Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Risiko for medfødt hjerteanomali ved maternal enteroviral infeksjon og diabetes (CHARMED)

22. april 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Utover EV-B er det kliniske observasjoner som impliserer andre virus i fødselsdefekter, inkludert CHD. Siden Rubella-epidemien på 1960-tallet har virus imidlertid fått lite oppmerksomhet og absolutt ingen omfattende studie, spesielt ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS), har blitt utført i denne sammenhengen. Den nåværende pandemien, så vel som de som er forårsaket av Zika, influensa, ebola og lassafeber (blant mange) har vist at gravide kvinner og deres baby har høy risiko. Derfor er en åpen tilnærming berettiget når man vurderer rollen til mors virusinfeksjoner i CHD. Enda mindre er kjent om mors immunrespons, slik som antistoffproduksjon, mot disse virusene.

Etterforskerens mål er å svare på kunnskapshullene ovenfor. Etterforskerne foreslår å gjøre det ved å bruke to forskjellige tilnærminger; en retrospektiv (analyse av prøver i to eksisterende, store biorepositorier) og den andre prospektive. Etterforskeren har opprettet et tverrfaglig team for å samle den nødvendige ekspertisen fra personer som har overlappende og egeninteresser i dette prosjektet.

Etterforskerens spesifikke mål er å undersøke mangfoldet av tarmvirom hos ikke-gravide og gravide kvinner med og uten diabetes, med spesiell vekt på kjente kardiotrope virus (de med tropisme for hjertevev). Denne studien blir sett av etterforskeren som det første trinnet før en større prospektiv multi-institusjonell studie for å spesifikt vurdere koblingen mellom mors virom og CHD-patogenesen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å bestemme prevalens hos ikke-gravide kvinner (i) vil etterforskerne utføre PCR-analyse av avføring og blod fra en potensiell kohort på 225 kvinner med diabetes (og 225 uten) og sekvensere amplikonene, og (ii) utføre ELISA (IgM og IgG) ) analyse av sera samlet inn samtidig. De vil analysere IgM/IgG positive prøver for nøytraliserende antistoffer. For å bestemme prevalens hos gravide kvinner (i) vil etterforskerne utføre PCR-analyse av 1. trimester avføring og blod fra en potensiell kohort på 450 kvinner med diabetes (og 450 uten diabetes) og sekvensere amplikonene, og (ii) utføre ELISA (IgM og IgG) analyse av sera samlet ved 1. og 2. eller 3. trimester. De vil analysere IgM/IgG positive prøver for nøytraliserende antistoffer.

Etterforskerne vil også utføre en omfattende viromanalyse ved bruk av metagenomisk haglesekvensering med ViroCap-anriking, en metode utviklet av co-PI, på avføringsprøver fra 1. trimester fra en undergruppe (~4-500) kvinner (både EVB positive og negative) registrert i Mål 1. Etterforskerne vil utfylle disse dataene med VirScan®-analyse av blod samlet inn fra de samme kvinnene i 1. og 2./3. trimester. VirScan® er en revolusjonerende ny teknikk for omfattende profilering av sera for antistoffer mot ~400 arter og stammer av patogene virus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1500

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Chelsea T Mannie, BSN
  • Telefonnummer: 3144542326
  • E-post: mannie@wustl.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St Louis Childrens Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Ekskluderingskriterier - Alle kohorter

  1. Kvinner under 18 år eller eldre enn 45.
  2. Prediabetes definert som en HbA1C mellom 5,7 % og 6,5 % eller nåværende diagnose av pankreasdiabetes eller svangerskapsdiabetes (GDM).
  3. Kroppsmasseindeks større enn eller lik 35 eller mindre enn eller lik 18.
  4. Kvinner som ikke kan gi informert samtykke og/eller anses som fanger.
  5. Bruk av noen av følgende legemidler i løpet av de siste 6 månedene:

5a. Systemiske antibiotika, soppdrepende midler, antivirale midler eller antiparasitter (intravenøst, intramuskulært eller oralt); 5b. Cytokiner; 5c. Immunmodulatorer eller immunsuppressive cytotoksiske midler; 5d. Store doser kommersielle probiotika som konsumeres (større enn eller lik 108 cfu eller organismer per dag) - inkluderer tabletter, kapsler, pastiller, tyggegummi eller pulver der probiotika er en primær komponent. Vanlige kostholdskomponenter som fermentert drikke/melk, yoghurt, matvarer gjelder ikke.

6. En positiv test for HIV, HBV eller HCV eller enhver bekreftet eller mistenkt tilstand/tilstand av immunsuppresjon eller immunsvikt.

7. Anamnese med andre autoimmune lidelser enn T1D eller behandlet skjoldbruskkjertelsykdom.

8. Større kirurgi i mage-tarmkanalen, bortsett fra kolecystektomi og appendektomi, de siste fem årene.

9. Enhver større tarmreseksjon til enhver tid.

10. Anamnese med aktive ukontrollerte gastrointestinale lidelser eller sykdommer, inkludert: 10a. Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) inkludert ulcerøs kolitt (mild-moderat-alvorlig), 10b. Crohns sykdom (mild-moderat-alvorlig), eller ubestemt kolitt; 10c. Irritabel tarmsyndrom (IBS) (moderat-alvorlig); 10d. Vedvarende, infeksiøs gastroenteritt, kolitt eller gastritt, vedvarende eller kronisk diaré av ukjent etiologi, Clostridium difficile-infeksjon (tilbakevendende) eller Helicobacter pylori-infeksjon (ubehandlet).

11. Akutt sykdom ved registreringstidspunktet (utsett prøvetaking til forsøkspersonen blir frisk). Akutt sykdom er definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber.

12. Bruk av assistert reproduksjonsteknologi (ART) inkludert, men ikke begrenset til, in vitro fertilisering (IVF), gamete intrafallopian transfer (GIFT) og Zygote intrafallopian transfer (ZIFT).

13. Enhver annen tilstand som, etter etterforskernes mening, gjør pasienten uegnet til studiedeltakelse og prosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Friske ikke-gravide kvinner (HNPW)
HNPW er friske kvinner og ikke gravide
Annen: Innsamling av avføring og blodprøver
Avførings- og blodprøver vil bli tatt på 3 angitte tidspunkter
Annen: Oppfølging av journalgjennomgang
Deltakernes journaler samt journalene til spedbarn under studieregistrering vil bli gjennomgått inntil 3 år fra registreringsdatoen.
Aktiv komparator: Diabetiske ikke-gravide kvinner (DNPW)
DNPW er diabetikere og ikke gravide
Annen: Innsamling av avføring og blodprøver
Avførings- og blodprøver vil bli tatt på 3 angitte tidspunkter
Annen: Oppfølging av journalgjennomgang
Deltakernes journaler samt journalene til spedbarn under studieregistrering vil bli gjennomgått inntil 3 år fra registreringsdatoen.
Placebo komparator: Friske gravide kvinner (HPW)
HNPW er friske kvinner og for tiden gravide
Annen: Innsamling av avføring og blodprøver
Avførings- og blodprøver vil bli tatt på 3 angitte tidspunkter
Annen: Oppfølging av journalgjennomgang
Deltakernes journaler samt journalene til spedbarn under studieregistrering vil bli gjennomgått inntil 3 år fra registreringsdatoen.
Aktiv komparator: Diabetiske gravide kvinner (DPW)
DNPW er diabetikere og er for tiden gravide
Annen: Innsamling av avføring og blodprøver
Avførings- og blodprøver vil bli tatt på 3 angitte tidspunkter
Annen: Oppfølging av journalgjennomgang
Deltakernes journaler samt journalene til spedbarn under studieregistrering vil bli gjennomgått inntil 3 år fra registreringsdatoen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av EVB-viremi
Tidsramme: 6 år
Bestem prevalensen av EVB blant kvinner med eller uten diabetes. For dette formålet vil etterforskerne bruke PCR-analyse av avføring og blod for å oppdage EVB og ELISA (IgM og IgG) av blod for å oppdage anti-EVB antistoffer i prøver tatt fra gravide og ikke-gravide kvinner (med eller uten diabetes) ved flere tidspunkt. Etterforskerne vil også sekvensere PCR-amplikonene og utføre antistoffnøytraliseringsanalyser av IgM/IgG-positive prøver for å identifisere den spesifikke EVB. Den ikke-gravide kohorten vil bestå av 225 kvinner med diabetes (og 225 uten) tatt prøver med 3-måneders intervaller over 1 år. Gravidkohorten vil bestå av 450 kvinner med diabetes (og 450 uten) med prøvetaking i 1., 2. og 3. trimester.
6 år
Kardiotropisk virusdeteksjon
Tidsramme: 6 år
Bestem byrden av andre patogene humane virus hos gravide kvinner med diabetes. Utover EVB kan (og sannsynligvis gjøre) andre virus forårsake CHD. Videre, mens PCR er ganske følsom for deteksjon av nukleinsyresekvenser av interesse, er resultatene primeravhengige. Derfor, i dette målet, vil etterforskerne utføre en omfattende viromanalyse (den virale komponenten i mikrobiomet) ved å bruke metagenomisk haglesekvensering med ViroCap-anriking, en metode utviklet av en co-PI av dette forslaget, på avføringsprøver fra 1. trimester fra en undergruppe (~4-500) av kvinnene (både EVB positive og negative) registrert i mål 1. Etterforskerne vil utfylle disse dataene med VirScan® (versjon 3) analyse av blod samlet inn fra de samme kvinnene i 1. og 2./3. trimester. VirScan® er en revolusjonerende ny teknikk for omfattende profilering av sera for antistoffer mot ~400 arter og stammer av patogene humane virus.
6 år
Mors immunrespons
Tidsramme: 6 år
Bestem graden av korrelasjon mellom EVB og andre virus med CHD. Fordi CHD vanligvis ikke kan diagnostiseres før 20-24 ukers svangerskap og etterforskerne prospektivt registrerer deltakere ved 6-14 uker, vil de ikke vite hvilke deltakere som vil utvikle CHD under de registrerte svangerskapene. Etterforskerne forventer ~40-50 CHD-påvirkede graviditeter. Hvis det ikke gjøres i mål 2, vil etterforskerne utføre virom (blod og avføring) og VirScan® (blod)-analyse av prøver fra 1. trimester fra disse kvinnene.
6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

20. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202002043

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

IPD-en som samles inn i denne studien, vil bli lagret i PIs bioprøve- og datalager. Planer om å gjøre IPD tilgjengelig for andre forskere er ikke bestemt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertesykdommer

Kliniske studier på Innsamling av avføring og blodprøver

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere