Veleszületett szívrendellenesség kockázata anyai enterovírusfertőzésben és cukorbetegségben (CHARMED)
Az EV-B-n kívül vannak klinikai megfigyelések arra vonatkozóan, hogy más vírusok is szerepet játszanak a születési rendellenességekben, beleértve a CHD-t is. Az 1960-as évek rubeola-járványa óta azonban a vírusok kevés figyelmet kaptak, és ebben az összefüggésben természetesen nem végeztek átfogó vizsgálatot, különösen a következő generációs szekvenálás (NGS) használatával. A jelenlegi világjárvány, valamint a Zika, az influenza, az Ebola és a Lassa-láz okozta járvány (sokak közül) azt mutatta, hogy a terhes nők és babáik nagy kockázatnak vannak kitéve. Ezért nyitott szemléletű megközelítés indokolt az anyai vírusfertőzések CHD-ben betöltött szerepének mérlegelésekor. Még kevesebbet tudunk az anyai immunválaszról, például az antitest-termelésről ezekre a vírusokra.
A vizsgáló célja a fenti tudásbeli hiányosságok megválaszolása. A nyomozók ezt két különböző megközelítéssel javasolják; az egyik retrospektív (két meglévő, nagy biolerakatban lévő minták elemzése), a másik pedig prospektív. A nyomozók egy multidiszciplináris csoportot hoztak létre, hogy összegyűjtsék a szükséges szakértelmet azoktól a személyektől, akiknek átfedésben van és érdekeltsége van ebben a projektben.
A vizsgáló konkrét célja a bélvirom diverzitásának vizsgálata nem terhes és terhes, cukorbeteg és nem cukorbeteg nőkben, különös tekintettel az ismert kardiotróp vírusokra (a szívszövetek tropizmusával rendelkezők). Ezt a vizsgálatot a vizsgáló az első lépésnek tekinti egy nagyobb prospektív, több intézményre kiterjedő vizsgálat előtt, amelynek célja az anyai virom és a CHD patogenezise közötti kapcsolat konkrét felmérése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Szívbetegségek
- Vírusos betegségek
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Enterovírus fertőzések
- Terhességi szövődmények
- Veleszületett szívhibák
- Virémia
- Veleszületett szívbetegség
- Terhesség cukorbetegeknél
- Enterovírus
- Prenatális fertőzés
- Születés előtti
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nem terhes nőkben előforduló prevalencia meghatározásához (i) a vizsgálók 225 (és 225 cukorbeteg) nőből álló leendő kohorsz székletéből és véréből PCR-elemzést végeznek, és szekvenálják az amplikonokat, és (ii) ELISA-t (IgM és IgG) végeznek. ) az egyidejűleg gyűjtött szérumok elemzése. Megvizsgálják az IgM/IgG pozitív mintákat semlegesítő antitestek szempontjából. A terhes nők körében előforduló prevalencia meghatározásához (i) a vizsgálók PCR-elemzést végeznek az 1. trimeszter székletéből és véréből 450 cukorbeteg (és 450 cukorbeteg nőből) álló leendő kohorszból, és szekvenálják az amplikonokat, és (ii) ELISA-t (IgM és IgG) az 1. és 2. vagy 3. trimeszterben gyűjtött szérumok elemzése. Megvizsgálják az IgM/IgG pozitív mintákat semlegesítő antitestek szempontjából.
A kutatók átfogó viromanalízist is végeznek metagenomikus sörétes szekvenálással ViroCap dúsítással, a co-PI által kifejlesztett módszerrel, az első trimeszterben vett székletmintákon a nők egy részhalmazából (körülbelül 4-500) (mind EVB pozitív, mind negatív). 1. cél. A kutatók ezeket az adatokat kiegészítik az 1. és 2./3. trimeszterben ugyanazoktól a nőktől vett vér VirScan® elemzésével. A VirScan® egy forradalmian új technika a szérumok átfogó profilálására, körülbelül 400 patogén vírusfaj és -törzs elleni antitestek kimutatására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- St Louis Childrens Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Kizárási kritériumok – Minden kohorsz
- 18 év alatti vagy 45 év feletti nők.
- A prediabétesz 5,7% és 6,5% közötti HbA1C-ként definiált, vagy a jelenlegi hasnyálmirigy-diabétesz vagy terhességi cukorbetegség (GDM) diagnózisa.
- A testtömegindex nagyobb vagy egyenlő, mint 35, vagy kisebb vagy egyenlő, mint 18.
- Nők, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, és/vagy fogolynak tekintik őket.
- Az alábbi gyógyszerek bármelyikének használata az elmúlt 6 hónapban:
5a.Szisztémás antibiotikumok, gombaellenes szerek, vírusellenes szerek vagy parazitaellenes szerek (intravénás, intramuszkuláris vagy orális); 5b. Citokinek; 5c. Immunmodulátorok vagy immunszuppresszív citotoxikus szerek; 5d. A kereskedelmi forgalomban kapható probiotikumok nagy adagjai (napi 108 cfu vagy szervezetnél nagyobb vagy azzal egyenlő) – ideértve a tablettákat, kapszulákat, pasztillákat, rágógumit vagy porokat, amelyekben a probiotikum az elsődleges komponens. A szokásos étrendi összetevők, mint például az erjesztett italok/tejek, joghurtok, élelmiszerek nem alkalmazhatók.
6. Pozitív HIV, HBV vagy HCV teszt, vagy bármely megerősített vagy gyanított immunszuppresszió vagy immunhiányos állapot/állapot.
7. A T1D-től eltérő autoimmun rendellenességek vagy a kezelt pajzsmirigybetegség anamnézisében.
8. A gasztrointesztinális traktus jelentős műtétje, kivéve a kolecisztektómiát és az appendectomiát, az elmúlt öt évben.
9. Bármilyen nagyobb bél reszekció bármikor.
10. Aktív, kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri rendellenességek vagy betegségek anamnézisében, beleértve: 10a. Gyulladásos bélbetegség (IBD), beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást (enyhe-közepes-súlyos), 10b. Crohn-betegség (enyhe-közepes-súlyos) vagy határozatlan vastagbélgyulladás; 10c. Irritábilis bél szindróma (IBS) (közepesen súlyos); 10d. Perzisztens, fertőző gastroenteritis, colitis vagy gastritis, tartós vagy krónikus hasmenés, ismeretlen etiológiájú, Clostridium difficile fertőzés (visszatérő) vagy Helicobacter pylori fertőzés (kezeletlen).
11. Akut betegség a beiratkozáskor (halassza el a mintavételt az alany felépüléséig). Akut betegségnek minősül a mérsékelt vagy súlyos betegség jelenléte lázzal vagy anélkül.
12. Az asszisztált reprodukciós technológia (ART) alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan az in vitro megtermékenyítést (IVF), az ivarsejtek intrafallopian transzferét (GIFT) és a zigóta méhen belüli transzfert (ZIFT).
13. Minden egyéb olyan állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre és az eljárásokra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Egészséges, nem terhes nők (HNPW)
A HNPW egészséges nők és nem terhes
|
A széklet- és vérmintákat 3 meghatározott időpontban veszik
A résztvevők egészségügyi feljegyzéseit, valamint a csecsemők vizsgálati feljegyzéseit a beiratkozástól számított 3 évig felülvizsgálják.
|
|
Aktív összehasonlító: Cukorbeteg, nem terhes nők (DNPW)
A DNPW cukorbeteg és nem terhes
|
A széklet- és vérmintákat 3 meghatározott időpontban veszik
A résztvevők egészségügyi feljegyzéseit, valamint a csecsemők vizsgálati feljegyzéseit a beiratkozástól számított 3 évig felülvizsgálják.
|
|
Placebo Comparator: Egészséges terhes nők (HPW)
A HNPW egészséges nők és jelenleg terhesek
|
A széklet- és vérmintákat 3 meghatározott időpontban veszik
A résztvevők egészségügyi feljegyzéseit, valamint a csecsemők vizsgálati feljegyzéseit a beiratkozástól számított 3 évig felülvizsgálják.
|
|
Aktív összehasonlító: Cukorbeteg terhes nők (DPW)
A DNPW cukorbeteg és jelenleg terhes
|
A széklet- és vérmintákat 3 meghatározott időpontban veszik
A résztvevők egészségügyi feljegyzéseit, valamint a csecsemők vizsgálati feljegyzéseit a beiratkozástól számított 3 évig felülvizsgálják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az EVB viremia előfordulása
Időkeret: 6 év
|
Határozza meg az EVB prevalenciáját a cukorbeteg vagy nem cukorbeteg nők körében.
Ebből a célból a kutatók a széklet és a vér PCR-elemzését fogják használni az EVB kimutatására, valamint a vér ELISA-jának (IgM és IgG) kimutatására, hogy kimutathassák az anti-EVB antitesteket terhes és nem terhes (diabéteszes vagy anélküli) nőktől gyűjtött mintákban többszörösen. időpontok.
A kutatók a PCR-amplikonokat is szekvenálják, és az IgM/IgG pozitív mintákon antitest-neutralizációs vizsgálatokat végeznek a specifikus EVB azonosítására.
A nem terhes kohorsz 225 cukorbeteg (és 225 cukorbeteg) nőből áll majd, akikről 3 hónapos időközönként 1 éven keresztül mintát vesznek.
A várandós kohorsz 450 cukorbeteg (és 450 nem cukorbeteg) nőből áll majd, akiknek mintavételezése az 1., 2. és 3. trimeszterben történik.
|
6 év
|
|
Kardiotróp vírus észlelése
Időkeret: 6 év
|
Határozza meg az egyéb patogén humán vírusok terhét a cukorbeteg terhes nőknél.
Az EVB-n kívül más vírusok is okozhatnak (és valószínűleg okoznak is) CHD-t.
Továbbá, míg a PCR meglehetősen érzékeny a kérdéses nukleinsavszekvenciák kimutatására, eredményei primertől függenek.
Ezért e cél érdekében a kutatók átfogó viromelemzést (a mikrobióm vírusos komponensét) végeznek metagenomikus shotgun szekvenálás segítségével, ViroCap dúsítással, amely módszer a javaslat társPI-je által kidolgozott módszer egy részhalmaz 1. trimeszterében vett székletmintáin. (~4-500) nő (EVB pozitív és negatív is), akik beiratkoztak az 1. célba.
A vizsgálók ezeket az adatokat kiegészítik a VirScan® (3. verzió) analízissel ugyanazon nőktől az 1. és 2./3. trimeszterben.
A VirScan® egy forradalmian új technika a szérumok átfogó profilálására, körülbelül 400 patogén humán vírusfaj és törzs elleni antitestek kimutatására.
|
6 év
|
|
Anyai immunválasz
Időkeret: 6 év
|
Határozza meg az EVB és más CHD-s vírusok közötti korreláció mértékét.
Mivel a CHD-t általában nem lehet diagnosztizálni a terhesség 20-24. hetében, és a vizsgálók előreláthatólag 6-14 hetes korban veszik fel a résztvevőket, nem tudják, hogy melyik résztvevőben alakul ki CHD a beírt terhesség alatt.
A kutatók körülbelül 40-50 CHD által érintett terhességre számítanak.
Ha nem a 2. célban, a vizsgálók virom (vér és széklet) és VirScan® (vér) analízist végeznek az 1. trimeszterben ezekből a nőkből származó mintákon.
|
6 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pirooz Eghtesady, MD, PhD, Faculty
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Anyagcsere-betegségek
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vérmérgezés
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Glükóz anyagcserezavarok
- Picornaviridae fertőzések
- Veleszületett rendellenességek
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Szívbetegségek
- Veleszületett szívhibák
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Terhességi szövődmények
- Vírusos betegségek
- Virémia
- Enterovírus fertőzések
- Terhesség cukorbetegeknél
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Emésztő rendszer élettani jelenség
- Emésztőrendszer és orális élettani jelenség
- Székelés
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 202002043
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .