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Rischio di anomalie cardiache congenite nell'infezione materna da enterovirus e nel diabete (CHARMED)

22 aprile 2024 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Oltre all'EV-B, ci sono osservazioni cliniche che implicano altri virus nei difetti congeniti, inclusa la malattia coronarica. Dall'epidemia di rosolia degli anni '60, tuttavia, i virus hanno ricevuto poca attenzione e certamente nessuno studio completo, in particolare utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS), è stato intrapreso in questo contesto. L'attuale pandemia così come quelle causate da Zika, influenza, Ebola e febbre di Lassa (tra le tante) hanno dimostrato che le donne incinte e il loro bambino sono ad alto rischio. Pertanto, è giustificato un approccio di mentalità aperta quando si considera il ruolo delle infezioni virali materne nella malattia coronarica. Ancora meno si sa sulla risposta immunitaria materna, come la produzione di anticorpi, a questi virus.

L'obiettivo dell'investigatore è quello di rispondere alle suddette lacune nella conoscenza. Gli investigatori propongono di farlo utilizzando due approcci diversi; una retrospettiva (analisi di campioni in due grandi biorepository esistenti) e l'altra prospettica. Gli investigatori hanno creato un team multidisciplinare per riunire le competenze necessarie di individui che hanno interessi sovrapposti e acquisiti in questo progetto.

Lo scopo specifico del ricercatore è esaminare la diversità del viroma intestinale in donne non gravide e gravide con e senza diabete, con particolare attenzione ai virus cardiotropici noti (quelli con tropismo per i tessuti cardiaci). Questo studio è visto dal ricercatore come il primo passo prima di uno studio multiistituzionale prospettico più ampio per valutare in modo specifico il legame tra il viroma materno e la patogenesi della malattia coronarica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per determinare la prevalenza nelle donne non gravide (i) i ricercatori eseguiranno l'analisi PCR delle feci e del sangue da una potenziale coorte di 225 donne con diabete (e 225 senza) e sequenzieranno gli ampliconi e (ii) eseguiranno ELISA (IgM e IgG ) analisi di sieri raccolti contemporaneamente. Analizzeranno campioni positivi per IgM/IgG per la neutralizzazione degli anticorpi. Per determinare la prevalenza nelle donne in gravidanza (i) i ricercatori eseguiranno l'analisi PCR delle feci e del sangue del 1o trimestre da una potenziale coorte di 450 donne con diabete (e 450 senza diabete) e sequenzieranno gli ampliconi, e (ii) eseguiranno ELISA (IgM e IgG) dei sieri raccolti al 1° e 2° o 3° trimestre. Analizzeranno campioni positivi per IgM/IgG per la neutralizzazione degli anticorpi.

Gli investigatori eseguiranno anche un'analisi completa del viroma utilizzando il sequenziamento del fucile metagenomico con l'arricchimento ViroCap, un metodo sviluppato da co-PI, su campioni di feci del 1 ° trimestre da un sottogruppo (~ 4-500) di donne (sia EVB positive che negative) arruolate in Obiettivo 1. Gli investigatori completeranno questi dati con l'analisi VirScan® del sangue raccolto dalle stesse donne al 1° e 2°/3° trimestre. VirScan® è una nuova tecnica rivoluzionaria per la profilazione completa dei sieri per gli anticorpi contro ~ 400 specie e ceppi di virus patogeni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1500

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Chelsea T Mannie, BSN
  • Numero di telefono: 3144542326
  • Email: mannie@wustl.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St Louis Childrens Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di esclusione - Tutte le coorti

  1. Donne di età inferiore ai 18 anni o superiore ai 45 anni.
  2. Prediabete definito come un HbA1C compreso tra 5,7% e 6,5% o diagnosi attuale di diabete pancreatico o diabete gestazionale (GDM).
  3. Indice di massa corporea maggiore o uguale a 35 o minore o uguale a 18.
  4. Donne impossibilitate a dare il consenso informato e/o considerate detenute.
  5. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci negli ultimi 6 mesi:

5a.Antibiotici sistemici, antimicotici, antivirali o antiparassitari (per via endovenosa, intramuscolare o orale); 5b.Citochine; 5c. Immunomodulatori o agenti citotossici immunosoppressivi; 5 D. Grandi dosi di probiotici commerciali consumati (maggiori o uguali a 108 cfu o organismi al giorno) - include compresse, capsule, pastiglie, gomme da masticare o polveri in cui il probiotico è un componente primario. Componenti dietetici ordinari come bevande/latte fermentati, yogurt, alimenti non si applicano.

6. Un test positivo per HIV, HBV o HCV o qualsiasi condizione/stato confermato o sospetto di immunosoppressione o immunodeficienza.

7. Storia di disturbi autoimmuni diversi dal T1D o malattia tiroidea trattata.

8. Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale, ad eccezione di colecistectomia e appendicectomia, negli ultimi cinque anni.

9. Qualsiasi resezione intestinale importante in qualsiasi momento.

10. Anamnesi di disturbi o malattie gastrointestinali attivi non controllati, tra cui: 10a. Malattia infiammatoria intestinale (IBD) compresa la colite ulcerosa (lieve-moderata-grave), 10b. Morbo di Crohn (lieve-moderato-grave) o colite indeterminata; 10c. Sindrome dell'intestino irritabile (IBS) (moderato-grave); 10d. Gastroenterite infettiva persistente, colite o gastrite, diarrea persistente o cronica di eziologia sconosciuta, infezione da Clostridium difficile (ricorrente) o infezione da Helicobacter pylori (non trattata).

