Individualiseret dosisundersøgelse af ATG i haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Indvirkning af optimale doser af antithymocytglobulinkonditionering på graft-versus-host-sygdom og virusreaktivering ved haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut graft-versus-host-sygdom (aGvHD) er en vigtig komplikation af haplo-HSCT. Seattle-gruppen introducerede oprindeligt brugen af ATG som en behandling for akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) hos allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantations (haplo-PBSCT) modtagere. I øjeblikket er ATG i både myeloablativ og reduceret intensitet konditionering (RIC) haplo-PBSCT en del af postengraftment immunsuppressive regimer.
Kurserne til profylakse af GVHD baseret på 10 mg/kg kanin anti-humant thymocytimmunoglobin (ATG, Thymoglobulin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) reducerede effektivt forekomsten af grad II-IV aGvHD. Imidlertid var forekomsten af cytomegalovirus (CMV) og EB virus (EBV) reaktivering højere på grund af en langsommere immunrekonstitution. Den 100-dages kumulative forekomst af CMV- og EBV-viræmi var begge over 70% i vores umanipulerede haplo-PBSCT-program. Den optimale dosis af ATG, der balancerer effektiviteten af GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering i haplo-PBSCT, er fortsat ukendt.
Rapporter om farmakokinetikken af Thymoglobulin i allo-HSCT afslørede en høj variabilitet. Nylige farmakokinetiske undersøgelser har vist, at halveringstiden for total ATG efter transplantation er længere end den aktive ATG (som er tilgængelig til at binde til humane lymfocytter og forårsager de ønskede immunologiske virkninger). Og aktiv ATG synes mere forbundet med farmakodynamiske virkninger. Forskerne fandt, at virusreaktivering og akut GVHD var stærkt påvirket af ATG-eksponering (areal under kurven, AUC) i tidligere kohortestudie. Efterforskerne har fundet et optimalt udvalg af aktiv ATG-eksponering, der balancerer effektiviteten af GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering. Forekomsten af CMV-reaktivering og III-IV aGVHD reduceredes til henholdsvis 60 % og 6 %.
Resultaterne antydede, at individualiseret dosering af ATG har en potentiel fordel ved at balancere effektiviteten af GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering i haplo-PBSCT. Dette kan forbedre overlevelsen og livskvaliteten for patienter, der gennemgår haplo-PBSCT. Et prospektivt randomiseret forsøg er påkrævet for at sammenligne effektiviteten af individualiseret dosering af ATG som en profylakse for akut GVHD i haplo-PBSCT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af hæmatologiske maligniteter henviser til WHO-klassifikationen fra 2016.
- I alderen 14 til 60 år.
- Karnofsky eller Lansky præstationsstatus [27] ≥ 70 %. Der henvises til bilag A.
- Første transplantation.
- Tilstrækkelig organfunktion
- Patient og/eller værge skal underskrive informeret samtykke til HSCT.
Ekskluderingskriterier:
- Ex-vivo T-celle udtømte transplantater.
- Graviditet eller amning eller uvillig til at bruge korrekt prævention.
- Ude af stand til at vurdere, om maligniteten er i fuldstændig remission.
- Anamnese med overfølsomhed over for ethvert biologisk produkt.
- Følsomhed over for kaninproteiner eller tidligere behandling med Thymoglobulin®.
- Personer med ukontrollerbar systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe).
- Deltagelse i andet forsøg, hvor dosis af Thymoglobulin® er fastsat ud over den individuelle dosis.
- Kan ikke underskrive den informerede samtykkeerklæring.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Individuel dosis af Thymoglobulin
Individuel dosis af Thymoglobulin (r-ATG): Individuel dosis af ATG blev intravenøst infunderet hver dag fra dag -5 til dag -2 (total ATG-dosis blev beregnet baseret på farmakokinetisk indeks inden for et interval fra 6 mg/kg til 10 mg/kg )
|
Individuel dosis af ATG blev intravenøst infunderet hver dag fra dag -5 til dag -2 (den samlede ATG-dosis blev beregnet baseret på farmakokinetisk indeks inden for et interval fra 6 mg/kg til 10 mg/kg).
Antithymocytglobulin (ATG) blev tilføjet til konditioneringsregimer i 4 dage (dage -5 og -2).
Profylakse mod graft-versus-host-sygdom (GVHD) blev udført med cyclosporin A (CsA), mycophenolatmofetil (MMF) og korttidsmethotrexat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kumulative forekomst af EBV-reaktivering
Tidsramme: 180 dage efter transplantation
|
Den kumulative forekomst af EBV-reaktivering hos deltagere efter transplantation, testet ved realtime PCR
|
180 dage efter transplantation
|
|
Den kumulative forekomst af CMV-reaktivering
Tidsramme: 180 dage efter transplantation
|
Den kumulative forekomst af CMV-reaktivering hos deltagere efter transplantation, testet ved realtime PCR
|
180 dage efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
Defineret som tiden fra transplantation til sidste opfølgning eller død på grund af enhver årsag
|
1 år efter transplantation
|
|
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
Defineret som død på grund af andre årsager end malignitetsrelaps
|
1 år efter transplantation
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
Defineret som overlevelse uden tegn på tilbagefald eller progression.
|
1 år efter transplantation
|
|
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
Defineret som tilbagevenden af leukæmi-blaster i perifert blod eller ≥5 % blaster i BM eller gensyn eller ny forekomst af ekstramedullær leukæmi.
|
1 år efter transplantation
|
|
Indpodning
Tidsramme: 28 dage efter transplantation
|
Neutrofilengraftment blev defineret som den første dag med et neutrofiltal > 0,5 × 10^9/L tre på hinanden følgende dage postnadir; trombocyttransplantation blev defineret som den første dag med et trombocyttal > 20 × 10^9/L uden transfusion i fem på hinanden følgende dage efter nadir.
|
28 dage efter transplantation
|
|
Den kumulative forekomst af aGVHD (se MAGIC-kriterier)
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
|
Defineret som andelen af deltagere, der udviklede akut GVHD
|
100 dage efter transplantation
|
|
Den kumulative forekomst af cGVHD (se NIH-kriterier)
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
cGvHD blev diagnosticeret og klassificeret i henhold til 2014 National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier: henholdsvis mild, moderat eller svær.
|
2 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Dai-Hong Liu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Call SK, Kasow KA, Barfield R, Madden R, Leung W, Horwitz E, Woodard P, Panetta JC, Baker S, Handgretinger R, Rodman J, Hale GA. Total and active rabbit antithymocyte globulin (rATG;Thymoglobulin) pharmacokinetics in pediatric patients undergoing unrelated donor bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):274-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.027.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Canadian Blood and Marrow Transplant Group. Pretreatment with anti-thymocyte globulin versus no anti-thymocyte globulin in patients with haematological malignancies undergoing haemopoietic cell transplantation from unrelated donors: a randomised, controlled, open-label, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):164-173. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00462-3. Epub 2015 Dec 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581.
- Remberger M, Svahn BM, Mattsson J, Ringden O. Dose study of thymoglobulin during conditioning for unrelated donor allogeneic stem-cell transplantation. Transplantation. 2004 Jul 15;78(1):122-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S2020-484-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Antithymocyt globulin
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Immune Tolerance Network (ITN)AfsluttetNyopstået type 1-diabetes mellitusForenede Stater
-
The Methodist Hospital Research InstituteUkendtAkut (cellulær) renal allograft afstødningForenede Stater
-
University of CalgaryAlberta Health services; University of AlbertaAfsluttet
-
Boston Children's HospitalAfsluttetFanconi Anæmi | Dyseratosis CongenitaForenede Stater
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...Ikke rekrutterer endnuType 1 diabetes mellitusForenede Stater
-
Emory UniversityAfsluttetFollikulært lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom | Myelofibrose | Mantelcellelymfom | Marginal zone lymfom | Kronisk lymfatisk leukæmi | Akut leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Lille lymfatisk lymfom | Pode versus værtssygdom | Kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positivForenede Stater
-
Manuka HealthCitruslabsAfsluttetHudsundhedForenede Stater
-
University of OxfordGenzyme, a Sanofi Company; Oxford University Hospitals NHS TrustUkendtNyretransplantation | Iskæmi-reperfusionsskadeDet Forenede Kongerige
-
Manuka HealthCitruslabsAfsluttetHudsundhedForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenzyme, a Sanofi CompanyAfsluttet