes (en 225 zonder) die gedurende 1 jaar met tussenpozen van 3 maanden worden bemonsterd. Het zwangere cohort zal bestaan ​​uit 450 vrouwen met diabetes (en 450 zonder) met bemonstering in het 1e, 2e en 3e trimester.
6 jaar
Cardiotrope virusdetectie
Tijdsspanne: 6 jaar
Bepaal de last van andere pathogene humane virussen bij zwangere vrouwen met diabetes. Naast EVB kunnen andere virussen CHD veroorzaken (en zullen dat waarschijnlijk ook doen). Verder, hoewel PCR vrij gevoelig is voor detectie van nucleïnezuursequenties van belang, zijn de resultaten afhankelijk van de primer. Daarom zullen de onderzoekers voor dit doel een uitgebreide viroomanalyse (de virale component van het microbioom) uitvoeren met behulp van metagenomische shotgun-sequencing met ViroCap-verrijking, een methode ontwikkeld door een co-PI van dit voorstel, op ontlastingsmonsters in het eerste trimester van een subset (~ 4-500) van de vrouwen (zowel EVB-positief als negatief) namen deel aan doel 1. De onderzoekers zullen deze gegevens aanvullen met VirScan® (versie 3) analyse van bloed dat is afgenomen bij dezelfde vrouwen in het 1e en 2e/3e trimester. VirScan® is een revolutionaire nieuwe techniek voor uitgebreide profilering van sera op antilichamen tegen ~400 soorten en stammen van pathogene menselijke virussen.
6 jaar
Maternale immuunrespons
Tijdsspanne: 6 jaar
Bepaal de mate van correlatie tussen EVB en andere virussen met CHD. Omdat CHD meestal niet kan worden gediagnosticeerd tot een zwangerschapsduur van 20-24 weken en de onderzoekers prospectief deelnemers inschrijven na 6-14 weken, zullen ze niet weten welke deelnemers CHD zullen ontwikkelen tijdens de geregistreerde zwangerschappen. De onderzoekers verwachten ~ 40-50 CHD-getroffen zwangerschappen. Als dit niet gebeurt in doel 2, zullen de onderzoekers virome (bloed en ontlasting) en VirScan® (bloed) analyse uitvoeren van monsters van het eerste trimester van deze vrouwen.
6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202002043

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

De IPD die in dit onderzoek wordt verzameld, wordt opgeslagen in de Biospecimen and Data Repository van de PI. Plannen om IPD beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers zijn niet vastgesteld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren