Риск врожденных аномалий сердца при материнской энтеровирусной инфекции и диабете (CHARMED)
Помимо EV-B, есть клинические наблюдения, свидетельствующие о причастности других вирусов к врожденным дефектам, включая ИБС. Однако после эпидемии краснухи в 1960-х годах вирусам уделялось мало внимания, и, конечно же, в этом контексте не проводилось всесторонних исследований, особенно с использованием секвенирования нового поколения (NGS). Нынешняя пандемия, а также пандемия, вызванная Зика, гриппом, лихорадкой Эбола и лихорадкой Ласса (среди многих других), показали, что беременные женщины и их дети подвергаются высокому риску. Таким образом, непредвзятый подход оправдан при рассмотрении роли материнских вирусных инфекций в развитии ИБС. Еще меньше известно об иммунном ответе матери, таком как выработка антител, на эти вирусы.
Задача исследователя состоит в том, чтобы ответить на указанные выше пробелы в знаниях. Исследователи предлагают сделать это, используя два разных подхода; один ретроспективный (анализ образцов в двух существующих крупных биохранилищах) и другой проспективный. Следователи создали междисциплинарную команду, чтобы объединить необходимые знания и опыт людей, которые имеют совпадающие и заинтересованные стороны в этом проекте.
Конкретной целью исследователя является изучение разнообразия кишечного вирома у небеременных и беременных женщин с диабетом и без него, с особым акцентом на известные кардиотропные вирусы (с тропизмом к тканям сердца). Это исследование рассматривается исследователями как первый шаг перед более крупным проспективным многоцентровым исследованием для конкретной оценки связи между материнским виромом и патогенезом ИБС.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Чтобы определить распространенность среди небеременных женщин (i) исследователи проведут ПЦР-анализ стула и крови предполагаемой когорты из 225 женщин с диабетом (и 225 без него) и секвенируют ампликоны, и (ii) проведут ИФА (IgM и IgG). ) анализ сывороток, собранных одновременно. Они проанализируют положительные образцы IgM/IgG на наличие нейтрализующих антител. Для определения распространенности среди беременных женщин (i) исследователи проведут ПЦР-анализ стула и крови в 1-м триместре предполагаемой когорты из 450 женщин с диабетом (и 450 без диабета) и секвенируют ампликоны, и (ii) проведут ИФА (IgM и IgG) анализ сыворотки, собранной в 1-м и 2-м или 3-м триместре. Они проанализируют положительные образцы IgM/IgG на наличие нейтрализующих антител.
Исследователи также проведут всесторонний анализ вирома с использованием метагеномного секвенирования дробовика с обогащением ViroCap, метода, разработанного co-PI, на образцах стула 1-го триместра от подгруппы (~ 4-500) женщин (как положительных, так и отрицательных на EVB), включенных в исследование. Цель 1. Исследователи дополнят эти данные анализом крови VirScan®, взятой у одних и тех же женщин в 1-м и 2-м/3-м триместре. VirScan® — это революционно новая методика комплексного анализа сывороток на наличие антител против около 400 видов и штаммов патогенных вирусов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St Louis Childrens Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии исключения — все когорты
- Женщины в возрасте до 18 лет и старше 45 лет.
- Предиабет определяется как уровень HbA1C от 5,7% до 6,5% или текущий диагноз диабета поджелудочной железы или гестационного диабета (ГСД).
- Индекс массы тела больше или равен 35 или меньше или равен 18.
- Женщины, неспособные дать информированное согласие и/или считающиеся заключенными.
- Использование любого из следующих препаратов в течение последних 6 месяцев:
5a. Системные антибиотики, противогрибковые, противовирусные или противопаразитарные препараты (внутривенные, внутримышечные или пероральные); 5б. Цитокины; 5в. Иммуномодуляторы или иммуносупрессивные цитотоксические средства; 5д. Потребление больших доз коммерческих пробиотиков (больше или равно 108 КОЕ или организмов в день) включает таблетки, капсулы, леденцы, жевательную резинку или порошки, в которых пробиотик является основным компонентом. Обычные диетические компоненты, такие как кисломолочные напитки/молоко, йогурты, продукты питания не применяются.
6. Положительный тест на ВИЧ, ВГВ или ВГС или любое подтвержденное или подозреваемое состояние/состояние иммуносупрессии или иммунодефицита.
7. История аутоиммунных заболеваний, отличных от СД1 или леченных заболеваний щитовидной железы.
8. Крупные операции на ЖКТ, за исключением холецистэктомии и аппендэктомии, за последние пять лет.
9. Любая обширная резекция кишечника в любое время.
10. История активных неконтролируемых желудочно-кишечных расстройств или заболеваний, включая: 10a. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), в том числе язвенный колит (легкая, средняя или тяжелая форма), 10b. Болезнь Крона (легкая, средняя, тяжелая) или неопределенный колит; 10в. Синдром раздраженного кишечника (СРК) (среднетяжелая форма); 10д. Персистирующий инфекционный гастроэнтерит, колит или гастрит, персистирующая или хроническая диарея неизвестной этиологии, инфекция Clostridium difficile (рецидивирующая) или инфекция Helicobacter pylori (нелеченая).
11. Острое заболевание на момент регистрации (отложите взятие проб до выздоровления субъекта). Острое заболевание определяется как наличие умеренной или тяжелой болезни с лихорадкой или без нее.
12. Использование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), включая, помимо прочего, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрафаллопиевый перенос гамет (ПОДАРОК) и интрафаллопиевый перенос зиготы (ЗИФТ).
13. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, делает пациента непригодным для участия в исследовании и процедур.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Здоровые небеременные женщины (HNPW)
HNPW - здоровые женщины и не беременные
|
Образцы стула и крови будут собираться в 3 назначенных момента времени.
Медицинские карты участников, а также медицинские карты младенцев во время зачисления в исследование будут проверяться в течение 3 лет с даты зачисления.
|
|
Активный компаратор: Небеременные женщины с диабетом (DNPW)
DNPW больны диабетом и не беременны
|
Образцы стула и крови будут собираться в 3 назначенных момента времени.
Медицинские карты участников, а также медицинские карты младенцев во время зачисления в исследование будут проверяться в течение 3 лет с даты зачисления.
|
|
Плацебо Компаратор: Здоровые беременные женщины (HPW)
HNPW - здоровые женщины и в настоящее время беременны
|
Образцы стула и крови будут собираться в 3 назначенных момента времени.
Медицинские карты участников, а также медицинские карты младенцев во время зачисления в исследование будут проверяться в течение 3 лет с даты зачисления.
|
|
Активный компаратор: Беременные женщины с диабетом (DPW)
DNPW больны диабетом и в настоящее время беременны
|
Образцы стула и крови будут собираться в 3 назначенных момента времени.
Медицинские карты участников, а также медицинские карты младенцев во время зачисления в исследование будут проверяться в течение 3 лет с даты зачисления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность виремии EVB
Временное ограничение: 6 лет
|
Определить распространенность EVB среди женщин с диабетом или без него.
С этой целью исследователи будут использовать ПЦР-анализ кала и крови для обнаружения EVB и ИФА (IgM и IgG) крови для обнаружения антител к EVB в образцах, взятых у беременных и небеременных женщин (с диабетом или без него) при множественных моменты времени.
Исследователи также секвенируют ампликоны ПЦР и проводят анализы нейтрализации антител IgM/IgG-положительных образцов для идентификации специфического EVB.
Небеременная когорта будет состоять из 225 женщин с диабетом (и 225 без), отобранных с интервалом в 3 месяца в течение 1 года.
Когорта беременных будет состоять из 450 женщин с диабетом (и 450 без) с отбором проб в 1-м, 2-м и 3-м триместрах.
|
6 лет
|
|
Обнаружение кардиотропного вируса
Временное ограничение: 6 лет
|
Определить бремя других патогенных вирусов человека у беременных с сахарным диабетом.
Помимо EVB, другие вирусы могут (и, вероятно, вызывают) ИБС.
Кроме того, хотя ПЦР достаточно чувствительна для обнаружения представляющих интерес последовательностей нуклеиновых кислот, ее результаты зависят от праймеров.
Поэтому с этой целью исследователи проведут всесторонний анализ вирома (вирусный компонент микробиома) с использованием метагеномного секвенирования дробовика с обогащением ViroCap, метода, разработанного со-PI этого предложения, на образцах стула 1-го триместра из подмножества (~4-500) женщин (как положительных, так и отрицательных на EVB), зарегистрированных в Цели 1.
Исследователи дополнят эти данные анализом крови VirScan® (версия 3), взятой у тех же женщин в 1-м и 2-м/3-м триместре.
VirScan® — это революционно новая методика всестороннего анализа сыворотки на наличие антител против около 400 видов и штаммов патогенных вирусов человека.
|
6 лет
|
|
Материнский иммунный ответ
Временное ограничение: 6 лет
|
Определить степень корреляции между EVB и другими вирусами ИБС.
Поскольку ИБС обычно нельзя диагностировать до 20–24 недель беременности, а исследователи проспективно включают участников в сроки 6–14 недель, они не будут знать, у каких участниц разовьется ИБС во время зарегистрированных беременностей.
Исследователи ожидают около 40-50 беременностей с ИБС.
Если этого не сделать в рамках цели 2, исследователи проведут анализ вирома (крови и стула) и VirScan® (кровь) образцов 1-го триместра у этих женщин.
|
6 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Метаболические заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Сепсис
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Пикорнавирусные инфекции
- Врожденные аномалии
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Сахарный диабет, тип 2
- Сердечные заболевания
- Пороки сердца, врожденные
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Осложнения беременности
- Вирусные заболевания
- Виремия
- Энтеровирусные инфекции
- Беременность у диабетиков
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Физиологические явления пищеварительной системы
- Пищеварительная система и физиологические явления полости рта
- Дефекация
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- 202002043
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечные заболевания
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS