母亲肠道病毒感染和糖尿病的先天性心脏异常风险 (CHARMED)
除了 EV-B，还有临床观察表明其他病毒与出生缺陷有关，包括先天性心脏病。 然而，自 1960 年代风疹流行以来，病毒很少受到关注，当然也没有在这种情况下进行全面研究，尤其是使用下一代测序 (NGS)。 当前的大流行以及由寨卡病毒、流感、埃博拉病毒和拉沙热（其中许多）引起的大流行表明孕妇及其婴儿处于高风险之中。 因此，在考虑母体病毒感染在先心病中的作用时，有必要采取开放的态度。 对这些病毒的母体免疫反应（例如抗体产生）知之甚少。
研究者的目标是回答上述知识差距。 研究人员建议使用两种不同的方法来做到这一点；一个是回顾性的（分析两个现有的大型生物样本库中的样本），另一个是前瞻性的。 研究人员创建了一个多学科团队，以汇集对该项目具有重叠和既得利益的个人所需的专业知识。
研究人员的具体目标是检查患有和不患有糖尿病的非孕妇和孕妇的肠道病毒组的多样性，特别强调已知的心脏病毒（对心脏组织具有趋向性的病毒）。 研究人员认为这项研究是进行更大规模的前瞻性多机构研究之前的第一步，以专门评估母体病毒组与冠心病发病机制之间的联系。
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
为确定非孕妇的患病率 (i) 研究人员将对 225 名糖尿病女性（和 225 名非糖尿病女性）的前瞻性队列中的粪便和血液进行 PCR 分析，并对扩增子进行测序，以及 (ii) 进行 ELISA（IgM 和 IgG ) 同时收集的血清分析。 他们将检测 IgM/IgG 阳性样本的中和抗体。 为确定孕妇的患病率 (i) 研究人员将对来自 450 名糖尿病妇女（和 450 名非糖尿病妇女）的前瞻性队列中的第一个三个月粪便和血液进行 PCR 分析并对扩增子进行测序，以及 (ii) 进行 ELISA（IgM 和IgG) 在第一和第二或第三个三个月收集的血清分析。 他们将检测 IgM/IgG 阳性样本的中和抗体。
研究人员还将使用宏基因组鸟枪法测序和 ViroCap 富集进行全面的病毒组分析，这是一种由 co-PI 开发的方法，对来自参与研究的女性子集（约 4-500 名）（EVB 阳性和阴性）的第一个三个月粪便样本进行综合分析。目标 1。 研究人员将用 VirScan® 对同一女性在第一和第二/第三个三个月收集的血液进行分析来补充这些数据。 VirScan® 是一项革命性的新技术，可对约 400 种致病病毒的血清抗体进行全面分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Barnes Jewish Hospital
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St Louis、Missouri、美国、63110
- St Louis Childrens Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
排除标准 - 所有队列
- 18岁以下或45岁以上的女性。
- 前驱糖尿病定义为 HbA1C 介于 5.7% 和 6.5% 之间或当前诊断为胰腺糖尿病或妊娠糖尿病 (GDM)。
- 身体质量指数大于或等于 35 或小于或等于 18。
- 妇女无法给予知情同意和/或被视为囚犯。
- 在过去 6 个月内使用过以下任何药物：
5a.全身性抗生素、抗真菌药、抗病毒药或抗寄生虫药（静脉内、肌肉内或口服）； 5b.细胞因子； 5c. 免疫调节剂或免疫抑制剂； 5d. 消耗的大剂量商业益生菌（每天大于或等于 108 cfu 或生物体）——包括益生菌为主要成分的片剂、胶囊、锭剂、口香糖或粉末。 发酵饮料/牛奶、酸奶、食品等普通膳食成分不适用。
6. HIV、HBV 或 HCV 检测呈阳性，或任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症/状态。
7. 除 T1D 或治疗过的甲状腺疾病以外的自身免疫性疾病史。
8. 近五年胃肠道大手术，胆囊切除术和阑尾切除术除外。
9. 任何时间进行任何大肠切除术。
10. 活动性不受控制的胃肠道疾病或疾病史，包括： 10a. 炎症性肠病 (IBD)，包括溃疡性结肠炎（轻度-中度-重度），10b。 克罗恩氏病（轻度-中度-重度）或不确定的结肠炎； 10c。 肠易激综合征 (IBS)（中度至重度）； 10天。 持续性传染性胃肠炎、结肠炎或胃炎、病因不明的持续性或慢性腹泻、艰难梭菌感染（复发性）或幽门螺杆菌感染（未治疗）。
11.入组时患有急性疾病（推迟采样直到受试者康复）。 急性疾病定义为伴有或不伴有发烧的中度或重度疾病。
12. 辅助生殖技术（ART）的使用，包括但不限于体外受精（IVF）、配子输卵管内移植（GIFT）和合子输卵管内移植（ZIFT）。
13.研究者认为使患者不适合研究参与和程序的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：健康非孕妇 (HNPW)
HNPW 是健康女性且未怀孕
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粪便和血液样本将在3个指定时间点采集
参与者医疗记录以及研究登记期间婴儿的医疗记录将从登记之日起最多 3 年进行审查。
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有源比较器：糖尿病非孕妇 (DNPW)
DNPW 患有糖尿病且未怀孕
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粪便和血液样本将在3个指定时间点采集
参与者医疗记录以及研究登记期间婴儿的医疗记录将从登记之日起最多 3 年进行审查。
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安慰剂比较：健康孕妇 (HPW)
HNPW 是健康女性，目前已怀孕
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粪便和血液样本将在3个指定时间点采集
参与者医疗记录以及研究登记期间婴儿的医疗记录将从登记之日起最多 3 年进行审查。
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有源比较器：糖尿病孕妇 (DPW)
DNPW 患有糖尿病且目前已怀孕
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粪便和血液样本将在3个指定时间点采集
参与者医疗记录以及研究登记期间婴儿的医疗记录将从登记之日起最多 3 年进行审查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EVB病毒血症的流行
大体时间：6年
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确定患有或不患有糖尿病的女性中 EVB 的患病率。
为此，研究人员将使用粪便和血液的 PCR 分析来检测 EVB 和血液的 ELISA（IgM 和 IgG），以检测从孕妇和非孕妇（患有或不患有糖尿病）收集的样本中的抗 EVB 抗体。时间点。
研究人员还将对 PCR 扩增子进行测序，并对 IgM/IgG 阳性样本进行抗体中和分析，以确定特定的 EVB。
非妊娠队列将由 225 名患有糖尿病的女性（和 225 名未患有糖尿病的女性）组成，在 1 年内每隔 3 个月进行一次抽样。
怀孕队列将由 450 名患有糖尿病的女性（和 450 名没有糖尿病的女性）组成，在第一、第二和第三个三个月进行采样。
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6年
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心源性病毒检测
大体时间：6年
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确定糖尿病孕妇其他致病性人类病毒的负担。
除了 EVB 之外，其他病毒也可能（并且很可能确实）导致冠心病。
此外，虽然 PCR 对于检测感兴趣的核酸序列非常敏感，但其结果依赖于引物。
因此，在这个目标中，研究人员将使用宏基因组鸟枪法测序和 ViroCap 富集进行全面的病毒组分析（微生物组的病毒成分），这是一种由该提案的共同 PI 开发的方法，对子集的第一个三个月粪便样本进行分析(~4-500) 女性（EVB 阳性和阴性）参加了目标 1。
研究人员将用 VirScan®（第 3 版）对同一名妇女在第一和第二/第三个三个月采集的血液进行分析来补充这些数据。
VirScan® 是一项革命性的新技术，可对约 400 种致病性人类病毒的血清抗体进行全面分析。
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6年
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母体免疫反应
大体时间：6年
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确定 EVB 和其他病毒与冠心病的相关程度。
因为冠心病通常要到妊娠 20-24 周才能被诊断出来，而且研究人员在 6-14 周时前瞻性地招募参与者，所以他们不知道哪些参与者会在招募的怀孕期间患上冠心病。
研究人员预计约有 40-50 次受冠心病影响的怀孕。
如果未在目标 2 中完成，研究人员将对这些女性的孕早期样本进行病毒组（血液和粪便）和 VirScan®（血液）分析。
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6年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pirooz Eghtesady, MD, PhD、Faculty
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 202002043
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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