Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Risk för medfödd hjärtavvikelse vid maternal enteroviral infektion och diabetes (CHARMED)

22 april 2024 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Utöver EV-B finns det kliniska observationer som implicerar andra virus i fosterskador, inklusive CHD. Sedan röda hundepidemin på 1960-talet har virus emellertid fått lite uppmärksamhet och ingen heltäckande studie, särskilt med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS), har inte gjorts i detta sammanhang. Den nuvarande pandemin såväl som de som orsakas av zika, influensa, ebola och lassafeber (bland många) har visat att gravida kvinnor och deras barn löper hög risk. Därför är ett fördomsfritt tillvägagångssätt berättigat när man överväger rollen av maternala virusinfektioner i CHD. Ännu mindre är känt om moderns immunsvar, såsom antikroppsproduktion, mot dessa virus.

Utredarens mål är att svara på ovanstående kunskapsluckor. Utredarna föreslår att man gör det med två olika tillvägagångssätt; en retrospektiv (analys av prover i två befintliga, stora bioförvar) och den andra prospektiv. Utredarna har skapat ett tvärvetenskapligt team för att sammanföra nödvändig expertis från individer som har överlappande och egenintresse i detta projekt.

Utredarens specifika syfte är att undersöka mångfalden av tarmvirom hos icke-gravida och gravida kvinnor med och utan diabetes, med särskild tonvikt på kända kardiotropa virus (de med tropism för hjärtvävnad). Denna studie ses av utredaren som det första steget före en större prospektiv multiinstitutionell studie för att specifikt bedöma kopplingen mellan moderns virom och CHD-patogenes.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att fastställa prevalensen hos icke-gravida kvinnor (i) kommer utredarna att utföra PCR-analys av avföring och blod från en potentiell kohort av 225 kvinnor med diabetes (och 225 utan) och sekvensera amplikonerna, och (ii) utföra ELISA (IgM och IgG) ) analys av sera som insamlats samtidigt. De kommer att analysera IgM/IgG-positiva prover för neutraliserande antikroppar. För att fastställa prevalensen hos gravida kvinnor (i) kommer utredarna att utföra PCR-analys av 1:a trimesterns avföring och blod från en prospektiv kohort av 450 kvinnor med diabetes (och 450 utan diabetes) och sekvensera amplikonerna, och (ii) utföra ELISA (IgM och IgG) analys av sera insamlade vid 1:a och 2:a eller 3:e trimestern. De kommer att analysera IgM/IgG-positiva prover för neutraliserande antikroppar.

Utredarna kommer också att utföra en omfattande viromanalys med hjälp av metagenomisk hagelgevärssekvensering med ViroCap-anrikning, en metod utvecklad av co-PI, på avföringsprover från första trimestern från en undergrupp (~4-500) kvinnor (både EVB-positiva och negativa) inskrivna i Mål 1. Utredarna kommer att komplettera dessa data med VirScan®-analys av blod som samlats in från samma kvinnor vid 1:a och 2:a/3:e trimestern. VirScan® är en revolutionerande ny teknik för omfattande profilering av sera för antikroppar mot ~400 arter och stammar av patogena virus.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1500

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Chelsea T Mannie, BSN
  • Telefonnummer: 3144542326
  • E-post: mannie@wustl.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St Louis Childrens Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Uteslutningskriterier - Alla kohorter

  1. Kvinnor under 18 år eller äldre än 45.
  2. Prediabetes definieras som ett HbA1C mellan 5,7 % och 6,5 % eller nuvarande diagnos av pankreasdiabetes eller graviditetsdiabetes (GDM).
  3. Body Mass Index större än eller lika med 35 eller mindre än eller lika med 18.
  4. Kvinnor som inte kan ge informerat samtycke och/eller anses vara fånge.
  5. Användning av något av följande läkemedel under de senaste 6 månaderna:

5a. Systemiska antibiotika, svampdödande medel, antivirala medel eller antiparasiter (intravenöst, intramuskulärt eller oralt); 5b. Cytokiner; 5c. Immunmodulatorer eller immunsuppressiva cytotoxiska medel; 5d. Stora doser av kommersiell probiotika som konsumeras (mer än eller lika med 108 cfu eller organismer per dag) - inkluderar tabletter, kapslar, pastiller, tuggummi eller pulver där probiotika är en primär komponent. Vanliga kostkomponenter som jästa drycker/mjölk, yoghurt, livsmedel gäller inte.

6. Ett positivt test för HIV, HBV eller HCV eller något bekräftat eller misstänkt tillstånd/tillstånd av immunsuppression eller immunbrist.

7. Historik om andra autoimmuna störningar än T1D eller behandlad sköldkörtelsjukdom.

8. Större operationer i mag-tarmkanalen, förutom kolecystektomi och appendektomi, under de senaste fem åren.

9. Alla större tarmresektioner när som helst.

10. Tidigare aktiva okontrollerade gastrointestinala störningar eller sjukdomar inklusive: 10a. Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) inklusive ulcerös kolit (lindrig-måttlig-svår), 10b. Crohns sjukdom (lindrig-måttlig-svår), eller obestämd kolit; 10c. Irritabel tarm (IBS) (måttligt-svårt); 10d. Ihållande, infektiös gastroenterit, kolit eller gastrit, ihållande eller kronisk diarré av okänd etiologi, Clostridium difficile-infektion (återkommande) eller Helicobacter pylori-infektion (obehandlad).

11. Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen (skjut upp provtagningen tills patienten återhämtar sig). Akut sjukdom definieras som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber.

12. Användning av assisterad befruktningsteknologi (ART) inklusive men inte begränsat till provrörsbefruktning (IVF), gamete intrafallopian transfer (GIFT) och Zygote intrafallopian transfer (ZIFT).

13. Varje annat tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör patienten olämplig för studiedeltagande och förfaranden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Undersökning
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Friska icke-gravida kvinnor (HNPW)
HNPW är friska kvinnor och inte gravida
Övrig: Insamling av avföring och blodprov
Avförings- och blodprover kommer att samlas in vid 3 angivna tidpunkter
Övrig: Uppföljande journalgranskning
Deltagares journaler samt journaler för spädbarn under studieregistreringen kommer att granskas upp till 3 år från registreringsdatumet.
Aktiv komparator: Diabetes icke-gravida kvinnor (DNPW)
DNPW är diabetiker och inte gravida
Övrig: Insamling av avföring och blodprov
Avförings- och blodprover kommer att samlas in vid 3 angivna tidpunkter
Övrig: Uppföljande journalgranskning
Deltagares journaler samt journaler för spädbarn under studieregistreringen kommer att granskas upp till 3 år från registreringsdatumet.
Placebo-jämförare: Friska gravida kvinnor (HPW)
HNPW är friska kvinnor och för närvarande gravida
Övrig: Insamling av avföring och blodprov
Avförings- och blodprover kommer att samlas in vid 3 angivna tidpunkter
Övrig: Uppföljande journalgranskning
Deltagares journaler samt journaler för spädbarn under studieregistreringen kommer att granskas upp till 3 år från registreringsdatumet.
Aktiv komparator: Diabetes gravida kvinnor (DPW)
DNPW är diabetiker och för närvarande gravida
Övrig: Insamling av avföring och blodprov
Avförings- och blodprover kommer att samlas in vid 3 angivna tidpunkter
Övrig: Uppföljande journalgranskning
Deltagares journaler samt journaler för spädbarn under studieregistreringen kommer att granskas upp till 3 år från registreringsdatumet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av EVB-viremi
Tidsram: 6 år
Bestäm prevalensen av EVB bland kvinnor med eller utan diabetes. För detta syfte kommer utredarna att använda PCR-analys av avföring och blod för att detektera EVB och ELISA (IgM och IgG) av blod för att detektera anti-EVB-antikroppar i prover som samlats in från gravida och icke-gravida kvinnor (med eller utan diabetes) vid flera tidpunkter. Utredarna kommer också att sekvensera PCR-amplikonerna och utföra antikroppsneutraliseringsanalyser av IgM/IgG-positiva prover för att identifiera den specifika EVB. Den icke-gravida kohorten kommer att bestå av 225 kvinnor med diabetes (och 225 utan) provtagna med 3 månaders intervall över 1 år. Den gravida kohorten kommer att bestå av 450 kvinnor med diabetes (och 450 utan) med provtagning vid 1:a, 2:a och 3:e trimestern.
6 år
Kardiotropa virusdetektion
Tidsram: 6 år
Bestäm bördan av andra patogena humana virus hos gravida kvinnor med diabetes. Utöver EVB kan (och sannolikt gör) andra virus orsaka CHD. Vidare, även om PCR är ganska känslig för detektion av nukleinsyrasekvenser av intresse, är dess resultat primerberoende. Därför kommer utredarna i detta syfte att utföra en omfattande viromanalys (den virala komponenten i mikrobiomet) med hjälp av metagenomisk hagelgevärssekvensering med ViroCap-anrikning, en metod utvecklad av en co-PI av detta förslag, på avföringsprover från första trimestern från en undergrupp (~4-500) av kvinnorna (både positiva och negativa EVB) inskrivna i mål 1. Utredarna kommer att komplettera dessa data med VirScan® (version 3) analys av blod som samlats in från samma kvinnor vid 1:a och 2:a/3:e trimestern. VirScan® är en revolutionerande ny teknik för omfattande profilering av sera för antikroppar mot ~400 arter och stammar av patogena humana virus.
6 år
Moderns immunsvar
Tidsram: 6 år
Bestäm graden av korrelation mellan EVB och andra virus med CHD. Eftersom CHD vanligtvis inte kan diagnostiseras förrän 20-24 veckors graviditet och utredarna prospektivt registrerar deltagare vid 6-14 veckor, kommer de inte att veta vilka deltagare som kommer att utveckla CHD under de inskrivna graviditeterna. Utredarna räknar med ~40-50 CHD-påverkade graviditeter. Om det inte görs i mål 2 kommer utredarna att utföra virom- (blod och avföring) och VirScan® (blod)-analys av prover från 1:a trimestern från dessa kvinnor.
6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

20 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2021

Första postat (Faktisk)

24 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202002043

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

IPD:n som samlas in i denna studie kommer att finnas i PI:s bioprov och dataförråd. Planer på att göra IPD tillgänglig för andra forskare har inte fastställts.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsjukdom

Kliniska prövningar på Insamling av avföring och blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera