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Risque d'anomalie cardiaque congénitale dans l'infection entérovirale maternelle et le diabète (CHARMED)

17 décembre 2025 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Au-delà de l'EV-B, il existe des observations cliniques pour impliquer d'autres virus dans les malformations congénitales, y compris la coronaropathie. Depuis l'épidémie de rubéole des années 1960, cependant, les virus ont reçu peu d'attention et certainement aucune étude approfondie, en particulier utilisant le séquençage de nouvelle génération (NGS), n'a été entreprise dans ce contexte. La pandémie actuelle ainsi que celles causées par Zika, la grippe, Ebola et la fièvre de Lassa (parmi tant d'autres) ont montré que les femmes enceintes et leur bébé sont à haut risque. Par conséquent, une approche ouverte d'esprit est justifiée lors de l'examen du rôle des infections virales maternelles dans la coronaropathie. On en sait encore moins sur la réponse immunitaire maternelle, telle que la production d'anticorps, à ces virus.

L'objectif de l'investigateur est de combler les lacunes ci-dessus dans les connaissances. Les enquêteurs proposent de le faire en utilisant deux approches différentes; l'une rétrospective (analyse d'échantillons dans deux grands biostocks existants) et l'autre prospective. Les chercheurs ont créé une équipe multidisciplinaire pour rassembler l'expertise nécessaire des personnes qui ont des intérêts communs et directs dans ce projet.

L'objectif spécifique de l'investigateur est d'examiner la diversité du virome intestinal chez les femmes non enceintes et enceintes avec et sans diabète, avec un accent particulier sur les virus cardiotropes connus (ceux qui ont un tropisme pour les tissus cardiaques). Cette étude est considérée par l'investigateur comme la première étape avant une étude prospective multi-institutionnelle plus large pour évaluer spécifiquement le lien entre le virome maternel et la pathogenèse de la coronaropathie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour déterminer la prévalence chez les femmes non enceintes (i), les enquêteurs effectueront une analyse PCR des selles et du sang d'une cohorte prospective de 225 femmes atteintes de diabète (et 225 sans) et séquenceront les amplicons, et (ii) effectueront ELISA (IgM et IgG ) analyse de sérums collectés simultanément. Ils doseront les échantillons positifs IgM/IgG pour les anticorps neutralisants. Pour déterminer la prévalence chez les femmes enceintes (i), les enquêteurs effectueront une analyse PCR des selles et du sang du 1er trimestre d'une cohorte prospective de 450 femmes atteintes de diabète (et 450 non diabétiques) et séquenceront les amplicons, et (ii) effectueront un test ELISA (IgM et IgG) analyse des sérums prélevés au 1er et 2ème ou 3ème trimestre. Ils doseront les échantillons positifs IgM/IgG pour les anticorps neutralisants.

Les enquêteurs effectueront également une analyse complète du virome à l'aide du séquençage métagénomique du fusil de chasse avec enrichissement ViroCap, une méthode développée par co-PI, sur des échantillons de selles du 1er trimestre d'un sous-ensemble (~ 4-500) de femmes (positives et négatives EVB) inscrites à Objectif 1. Les investigateurs compléteront ces données par une analyse VirScan® du sang prélevé chez les mêmes femmes au 1er et 2ème/3ème trimestre. VirScan® est une nouvelle technique révolutionnaire pour le profilage complet des sérums pour les anticorps contre environ 400 espèces et souches de virus pathogènes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

114

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St Louis Childrens Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'exclusion - Toutes les cohortes

  1. Femmes de moins de 18 ans ou de plus de 45 ans.
  2. Prédiabète défini comme une HbA1C entre 5,7 % et 6,5 % ou diagnostic actuel de diabète pancréatique ou de diabète gestationnel (GDM).
  3. Indice de masse corporelle supérieur ou égal à 35 ou inférieur ou égal à 18.
  4. Femmes incapables de donner un consentement éclairé et/ou considérées comme des prisonnières.
  5. Utilisation de l'un des médicaments suivants au cours des 6 derniers mois :

5a.Antibiotiques systémiques, antifongiques, antiviraux ou antiparasitaires (intraveineux, intramusculaires ou oraux) ; 5b.Cytokines ; 5c. Immunomodulateurs ou agents cytotoxiques immunosuppresseurs ; 5d. Grandes doses de probiotiques commerciaux consommées (supérieures ou égales à 108 ufc ou organismes par jour) - comprend les comprimés, les capsules, les pastilles, la gomme à mâcher ou les poudres dans lesquelles le probiotique est un composant principal. Les composants alimentaires ordinaires tels que les boissons/laits fermentés, les yaourts, les aliments ne s'appliquent pas.

6. Un test positif pour le VIH, le VHB ou le VHC ou toute condition/état confirmé ou suspecté d'immunosuppression ou d'immunodéficience.

7. Antécédents de maladies auto-immunes autres que le DT1 ou une maladie thyroïdienne traitée.

8. Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, à l'exception de la cholécystectomie et de l'appendicectomie, au cours des cinq dernières années.

9. Toute résection majeure de l'intestin à tout moment.

10. Antécédents de troubles ou de maladies gastro-intestinaux actifs non contrôlés, notamment : 10a. Maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), y compris colite ulcéreuse (légère-modérée-sévère), 10b. maladie de Crohn (légère-modérée-sévère) ou colite indéterminée ; 10c. Syndrome du côlon irritable (IBS) (modéré-sévère); 10j. Gastro-entérite infectieuse persistante, colite ou gastrite, diarrhée persistante ou chronique d'étiologie inconnue, infection à Clostridium difficile (récurrente) ou infection à Helicobacter pylori (non traitée).

11. Maladie aiguë au moment de l'inscription (reporter l'échantillonnage jusqu'à ce que le sujet se rétablisse). La maladie aiguë est définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre.

12. Utilisation de la technologie de procréation assistée (ART), y compris, mais sans s'y limiter, la fécondation in vitro (FIV), le transfert intrafallopien de gamètes (GIFT) et le transfert intrafallopien de zygote (ZIFT).

13. Toute autre condition qui, de l'avis des investigateurs, rend le patient inapte à participer à l'étude et aux procédures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Femmes non enceintes en bonne santé (HNPW)
Les HNPW sont des femmes en bonne santé et non enceintes
Autre: Prélèvement de selles et d'échantillons sanguins
Des échantillons de selles et de sang seront prélevés à 3 moments désignés
Autre: Examen de suivi du dossier médical
Les dossiers médicaux des participants ainsi que les dossiers médicaux des nourrissons lors de l'inscription à l'étude seront examinés jusqu'à 3 ans à compter de la date d'inscription.
Comparateur actif: Femmes diabétiques non enceintes (DNPW)
DNPW sont diabétiques et non enceintes
Autre: Prélèvement de selles et d'échantillons sanguins
Des échantillons de selles et de sang seront prélevés à 3 moments désignés
Autre: Examen de suivi du dossier médical
Les dossiers médicaux des participants ainsi que les dossiers médicaux des nourrissons lors de l'inscription à l'étude seront examinés jusqu'à 3 ans à compter de la date d'inscription.
Comparateur placebo: Femmes enceintes en bonne santé (HPW)
Les HNPW sont des femmes en bonne santé et actuellement enceintes
Autre: Prélèvement de selles et d'échantillons sanguins
Des échantillons de selles et de sang seront prélevés à 3 moments désignés
Autre: Examen de suivi du dossier médical
Les dossiers médicaux des participants ainsi que les dossiers médicaux des nourrissons lors de l'inscription à l'étude seront examinés jusqu'à 3 ans à compter de la date d'inscription.
Comparateur actif: Femmes enceintes diabétiques (DPW)
DNPW sont diabétiques et actuellement enceintes
Autre: Prélèvement de selles et d'échantillons sanguins
Des échantillons de selles et de sang seront prélevés à 3 moments désignés
Autre: Examen de suivi du dossier médical
Les dossiers médicaux des participants ainsi que les dossiers médicaux des nourrissons lors de l'inscription à l'étude seront examinés jusqu'à 3 ans à compter de la date d'inscription.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de la virémie EVB
Délai: 6 ans
Déterminer la prévalence de l'EVB chez les femmes avec ou sans diabète. Dans ce but, les enquêteurs utiliseront l'analyse PCR des selles et du sang pour détecter l'EVB et l'ELISA (IgM et IgG) du sang pour détecter les anticorps anti-EVB dans les échantillons prélevés sur les femmes enceintes et non enceintes (avec ou sans diabète) à plusieurs reprises. Points de temps. Les chercheurs séquenceront également les amplicons PCR et effectueront des tests de neutralisation des anticorps des échantillons positifs IgM/IgG pour identifier l'EVB spécifique. La cohorte non enceinte sera composée de 225 femmes diabétiques (et 225 non) échantillonnées à 3 mois d'intervalle sur 1 an. La cohorte de femmes enceintes sera composée de 450 femmes atteintes de diabète (et 450 non) avec un échantillonnage aux 1er, 2e et 3e trimestres.
6 ans
Détection de virus cardiotropes
Délai: 6 ans
Déterminer la charge des autres virus humains pathogènes chez les femmes enceintes atteintes de diabète. Au-delà de l'EVB, d'autres virus pourraient (et le font probablement) causer une maladie coronarienne. En outre, alors que la PCR est assez sensible pour la détection de séquences d'acide nucléique d'intérêt, ses résultats dépendent de l'amorce. Par conséquent, dans cet objectif, les chercheurs effectueront une analyse complète du virome (le composant viral du microbiome) en utilisant le séquençage métagénomique avec enrichissement ViroCap, une méthode développée par un co-PI de cette proposition, sur des échantillons de selles du 1er trimestre d'un sous-ensemble (~4-500) des femmes (à la fois positives et négatives EVB) inscrites dans l'objectif 1. Les investigateurs compléteront ces données par l'analyse VirScan® (version 3) du sang prélevé chez les mêmes femmes au 1er et 2ème/3ème trimestre. VirScan® est une nouvelle technique révolutionnaire pour le profilage complet des sérums pour les anticorps contre environ 400 espèces et souches de virus humains pathogènes.
6 ans
Réponse immunitaire maternelle
Délai: 6 ans
Déterminer l'étendue de la corrélation entre EVB et d'autres virus avec CHD. Étant donné que la coronaropathie ne peut généralement pas être diagnostiquée avant 20 à 24 semaines de gestation et que les enquêteurs recrutent de manière prospective des participantes à 6 à 14 semaines, ils ne sauront pas quelles participantes développeront une coronaropathie au cours des grossesses inscrites. Les enquêteurs anticipent environ 40 à 50 grossesses affectées par la maladie coronarienne. Si cela n'est pas fait dans l'objectif 2, les enquêteurs effectueront une analyse du virome (sang et selles) et VirScan® (sang) des échantillons du 1er trimestre de ces femmes.
6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2021

Première publication (Réel)

24 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202002043

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

L'IPD collecté dans cette étude sera hébergé dans le référentiel d'échantillons biologiques et de données du PI. Les plans visant à mettre l'IPD à la disposition d'autres chercheurs n'ont pas été déterminés.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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