Risiko for medfødt hjerteanomali ved maternal enteroviral infektion og diabetes (CHARMED)
Ud over EV-B er der kliniske observationer, der implicerer andre vira i fødselsdefekter, herunder CHD. Siden Rubella-epidemien i 1960'erne har vira imidlertid fået lidt opmærksomhed, og der er bestemt ikke foretaget nogen omfattende undersøgelse, især ved brug af næste generations sekvensering (NGS), i denne sammenhæng. Den nuværende pandemi såvel som dem forårsaget af Zika, influenza, ebola og lassafeber (blandt mange) har vist, at gravide kvinder og deres baby er i høj risiko. Derfor er en fordomsfri tilgang berettiget, når man overvejer rollen af maternelle virale infektioner i CHD. Endnu mindre er kendt om moderens immunrespons, såsom antistofproduktion, mod disse vira.
Efterforskerens mål er at besvare ovenstående huller i viden. Efterforskerne foreslår at gøre det ved at bruge to forskellige tilgange; den ene retrospektiv (analyse af prøver i to eksisterende, store biodepoter) og den anden prospektiv. Efterforskeren har skabt et tværfagligt team for at samle den nødvendige ekspertise fra personer, der har overlappende og egeninteresser i dette projekt.
Efterforskerens specifikke mål er at undersøge mangfoldigheden af tarmviromet hos ikke-gravide og gravide kvinder med og uden diabetes, med særlig vægt på kendte kardiotrope vira (dem med tropisme for hjertevæv). Denne undersøgelse ses af efterforskeren som det første skridt forud for en større prospektiv multi-institutionel undersøgelse for specifikt at vurdere sammenhængen mellem det maternelle virom og CHD-patogenese.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at bestemme prævalensen hos ikke-gravide kvinder (i) vil efterforskerne udføre PCR-analyse af afføring og blod fra en prospektiv kohorte på 225 kvinder med diabetes (og 225 uden) og sekvensere amplikonerne og (ii) udføre ELISA (IgM og IgG) ) analyse af sera indsamlet samtidigt. De vil analysere IgM/IgG positive prøver for neutraliserende antistoffer. For at bestemme prævalensen hos gravide kvinder (i) vil efterforskerne udføre PCR-analyse af 1. trimester afføring og blod fra en prospektiv kohorte på 450 kvinder med diabetes (og 450 uden diabetes) og sekvensere amplikonerne og (ii) udføre ELISA (IgM og IgG) analyse af sera indsamlet ved 1. og 2. eller 3. trimester. De vil analysere IgM/IgG positive prøver for neutraliserende antistoffer.
Efterforskerne vil også udføre en omfattende viromanalyse ved hjælp af metagenomisk haglgeværsekventering med ViroCap-berigelse, en metode udviklet af co-PI, på 1. trimester afføringsprøver fra en undergruppe (~4-500) af kvinder (både EVB positive og negative) indskrevet i Mål 1. Efterforskerne vil supplere disse data med VirScan®-analyse af blod indsamlet fra de samme kvinder i 1. og 2./3. trimester. VirScan® er en revolutionerende ny teknik til omfattende profilering af sera for antistoffer mod ~400 arter og stammer af patogene vira.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- St Louis Childrens Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Eksklusionskriterier - Alle kohorter
- Kvinder under 18 år eller ældre end 45.
- Prædiabetes defineret som et HbA1C mellem 5,7 % og 6,5 % eller aktuel diagnose af pancreasdiabetes eller svangerskabsdiabetes (GDM).
- Body Mass Index større end eller lig med 35 eller mindre end eller lig med 18.
- Kvinder, der ikke er i stand til at give informeret samtykke og/eller betragtes som fanger.
- Brug af et eller flere af følgende lægemidler inden for de sidste 6 måneder:
5a. Systemiske antibiotika, svampedræbende midler, antivirale midler eller antiparasitter (intravenøs, intramuskulær eller oral); 5b. Cytokiner; 5c. Immunmodulatorer eller immunsuppressive cytotoksiske midler; 5d. Store doser af kommercielle probiotika forbrugt (større end eller lig med 108 cfu eller organismer pr. dag) - inkluderer tabletter, kapsler, pastiller, tyggegummi eller pulvere, hvori probiotika er en primær komponent. Almindelige kostkomponenter såsom fermenterede drikkevarer/mælk, yoghurt, fødevarer gælder ikke.
6. En positiv test for HIV, HBV eller HCV eller enhver bekræftet eller mistænkt tilstand/tilstand af immunsuppression eller immundefekt.
7. Anamnese med andre autoimmune lidelser end T1D eller behandlet skjoldbruskkirtelsygdom.
8. Større operationer i mave-tarmkanalen, bortset fra kolecystektomi og blindtarmsoperation, inden for de seneste fem år.
9. Enhver større tarmresektion til enhver tid.
10. Anamnese med aktive ukontrollerede gastrointestinale lidelser eller sygdomme, herunder: 10a. Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) inklusive colitis ulcerosa (mild-moderat-alvorlig), 10b. Crohns sygdom (mild-moderat-alvorlig) eller ubestemmelig colitis; 10c. Irritabel tyktarm (IBS) (moderat-svær); 10d. Vedvarende, infektiøs gastroenteritis, colitis eller gastritis, vedvarende eller kronisk diarré af ukendt ætiologi, Clostridium difficile-infektion (tilbagevendende) eller Helicobacter pylori-infektion (ubehandlet).
11. Akut sygdom på tidspunktet for indskrivning (udsæt prøvetagning, indtil forsøgspersonen er rask). Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af en moderat eller svær sygdom med eller uden feber.
12. Brug af assisteret reproduktionsteknologi (ART), inklusive men ikke begrænset til in vitro fertilisering (IVF), gamete intrafallopian transfer (GIFT) og Zygote intrafallopian transfer (ZIFT).
13. Enhver anden tilstand, som efter investigatorernes opfattelse gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse og procedurer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Sunde ikke-gravide kvinder (HNPW)
HNPW er raske kvinder og ikke gravide
|
Afførings- og blodprøver vil blive indsamlet på 3 angivne tidspunkter
Deltagerjournaler samt journaler for spædbørn under studietilmelding vil blive gennemgået op til 3 år fra tilmeldingsdatoen.
|
|
Aktiv komparator: Diabetiske ikke-gravide kvinder (DNPW)
DNPW er diabetikere og ikke gravide
|
Afførings- og blodprøver vil blive indsamlet på 3 angivne tidspunkter
Deltagerjournaler samt journaler for spædbørn under studietilmelding vil blive gennemgået op til 3 år fra tilmeldingsdatoen.
|
|
Placebo komparator: Sunde gravide kvinder (HPW)
HNPW er raske kvinder og i øjeblikket gravide
|
Afførings- og blodprøver vil blive indsamlet på 3 angivne tidspunkter
Deltagerjournaler samt journaler for spædbørn under studietilmelding vil blive gennemgået op til 3 år fra tilmeldingsdatoen.
|
|
Aktiv komparator: Diabetiske gravide kvinder (DPW)
DNPW er diabetikere og er i øjeblikket gravide
|
Afførings- og blodprøver vil blive indsamlet på 3 angivne tidspunkter
Deltagerjournaler samt journaler for spædbørn under studietilmelding vil blive gennemgået op til 3 år fra tilmeldingsdatoen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af EVB-viræmi
Tidsramme: 6 år
|
Bestem prævalensen af EVB blandt kvinder med eller uden diabetes.
Til dette formål vil efterforskerne bruge PCR-analyse af afføring og blod til at påvise EVB og ELISA (IgM og IgG) af blod til at påvise anti-EVB-antistoffer i prøver indsamlet fra gravide og ikke-gravide kvinder (med eller uden diabetes) ved flere tidspunkter.
Efterforskerne vil også sekventere PCR-amplikonerne og udføre antistofneutraliseringsassays af IgM/IgG-positive prøver for at identificere det specifikke EVB.
Den ikke-gravide kohorte vil bestå af 225 kvinder med diabetes (og 225 uden) udtaget med 3-måneders intervaller over 1 år.
Den gravide kohorte vil bestå af 450 kvinder med diabetes (og 450 uden) med prøveudtagning i 1., 2. og 3. trimester.
|
6 år
|
|
Kardiotropisk viruspåvisning
Tidsramme: 6 år
|
Bestem byrden af andre patogene humane vira hos gravide kvinder med diabetes.
Ud over EVB kan andre vira (og sandsynligvis gøre det) forårsage CHD.
Yderligere, mens PCR er ret følsom for påvisning af nukleinsyresekvenser af interesse, er dens resultater primerafhængige.
I dette formål vil efterforskerne derfor udføre en omfattende viromanalyse (den virale komponent i mikrobiomet) ved hjælp af metagenomisk haglgeværsekventering med ViroCap-berigelse, en metode udviklet af en co-PI i dette forslag, på 1. trimester afføringsprøver fra en undergruppe (~4-500) af kvinderne (både EVB positive og negative) tilmeldt mål 1.
Efterforskerne vil supplere disse data med VirScan® (version 3) analyse af blod indsamlet fra de samme kvinder i 1. og 2./3. trimester.
VirScan® er en revolutionerende ny teknik til omfattende profilering af sera for antistoffer mod ~400 arter og stammer af patogene humane vira.
|
6 år
|
|
Moderens immunrespons
Tidsramme: 6 år
|
Bestem omfanget af korrelation mellem EVB og andre vira med CHD.
Fordi CHD typisk ikke kan diagnosticeres før 20-24 ugers svangerskab, og efterforskerne prospektivt indskriver deltagere ved 6-14 uger, vil de ikke vide, hvilke deltagere der vil udvikle CHD under de tilmeldte graviditeter.
Efterforskerne forventer ~40-50 CHD-ramte graviditeter.
Hvis det ikke udføres i mål 2, vil efterforskerne udføre virom (blod og afføring) og VirScan® (blod) analyse af prøver fra 1. trimester fra disse kvinder.
|
6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Metaboliske sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Sepsis
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Picornaviridae infektioner
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Diabetes mellitus, type 2
- Hjertesygdomme
- Hjertefejl, medfødt
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Graviditetskomplikationer
- Virussygdomme
- Viræmi
- Enterovirus infektioner
- Graviditet hos diabetikere
- Undersøgelsesteknikker
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske procedurer, operative
- Digestive system fysiologiske fænomener
- Fordøjelsessystem og orale fysiologiske fænomener
- Afføring
- Blodprøveopsamling
Andre undersøgelses-id-numre
- 202002043
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertesygdomme
-
Fondation Hôpital Saint-JosephRekruttering
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Indsamling af afføring og blodprøver
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrutteringAkut myeloid leukæmi (AML)Danmark
-
bengi gülgüRekrutteringOxidativt stress | Kronisk apikal parodontitisKalkun