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Haploidentical 조혈 줄기 세포 이식에서 ATG의 개별 용량 연구

2023년 4월 7일 업데이트: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

일배체 조혈모세포이식에서 이식편대숙주병 및 바이러스 재활성화에 대한 항흉선세포 글로불린 컨디셔닝의 최적 용량의 영향

본 연구의 목적은 일배체 말초혈액 줄기세포이식(haplo-PBSCT)에서 급성 GVHD의 예방법으로서 ATG의 두 가지 용량(개별 투여량 VS 고정 투여량)의 반응 및 독성률을 결정하는 것이다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

급성 이식편대숙주병(aGvHD)은 haplo-HSCT의 중요한 합병증입니다. 시애틀 그룹은 처음에 동종 조혈 줄기 세포 이식(haplo-PBSCT) 수용자에서 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 치료제로 ATG의 사용을 도입했습니다. 현재 골수 파괴 및 감소 강도 조절(RIC) haplo-PBSCT 모두에서 ATG는 이식 후 면역 억제 요법의 일부입니다.

10mg/kg 토끼 항인간 흉선세포 면역글로빈(ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S)을 기반으로 하는 GVHD 예방 요법은 등급 II-IV aGvHD의 발생을 효과적으로 감소시켰습니다. 그러나 거대세포 바이러스(CMV) 및 EB 바이러스(EBV) 재활성화의 발생률은 느린 면역 재구성으로 인해 더 높았습니다. 조작되지 않은 haplo-PBSCT 프로그램에서 CMV 및 EBV 바이러스혈증의 100일 누적 발생률은 둘 다 70% 이상이었습니다. Haplo-PBSCT에서 GVHD 예방의 효능과 바이러스 재활성화 위험의 균형을 맞추는 ATG의 최적 용량은 아직 알려지지 않았습니다.

allo-HSCT에서 티모글로불린의 약동학에 대한 보고서는 높은 변동성을 나타냈습니다. 최근 약동학 연구는 이식 후 총 ATG의 반감기가 활성 ATG(인간 림프구에 결합할 수 있고 원하는 면역학적 효과를 유발함)보다 길다는 것을 보여주었습니다. 그리고 활성 ATG는 약력학 효과와 더 관련이 있는 것으로 보입니다. 연구자들은 이전 코호트 연구에서 바이러스 재활성화 및 급성 GVHD가 ATG 노출(곡선 아래 면적, AUC)에 의해 큰 영향을 받는다는 것을 발견했습니다. 연구자들은 GVHD 예방의 효능과 바이러스 재활성화 위험의 균형을 맞추는 활성 ATG 노출의 최적 범위를 발견했습니다. CMV 재활성화 및 III-IV aGVHD의 발생률은 각각 60%, 6%로 감소했습니다.

결과는 ATG의 개별 투여가 haplo-PBSCT에서 GVHD 예방의 효능과 바이러스 재활성화 위험의 균형을 맞추는 데 잠재적인 이점이 있음을 시사했습니다. 이것은 haplo-PBSCT를 받는 환자의 생존과 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. haplo-PBSCT에서 급성 이식편대숙주병의 예방으로서 ATG의 개별 투여량의 효능을 비교하기 위해서는 전향적 무작위 시험이 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

63

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 혈액 악성 종양의 확인된 진단은 2016년 WHO 분류를 참조합니다.
  2. 14~60세.
  3. Karnofsky 또는 Lansky 성능 상태[27] ≥ 70%. 부록 A를 참조하십시오.
  4. 첫 번째 이식.
  5. 적절한 장기 기능
  6. 환자 및/또는 법적 보호자는 HSCT에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

  1. Ex-vivo T 세포 고갈된 이식편.
  2. 임신 또는 모유 수유 또는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
  3. 악성 종양이 완전히 관해되었는지 여부를 평가할 수 없습니다.
  4. 모든 생물학적 제품에 대한 과민증의 병력.
  5. 토끼 단백질에 대한 민감성 또는 이전 Thymoglobuline® 치료.
  6. 제어할 수 없는 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)이 있는 피험자.
  7. 개별 용량 이외의 Thymoglobuline® 용량이 고정된 다른 시험에 참여.
  8. 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 티모글로불린의 개별 용량
티모글로불린(r-ATG) 개별 용량 : ATG 개별 용량을 -5일부터 -2일까지 ​​매일 정맥주사(총 ATG 용량은 약동학 지수를 기준으로 계산, 6mg/kg~10mg/kg 범위 내) )
의약품: 항흉선세포 글로불린
ATG의 개별 용량은 -5일부터 -2일까지 ​​매일 정맥내 주입되었습니다(총 ATG 용량은 약동학 지수를 기준으로 6mg/kg에서 10mg/kg 범위 내에서 계산됨). 항흉선세포 글로불린(ATG)을 4일 동안 컨디셔닝 요법에 추가했습니다(-5일 및 -2일). 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 예방은 사이클로스포린 A(CsA), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 및 단기 메토트렉세이트로 수행되었습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EBV 재 활성화의 누적 발생률
기간: 이식 후 180일
실시간 PCR로 테스트한 이식 후 참가자의 EBV 재활성화 누적 발생률
이식 후 180일
CMV 재활성화 누적 발생률
기간: 이식 후 180일
실시간 PCR로 테스트한 이식 후 참가자의 CMV 재활성화 누적 발생률
이식 후 180일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 이식 후 1년
이식 후 마지막 추적 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의
이식 후 1년
비재발 사망률(NRM)
기간: 이식 후 1년
악성 재발 이외의 원인으로 인한 사망으로 정의
이식 후 1년
무질병 생존(DFS)
기간: 이식 후 1년
재발 또는 진행의 증거가 없는 생존으로 정의됩니다.
이식 후 1년
재발
기간: 이식 후 1년
말초 혈액에서 백혈병 모세포의 재발견 또는 BM에서 ≥5% 모세포 또는 골수외 백혈병의 재발현 또는 새로운 출현으로 정의됩니다.
이식 후 1년
생착
기간: 이식 후 28일
호중구 생착은 천하 후 연속 3일 동안 호중구 수가 > 0.5 × 10^9/L인 첫날로 정의되었습니다. 혈소판 생착은 천하 후 연속 5일 동안 수혈 없이 혈소판 수가 > 20 × 10^9/L인 첫날로 정의되었습니다.
이식 후 28일
AGVHD의 누적 발생률(MAGIC 기준 참조)
기간: 이식 후 100일
급성 GVHD가 발생한 참가자의 비율로 정의됨
이식 후 100일
CGVHD의 누적 발생률(NIH 기준 참조)
기간: 이식 후 2년
cGvHD는 2014년 NIH(National Institutes of Health) 합의 기준에 따라 각각 경증, 중등도 또는 중증으로 진단되고 등급이 매겨졌습니다.
이식 후 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Chinese PLA General Hospital

수사관

  • 연구 의자: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 7월 31일

연구 완료 (예상)

2024년 1월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 2월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 28일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 4월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 7일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • S2020-484-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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