ハプロ同一造血幹細胞移植におけるATGの個別用量研究
ハプロ同一造血幹細胞移植における移植片対宿主病およびウイルス再活性化に対する抗胸腺細胞グロブリン条件付けの最適用量の影響
調査の概要
詳細な説明
急性移植片対宿主病 (aGvHD) は、ハプロ HSCT の重要な合併症です。 シアトルのグループは当初、同種造血幹細胞移植 (ハプロ PBSCT) レシピエントにおける急性移植片対宿主病 (aGVHD) の治療として ATG の使用を導入しました。 現在、骨髄破壊的および低強度コンディショニング (RIC) ハプロ PBSCT の両方で、ATG は生着後の免疫抑制レジメンの一部です。
１０ｍｇ／ｋｇのウサギ抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン（ＡＴＧ、Ｔｈｙｍｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（登録商標）、Ｇｅｎｚｙｍｅ Ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌｓ Ｓ．Ａ．Ｓ）に基づくＧＶＨＤの予防レジメンは、グレードＩＩ〜ＩＶのａＧｖＨＤの発生を効果的に減少させた。 しかし、サイトメガロ ウイルス (CMV) と EB ウイルス (EBV) の再活性化の発生率は、免疫の再構成が遅いために高かった。 CMV および EBV ウイルス血症の 100 日間の累積発生率は、未操作のハプロ PBSCT プログラムでは両方とも 70% を超えていました。 ハプロ PBSCT における GVHD 予防の有効性とウイルス再活性化のリスクのバランスをとる ATG の最適用量は不明のままです。
同種造血幹細胞移植におけるチモグロブリンの薬物動態に関する報告は、高い変動性を明らかにした。 最近の薬物動態研究では、移植後の総ATGの半減期が活性ATG（ヒトリンパ球に結合し、望ましい免疫効果を引き起こす）よりも長いことが示されています。 また、アクティブな ATG は、薬力学効果とより関連しているようです。 研究者らは、以前のコホート研究で、ウイルスの再活性化と急性 GVHD が ATG 暴露 (曲線下面積、AUC) によって大きく影響を受けることを発見しました。 研究者らは、GVHD 予防の有効性とウイルス再活性化のリスクとのバランスをとるアクティブな ATG 暴露の最適な範囲を発見しました。 CMV 再活性化および III-IV aGVHD の発生率は、それぞれ 60%、6% に減少しました。
この結果は、ATG の個別投与が、ハプロ PBSCT における GVHD 予防の有効性とウイルス再活性化のリスクとのバランスをとる上で潜在的な利点があることを示唆しています。 これにより、ハプロ PBSCT を受ける患者の生存率と生活の質が向上する可能性があります。 ハプロ PBSCT における急性 GVHD の予防としての ATG の個別投与の有効性を比較するには、前向きランダム化試験が必要です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- Chinese PLA General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 血液悪性腫瘍の確定診断は、2016 年の WHO 分類を参照してください。
- 14歳から60歳まで。
- Karnofsky または Lansky パフォーマンス ステータス [27] ≥ 70%。 付録 A を参照してください。
- 初めての移植。
- 適切な臓器機能
- -患者および/または法定後見人は、HSCTのインフォームドコンセントに署名する必要があります。
除外基準:
- エクスビボT細胞枯渇移植片。
- 妊娠中または授乳中、または適切な避妊法を使用したくない。
- 悪性腫瘍が完全に寛解しているかどうかを評価できない。
- -生物学的製品に対する過敏症の病歴。
- ウサギのタンパク質に対する感受性またはサイモグロブリン®による以前の治療。
- -制御不能な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の被験者。
- -サイモグロブリン®の用量が個別の用量以外に固定されている他の試験への参加。
- インフォームド コンセント フォームに署名できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サイモグロブリンの個別用量
サイモグロブリン (r-ATG) の個別投与量: ATG の個別投与量は、-5 日目から -2 日目まで毎日静脈内注入されました (ATG の総投与量は薬物動態指数に基づいて計算され、6 mg/kg から 10 mg/kg の範囲内) )
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ＡＴＧの個々の用量は、－５日目から－２日目まで毎日静脈内注入された（総ＡＴＧ用量は、６ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇの範囲内の薬物動態指数に基づいて計算された）。
抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 4 日間 (-5 日目と -2 日目) 条件付けレジメンに追加しました。
移植片対宿主病 (GVHD) の予防は、シクロスポリン A (CsA)、ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、および短期メトトレキサートで実施されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EBV再活性化の累積発生率
時間枠：移植後180日
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リアルタイム PCR によってテストされた、移植後の参加者における EBV 再活性化の累積発生率
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移植後180日
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CMV再活性化の累積発生率
時間枠：移植後180日
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リアルタイムPCRでテストされた、移植後の参加者におけるCMV再活性化の累積発生率
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移植後180日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：移植後1年
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移植から最後のフォローアップまたは何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
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移植後1年
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：移植後1年
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悪性再発以外の原因による死亡と定義
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移植後1年
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：移植後1年
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再発または進行の証拠がない生存として定義されます。
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移植後1年
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再発
時間枠：移植後1年
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末梢血中の白血病性芽球の再発、BM 中の 5% 以上の芽球、または髄外白血病の再発または新たな出現として定義されます。
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移植後1年
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生着
時間枠：移植後28日
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好中球の生着は、好中球数が 0.5 × 10^9/L を超える 3 日間連続した初日として定義されました。血小板の生着は、血小板数が 20 × 10^9/L を超え、その後 5 日間連続して輸血を行わなかった 1 日目として定義されました。
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移植後28日
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AGVHD の累積発生率 (MAGIC 基準を参照)
時間枠：移植後100日
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急性GVHDを発症した参加者の割合として定義
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移植後100日
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CGVHD の累積発生率 (NIH 基準を参照)
時間枠：移植後2年
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cGvHD は、2014 年の国立衛生研究所 (NIH) のコンセンサス基準に従って診断され、等級付けされました: それぞれ軽度、中等度、または重度です。
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移植後2年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Dai-Hong Liu, Dr.、Chinese PLA General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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