11. Malattia acuta al momento dell'arruolamento (rinviare il campionamento fino alla guarigione del soggetto). La malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre.

12. Uso della tecnologia di riproduzione assistita (ART) inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la fecondazione in vitro (IVF), il trasferimento intrafallopico dei gameti (GIFT) e il trasferimento intrafallopico degli zigoti (ZIFT).

13. Qualsiasi altra condizione che, a parere degli investigatori, rende il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio e alle procedure.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Selezione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Donne sane non gravide (HNPW)
HNPW sono donne sane e non gravide
Altro: Raccolta di feci e campioni di sangue
I campioni di feci e sangue verranno raccolti in 3 punti temporali designati
Altro: Revisione della cartella clinica di follow-up
Le cartelle cliniche dei partecipanti e le cartelle cliniche dei neonati durante l'iscrizione allo studio saranno riviste fino a 3 anni dalla data di iscrizione.
Comparatore attivo: Donne diabetiche non gravide (DNPW)
DNPW sono diabetici e non in stato di gravidanza
Altro: Raccolta di feci e campioni di sangue
I campioni di feci e sangue verranno raccolti in 3 punti temporali designati
Altro: Revisione della cartella clinica di follow-up
Le cartelle cliniche dei partecipanti e le cartelle cliniche dei neonati durante l'iscrizione allo studio saranno riviste fino a 3 anni dalla data di iscrizione.
Comparatore placebo: Donne incinte sane (HPW)
HNPW sono donne sane e attualmente in stato di gravidanza
Altro: Raccolta di feci e campioni di sangue
I campioni di feci e sangue verranno raccolti in 3 punti temporali designati
Altro: Revisione della cartella clinica di follow-up
Le cartelle cliniche dei partecipanti e le cartelle cliniche dei neonati durante l'iscrizione allo studio saranno riviste fino a 3 anni dalla data di iscrizione.
Comparatore attivo: Donne incinte diabetiche (DPW)
DNPW è diabetica e attualmente incinta
Altro: Raccolta di feci e campioni di sangue
I campioni di feci e sangue verranno raccolti in 3 punti temporali designati
Altro: Revisione della cartella clinica di follow-up
Le cartelle cliniche dei partecipanti e le cartelle cliniche dei neonati durante l'iscrizione allo studio saranno riviste fino a 3 anni dalla data di iscrizione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza di EVB Viremia
Lasso di tempo: 6 anni
Determinare la prevalenza di EVB tra le donne con o senza diabete. A tal fine, gli investigatori utilizzeranno l'analisi PCR delle feci e del sangue per rilevare EVB ed ELISA (IgM e IgG) del sangue per rilevare gli anticorpi anti-EVB in campioni raccolti da donne in gravidanza e non gravide (con o senza diabete) a più punti temporali. Gli investigatori sequenzieranno anche gli ampliconi PCR ed eseguiranno test di neutralizzazione anticorpale di campioni positivi per IgM / IgG per identificare l'EVB specifico. La coorte non gravida sarà composta da 225 donne con diabete (e 225 senza) campionate a intervalli di 3 mesi su 1 anno. La coorte in gravidanza sarà composta da 450 donne con diabete (e 450 senza) con campionamento al 1°, 2° e 3° trimestre.
6 anni
Rilevazione di virus cardiotropi
Lasso di tempo: 6 anni
Determinare il carico di altri virus umani patogeni nelle donne in gravidanza con diabete. Oltre a EVB, altri virus potrebbero (e probabilmente lo fanno) causare CHD. Inoltre, mentre la PCR è abbastanza sensibile per il rilevamento di sequenze di acido nucleico di interesse, i suoi risultati dipendono dai primer. Pertanto, a questo scopo, i ricercatori eseguiranno un'analisi completa del viroma (la componente virale del microbioma) utilizzando il sequenziamento del fucile metagenomico con l'arricchimento ViroCap, un metodo sviluppato da un co-PI di questa proposta, su campioni di feci del 1 ° trimestre da un sottoinsieme (~4-500) di donne (sia EVB positive che negative) iscritte all'Aim 1. Gli investigatori completeranno questi dati con l'analisi VirScan® (versione 3) del sangue raccolto dalle stesse donne al 1° e 2°/3° trimestre. VirScan® è una nuova tecnica rivoluzionaria per la profilazione completa dei sieri per gli anticorpi contro ~ 400 specie e ceppi di virus umani patogeni.
6 anni
Risposta immunitaria materna
Lasso di tempo: 6 anni
Determinare il grado di correlazione tra EVB e altri virus con CHD. Poiché la CHD in genere non può essere diagnosticata fino a 20-24 settimane di gestazione e gli investigatori stanno arruolando in modo prospettico partecipanti a 6-14 settimane, non sapranno quali partecipanti svilupperanno CHD durante le gravidanze arruolate. Gli investigatori prevedono circa 40-50 gravidanze affette da CHD. Se non viene eseguito nell'obiettivo 2, gli investigatori eseguiranno l'analisi del viroma (sangue e feci) e VirScan® (sangue) dei campioni del 1o trimestre di queste donne.
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

20 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202002043

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

L'IPD raccolto in questo studio sarà ospitato nel Biospecimen and Data Repository del PI. I piani per rendere IPD disponibile ad altri ricercatori non sono stati determinati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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